Способ получения эстрона и его изомера

Способ получения эстрона и его изомера

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

№ 136368

Класс 12о, 25ют

СССР т тп Tг,;;о;л

ОПИСАНИЕ ИЗОЬРН4йИМК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Подписная аруппа № 50

С. Н. Ананченко, А. В. Платонова, И. В. Торгов и В. Н. Леонов

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗСТРОНА И ЕГО ИЗОМЕРА

Заявлено 14 июля 1960 г за № 673326, 23 в Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Опубликовано в <Бюллетене изобретений» № 5 за 196! г.

Предложенный способ получения эстрона и его изомера отличается тем, что конденсируют 1-винил-6-метокситетралол-1(1) с метилдигидрорезорцином (11) с последующей обработкой подукта реакции (3-метокси Л 3 в 9 — 8, 14-секо-Д-гомоэстратетраендион — 14, 17а) (111) фосфорным ангидридом с получением 3-метокси л 3.." о> 8,14 Д вЂ” гомоэстрапентаенона 17а (IV), последний селективно гидрируют над палладиевым катализатором и получают метиловый эфир 8, 9-дегидро-Д-гомоэстрона (V), из которого известным способом получают d, I-эстрон и его изомер 8-изоэстрон.

Способ позволит, по сравнению с известными способами, сократить число стадий процесса и раширить сырьевую базу.

Предлагаемый способ основан на использовании доступных полупродуктов 6-метокситетралона (VI) и 2-метилциклогександиона-1,3 (11) (метилдигидрорезорцина). Первый получают из метилового эфира р-нафтола последовательным гидрирова нием и окислением; второй — - из резорцина последовательным гидрированием и метилированием, чго осуществляют в одну стадию:

Сг н

130

СН,О

СНа О

СНзО

ОН

Н2

ОН

НО

О № 13б368

Синтез метилового эфира 8, 9-дегидро-Д-гомоэстрона (V) осуществляют по схеме: сн =cHMg сн,о о г05

О

П сн,о сн. Фо

2 е

Снзо сн,о

Зстрон в его оптически активной форме (природный d-эстрон) используется в клинической практике.

Предлагаемый способ может быть осуществлен по следующему технологическому режиму.

Получение 1-винил-6-метокситетралола-1 (1)

К 6 г магниевых стружек, активированных следами иода, в 50 нл абсолют ного тетрагидрофурана при перемешивании и нагревании до 30 прибавляют в течение 25 лин в атмосфере азота 33 г свежеприготовленного бромистого винила, растворенного в 30 ил тетрагидрофурана и поддерживают температуру 40 — 50 . Затем смесь кипятят 30 вин, охлаждают до минус 20, разбавляют 70 лл абсолютного эфира и при минус 15 прибавляют 12 г 6-метокситетралона (IV) (т. пл. 78 ), растворенного в смеси 10 лл тетрагидрофурана и 70 нл эфира. Реакционную массу перемешивают в течение трех часов, поддерживая температуру минус 15, и оставляют стоять на 10 — 12 час. Затем нагревают в течение двух часов до слабого кипения, охлаждают и выливают в смесь из 32 г хлористого аммония и 200 г льда. Зфирный слой отделяют, водный дважды экстрагируют эфиром, объединяют эфирные вытяжки, сушат сульфатом натрия, фильтруют и отгоняют растворитель (под конец B вакууме). В остатке .18 получают 14 г светло-желтого масла с пг = 1,5622, представляющего собой почти чистый 1-винил-6-метокситетралол-1 (1). После перегонки в вакууме получают 12 г (86%) карбинола с т. кип. 116 — 117 при 0,5,цм; и д =- 1,5635; d4-"p = — 1,0112.

Найдено %: С-76,6; 76,7; Н-7,85; 8,0, С 3Н1602. Вичислено (p С-76,4;

Н-7,9.

