Способ получения карбостирильных производных

Способ получения карбостирильных производных

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (59 4 С 07 D 241/02

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н flATEHTV.

Кг г если А — группа -СН

1 т

l или СН -СН2 1

А — (В) - X где R

С >о

Н

В

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3257001/23-04 (22) 04.03.81 (31) 28805/80; 115022/80 (32) 06.03.80; 20.08.80 (33) JP (46) 15.01.88. Бюл. и 2 (71) Оцука Фармасьютикал Ко, Лтд (JP) (72) Казуо Банно, Такафуми Фудзиока, Масааки Осаки и Казуюки Накагава (JP) (53) 547.831,07(088.8) (56) Патент США У 3994900, кл. 260-286, опублик. 1976.

Патент ФРГ 11 2912105, кл. С 07 D 401/12, опублик. 1979. (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАРБОСТИPHIIbHbIX ПРОИЗВОДНЫХ общей Формулы атом водорода, низшая алкильная, группа, фенил-низшая алкильная группа, низшая алкенильная группа, низшая алкинильная группа; группа С =.О, СН-ОН или

t .

-СН = С- -СН -СН- где R г 1 атом водорода, низшая алкинильная группа; возможная углерод-углефодная связь низшая алкиленовая группа;

1, если А " группа С = 0 или . СН-ОН или 1 = 0 или 1, „SU „„1367857 А 3

Z — группа N-R» где R> — фенильная или замещенная фенильная группа, содержащая в качестве от 1 до 3 заместителей атом галоида, низшую алкоксигруппу, низшую алкоксикарбонильную группу, низшую алкильную группу, карбоксильную группу, низшую алканоильную группу, Р низшую алкилтиогруппу, гидроксильную нитроамнно- или цианогруппу или низшую алкилендиоксигруппу, фенилнизший алкил, 1, 2, 3,4-тетрагидронафтильную группу,или

By

Š— группа где ЯД 5 (, Ъ

R< " фенильная или замещеь-,, ная фенильная группа, содер-, ("ф жащая в качестве заместителя д атом галоида, низшую алкиль.ную группу, низшую алкоксигруппу, или R> — фенил-низшая алкильная группа, низшая алкильная группа или группа формулы или R . — атом водорода, оксигруйпа, низший алканоил, 1367857

""O

А-

1 1

10 где .R, 25 0

Н

30 в случае, если R — атом водорода, углерод-углеродная связь в положении 3,4-пиперидинового кольца может быть двойной, а в случае если

R - атом водорода, углеродуглеродная связь в положении

3,4-карбостирильного скелета является простой, заключающийся в том, что соединение общей формулы

A-(Sg Х где R„, A, B, 1, — — имеют Указанные значения;

Х - атом галогена, Изобретение относится к способу получения новых карбостирильных производных общей формулы — атом водорода, низшая алкильная группа, фенил-низ» шая алкильная группа, низшая алкенильная группа, низшая алкинильная группа;

- группа С = О, СН-ОН или

R1 К2 ! 20

-СН=С- -СН -СН- где R

Э 2 атом водорода, низшая алкильная группа;. — — возможная углерод-углеродная связь

- низшая алкиленовая группа;

l если А -. группа С = О или СН-ОН, или 1 = О или 1, если А - группа -СН -СН или, 2

R2

f 2

-СН=С-; — группа N-R» где R> - феподвергают взаимодействию с соединением общей формулы где 2 имеет указанные значения, при температуре от комнатной до 200 С с последующим выделением целевых продуктов.

11 ри ори те т и о и ри зн ак ам.

06.03.80 А - группа - С- или,СН-ОН

/!

К вЂ” все значения, кроме фенилнизшая алкильная группа, 20.08.80. А - группа -СН-Cl нильная или замещенная фенильная группа„ содержащая в качестве от 1 до 3 заместителей атом галоида, низшую алкоксигруппу, низшую алкоксикарбонильную группу, низшую алкильную группу, карбоксильную группу, низшую алканоильную группу, низшую алкилтиогруппу, гидроксильную, нитроамино- или цианогруппу, или низшую алкилендиоксигруппу, фенилнизший алкил, 1,2 3 4-тетрагидронафтильную группу, или

Bg

Z — группа С, где

Вб

R — фенильная или замещенная фенильная группа, содержащая в качестве заместителя атом галоида, низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу, или R — фенил низшая алкильная группа, низшая алкильная группа или группа формулы

1367857

15 или R — атом водорода, оксигруппа, низший алканоил, в случае, если R, — атом Водорода, углерод-углеродная связь в положении 3,4-пипе5 ридинового кольца может быть двойной, а углерод-углеродная связь в положении 3,4карбостирильного скелета является простой, обладающих антигистаминовыми свойствами и способностью регулировать деятельность центральной нервной системы.

