Способ получения 3-( @ -d-глюкопиранозил)-4- оксигексагидропиримидин-2-тиона

Способ получения 3-( @ -d-глюкопиранозил)-4- оксигексагидропиримидин-2-тиона

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается замещенных гетероциклических веществ, ,в частности получения 3-(-D- глюкопиранозш1)-4-оксигексагидропиримидин-2- тиона - полупродукта для синтеза эффективных ингибиторов цитидивдезаминазы. Для повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса при реакции производного амина (AM) и изотиоцианата (ТЦ) и дальнейшей циклизации используют другой AM - -D-глюкопиранозиламин и другбй ТЦ - 3-изотиоцианатопропаналь, температуру 0-5°С и пиридин в качестве реакционной среды. Способ обеспечивает выход целевого продукта до 80% при использовании исходных веществ без специальной защиты гидроксильной и карбоксильной групп. (Л

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (51) 4 С 07 Н 19/06

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ, у

Н АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ . Т.(21) 4042818/31-04 (22) 28.03.86, (46) 15.01.88.Бюл. N - 2 (71) Московский институт тонкой химической технологии им,M.Â.ËD моносова (72) А.Д. Шуталев, Л,А. Игнатова и Б.В. Унковский (53) 547 ° 455.07 (088.8) (56) Шуталев А.Д., Игнатова Л.А., Унков ский Б. В . — ХГС, 1 984, Ф 4, с.548-551. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(/5-D-ГЛ10КОПИРАНОЗИЛ)-4-ОКСИГЕКСАГИДРОПИРИЖЩИН-2-ТИОНА (57) Изобретение касается замещенных гетероциклических веществ,,в част„„SU„„1366517 А1 ности получения 3-(p-Э- глюкопиранозил) -4-оксигексагидропиримидин-2тиона — полупродукта для синтеза эффективных ингибиторов цитидиндезаминазы. Для повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса при реакции производного амина (АМ) и изотиоцианата (ТЦ) и дальнейшей циклизации используют другой

АМ вЂ” p -D-глюкопираноэиламин и другдй ТЦ вЂ” З-изотиоцианатопропаналь, температуру 0-5 С и пиридин в качестве реакционной среды. Способ обеспечивает выход целевого продукта до 80Х при использовании исходных веществ без специальной защиты гидроксильной и карбоксильной групп.

1366517 но, НО

10

H OH

Способ получения 3-(g-D-глюкопиранозил) -4-оксигексагидропиримидин-2-тиона формулы но

Н0 н

Н ОН

Составитель Н.Нарышкова

Редактор M.Недолуженко Техред Л.Сердюкова, . Корректор A->««

Заказ 6768/23 Тираж 348

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж".35, Раушская наб., д.4/5

Подписное

Производственно-полиграфическое предприятие, г.ужгород, ул. Проектная, 4

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, в частности к усовершенствованному способу получения 3-(p-D-глюкопиран5 озил -4-оксиг ексагидропиримидин-2тиона формулы который является промежуточным продуктом в синтезе биологически активных веществ, например N-гликозидов циклических мочевин, являющихся эффективными ингибиторами цитидиндезаминазы.

Цель изобретения — упрощение процесса и увеличение выхода целевого продукта путем использования в качестве исходных продуктов p -D-глюкопиранозил-амина и 3-изотиоцианатопропаналя и проведения процесса при

0-5 С в среде пиридина.

Пример 1. К охлажденной до

0 С суспензии 1,155 г (6,45 ммоль) р-(D-глюкопиранозиламина в 15 мл безводного пиридина приливают раствор 0,967 г (8,41 ммоль) 3-изотиоцианатопропаналя в 5 мл пиридина, охлажденный до 0 С, Смесь перемешивают при этой температуре до пол" ного растворения глюкозиламина (около 1,5 ч ). Раствор концентрируют в 4 вакууме при 30 С до объема 5 мл и наносят на колонку с силикагелем (Л 40/100 р /100r), элюируют смесью хлороформ — метанол (1 Z:1 5:1) .

Выход 1,497 r (78,9%), т,пл.159-160 С

Найдено,%: С 40,8; H 6,6;

C1,o H ig NzOa8

Вычислено, %: С 40,8; Н 6,2.

УФ-спектр: 252 нм (1g F 4,07)..

Пример 2 ° Способ проводят аналогично примеру 1, но при 5 С.

Выход 78,5%.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет использовать в про" цессе глюкозиламин с незащищенными гидрокси-группами, а также р -изотиоцианатоальдегид со свободной карбонильной группой, что значительно упрощает технологию получения целевого продукта и увеличивает его выход.

Формула-из о брет ения путем взаимодействия производных амина и изотиоцианата с последующей циклизацией промежуточного продукта

N-(p-D-глюкопиранозил)-И вЂ (3-оксопропил)-тиомочевины, о т л и ч а юшийся тем, что,с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, в качестве аминопроизводного используется 8 --П-глюкопиранозиламин, в качестве изотиоцианата — 3-изотиоцианатопропаналь и реакцию проводят при 0-5 C в среде пиридина.