Получение Я-метокси-Л з -Я,1)-секо-Д-гомоэстратетраендион-14, 17а (111) (конденсация 1-винил-Я-метокситетралола-1 (1) с метилдигидрорезорцином (l l) .j № 1363б8

Предмет изобретения

Способ получения эстрона и его изомера, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода, сокращения числа стадий и расширения сырьевой базы, конденсируют 1-винил-6-мстоксптетралол-1 с метилдигидрорезорцпном с последующей обработкой продукта реакции фосфорным ангидридом с получением 3-метоксп- в ь бо в 4-Д гомоэстрапентаенона-17а, последний селективно гидрируют над палладиевым катализатором и получают метнловый эфир 8,9-дегндро-Д-помоэстрона, из которого известным способом получают d, l-эстрон и его изомер — Я-изоэстрон.

Редактор С. A. Барсуков Техред A. A. Камышникова Корректор К. М. Марченко

Фсрмат бум. 70 :;,108 /i,;

Ти р и и 650

ЦБТИ при Комитете по делам изобретений и при Совете Министров СССР

Москва, Центр, M. Черкасский пер., д.

11одп,к печ. 13Л 11-61 и

3 а к.:"-131

Объем 0.26 пзд. и

Цена 5 кзп открытий

2/6

Типография ЦБТИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР, Москва, Петровка, 14.

Смесь из 6,5 г свежеприготовленного 1-винил-6-метокситетралола1 (I), 4 г кристаллического метплдигидрорезорцпна (II), тритона о (приготовленного из 0,8 г хлористого триметилбензиламмония, 0,24 г едкого кали и 4 лл спирта) и 10 ил ксилола помещают в колбу с водоотделителем и при 130 — 140 в токе азота нагревают в течение 45 нин.

Затем реакционную смесь охлаждают, разбавляют 100 мл эфира, отфильтровывают от не вступившего в реакцию метилдигидрорезорцина, эфирный раствор трижды промывают 5%-ным раствором едкого кали, затем водой и сушат сульфатом магния. После фильтрования, отгонки растворителя и кристаллизации получают 5,0 г (50%) 3-метоксн-Л з . =

8,14-секо-Д-гомоэстратетраендиона -14,17а (I II) с т. пл. 89 — 90 (из спирта).

Получение Я-метокси- з " 1 о1 в 4-Д-гомоэстрапентаенона -173((V) (циклизация дикетона (III), Смесь из 12,7 г дикетона (III) и 1,2 г фосфорного ангидрида нагревают прн 120 и 95 нл в течение 7 т н. Продукт реакции обрабатывают раствором соды, экстрагируют хлороформом и экстракт высушивают сульфатом магния. После фильтрования и отгонки растворителя получают 11 г кетона (IV) с т. п. 135 — 136 (из спирта); i „„, (в спирте) = 230, 308 н р (Ig =- 3,18, 3,49). ИК-спектр:

1699,,1598 сл —

Найдено %: С = 81,7; 81,5; Н = 7,45; 7,4.

С оНззО . Вычислено %: С = 81,6; Н = 7,5.

Получение метилового эфира Я-9-дегидро-Д-гомоэстрона (V) (гидрование кетона (1Ч) .6 г кетона (IV) в 40 нл абсолютного тетрагидрофурана гидрируют в присутствии 10%-ного палладия на углекислом кальции при 22 и

738 л л в течение 2 час 10 мин, при этом поглощается 509 и.г водорода (по теории — 509 мл) . По окончаниии процесса раствор отфильтровывают от катализатора, отгоняют растворитель, продукт выкрпсталлизовывают из смеси спирта и этилацетата и получают 4,63 г (77%) метилового эфира 8,9-дегидро-Д-гомоэстрона (V) с т. пл. 120 — 123 (чистый кетон имеет т. пл. 125 — 127 ), i ...(в спирте)-276.и н (/g 4,21) .

Найдено %: С-80,8; 81,1 Н-8,3; 8,3, С оН О.. Вычислено %: С-81,0

Н-8,2.