Цель изобретения — получение новых производных карбостирила, обладающих преимуществами в фармакологическом отношении перед их известными структурными аналогами. 20

Пример 1. 120 мл хлороксабутилхлорида и 160 r пульверизованного безводного алюминийхлорида суспендируют в 300 мл сероуглерода. Суспензию кипятят с обратным холодиль- 25 ником. Другую суспензию иэ 29,4 г

3,4-дигидрокарбостирила в 100 мл сероуглерода по каплям добавляют к первой суспензии за 1 ч, после чего реакцию проводят в течение 4 ч при З0 кипении с обратным холодильником.

После завершения реакции реакционную смесь выливают в ледяную воду и полученный осадок собирают фильтрованием, промывают водой и эфиром. Промытый

35 остаток перекристаллизуют из ацетона до получения 25,5 r 6-(4-хлор-1-оксобутил)-3,4-дигидрокарбостирила в виде желтых иглообразных кристаллов. Т.пл.

158-160 С.

Пример 2. Аналогично примеру 1 получают 6-хлорацетил-карбостирил в виде бесцветных иглообразных кристаллов. Т.пл. 233-234 С (из смеси метанол - хлороформ).

Пример 3. Аналогично примеру 1 получают 1-метил-6-(3-хлоропропионил)-3,4-дигидрокарбостирил в виде бесцветных иглообразных кристаллов. Т.пл. 121-123 С (из изопропанола).

Пример . 4. 2,0 г 6-(1-оксо-4-хлорбутил)-3,4-дигидрокарбостирила смешивают со 100 мл метанола, полученную смесь перемешивают при комнат- 55 ной температуре. Затем постепенно к смеси добавляют 1,0 r боргидрида натрия. После перемешивания реакционной смеси в течение 2 ч при комнатной температуре метанол отгоняют при пониженном давлении, Остаток экстрагируют хлороформом, слой хлороформа промывают водой и высушивают. Хлоро: форм отгоняют при пон:„.:.енном аьл нии, полученный остаток перекриста.т лизуют из смеси этанол — вода до получения 1,2 r 6-(1-окси-4-хлорбутнла)-3,4-дигидрокарбостирила в виде бесцветных иглообразных кристаллов.

Т.пл. 120-121 С.

Пример 5. 4,0 г 6-(4-хлор-1-оксобутил)-3,4-дигидрокарбостирила помещают в 200 мл метанола, полученную суспензию перемешивают при комнатной температуре. К суспензии постепенно добавляют 2,0 г боргидрида натрия и реакцию ведут еще в течение 1 ч. Затем 3 мл концентрированной соляной кислоты добавляют к реакционной смеси, полученную смесь концентрируют при пониженном давлении в условиях кипения с обратным холодильником до получения остатка, который экстрагируют хлороформом, слой хлороформа промывают водой, а затем высушивают. Хлороформ отгоняют при пониженном давлениМ до получения остатка, который перекристаллизуют из этанола до получения 2,4 r

6-(4-хлор-1-бутенил)-3,4-дигидрокарбостирила в виде желтых иглообразных кристаллов. Т.пл. 153-155 С.

Пример 6. 14,4 г 3,4-дигидрокарбостирила и 10 r бутиролактона смешивают со 120 г полифосфорной кислоты и перемешивают при 80—

90 С в течение 10 ч. Затем реакционную смесь выливают в 300 мл ледяной воды и оставляют на ночь. Полученный при этом осадок собирают фильтрованием и промывают водой, перекристаллизуют из смеси этанол - этилацетат до получения 9,5 r 6-(4-окси-1-оксобутил)-3,4-дигидрокарбостирила с т.пл. 175-176 С в виде бесцветных призмообразных кристаллов. 5 r 6-(4-окси-!-оксобутил)-3,4-дигидрокарбостирила и 0,5 г палладиевой черни смешивают в 160 мл этанола, полученную смесь подвергают каталитическому восстановлению в газообразном водол роде под давлением 3 кг/см при 60 С в течение 6 ч, Реакционную смесь охлаждают и добавляют 1 мл концентрированной соляной кислоты, затем подвергают каталитическому восстановлению при давлении газообразного водорода

1367857!

30

55

3 кг/см, отфильтровывают и маточный раствор концентрируют при пониженном .давлении. Остаток перекристаллизуют из лигроина до получения 3,2 г 6-(4-оксибутил)-3,4-дигидрокарбостирила с т.пл. !33-134 С. Затем 3,2 r 6-(4-оксибутил)-3,4-дигидрокарбостирила и 5 мл тионилхлорида примешивают к

50 мл хлороформа, полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 24 ч. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении, остаток перекристаллизуют из лигроина до получения 1,8 r 6-(4-хлорбутил)-3,4-дигидрокарбостирила с т.пл. 119-121 С в виде бесцветных призмообразных кристаллов.

Пример 7, 2 5 r 6-(4-хлор-1-бутенил)-3,4-дигидрокарбостирила и 2,3 г ДДХ (2,3-дихлор-5,6-дицианбензохинона) смешивают в 160 мл диоксана и полученную смесь кипятят с обратным холодильником, нагревая в течение 6 ч. 1,1 г ДДХ добавляют к реакционной смеси и эту смесь кипятят с обратным холодильником в течение

3 ч. Реакционную смесь охлаждают, образовавшийся при этом осадок удаляют фильтрованием, а маточный раствор концентрируют при пониженном давлении до получения остатка. Последний растворяют в смеси 100 мл хлороформа с 5 мл метанола и этот раствор пропускают через колонку с сиюп каге- лем для удаления непрореагировавшего

ДЦХ. Остаток перекристаллизуют из метанола до получения 1 6 г 6-(4-хлор-1-бутенил)-карбостирила в ниде желтых иглообразных кристаллов. T.пл

215-218 С.

Пример 8. 20 г 6-(p-õëîðпропионилокси) -3, 4-дигидрокарб остирила, 60 г пульверизованного безвоцного алюминийхлорида, 6 r хлористого натрия и 6 r хлористого калия смешивают, полученную смесь расплавляют, нагревая и перемешивая при 150-170 С в течение 1 ч, затем выливают в ледяную воду и оставляют в течение ночи до получения кристаллического осадка.

Осадок собирают фильтрованием, промывают водой и высушивают, в результате. чего после перекристаллизации из метанола получают 12 г 6-окси-7-(3-хлорпропионил)-3,4-дигидрокарбостирила в виде белых кристаллов. Т.пл.

205-208 С.

Рассчитано, Ж: С 56,82; Н 4,77;

N 5,52.

С„ Н „0qNC1 (253,69)

Найдено, 7: l С 56,98; H 4,51;

N 5,44.

Пример 9. 5,06 r 6-окси-7"(З-хлорпропионил)-3,4-дигидрокарбостирила и 1,8 r безводного пиридина смешивают с 50 мл диметилформамида, Полученную смесь охлаждают льдом, добавляют к ней 2,5 г метиленсульфонилхлорида и перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч. Затем реакционную.смесь выливают в 100 мл насыщенного водного раствора хлористого натрия и экстрагируют хлороформом. Слой хлороформа промывают водой, высушивают и хлороформ удаляют перегонкой при пониженном давлении до получения остатка. После добавления к этому остатку 80 мл гексана получают неочищенные кристаллы, которые собирают фильтрованием и перекристаллизуют из этанола до получения 4,5 г

6-метилсульфонилокси-7-(3-хлорпропионил)-3,4-дигидрокарбостирила в виде белых кристаллов.

Рассчитано, 7.: С 47,06; Н 4,25;

N 4,22, С „ H „+О БИС1 (331,78)

Найдено, Ж: С 47,33; Н 4,02;

М 4,!9 °

Пример 10, 3,0 r 6-метилсульфонилокси-7-(3-хлорпропионил)—

-3,4-дигидрокарбостирила и 0,5 r палладиевой черни суспендируют в 200 мл этанола и проводят каталитическое восстановление этой суспензии при комнатной температуре и давлении газообразного водорода 3 атм. в течение

5 ч. Затем реакционную смесь отфильтровывают и маточный раствор концентрируют при пониженном давлении до получения остатка. Последний перекристаллизуют из этанола до получения

1,2 г 7-(3-хлорпропионил)-3,4-дигидрокарбостирила в виде бесцветного кристаллического порошка. Т.пл. 159161 С.

Рассчитано, 7.: С 60,64; Н 5,09;

N 5,89.

С „ Н „ OgNC1 (237,69)

Найдено, Е: С 60,59; Н 5,24;

N 5,91.

Пример 11. Аналогично примеру 8, используя б-ацетилокси-3,4-дигидрокарбостирил в качестве исходного материала, получают 6-окси1367857

-7-ацетил-3,4-дигидрокарбостирил в виде светлых желто-зеленых иглообразных кристаллов, т.пл. 253 С.

Пример 12. Аналогично примеру 9, используя в качестве исходного материала 6-окси-7-ацетил-3,4-дигидрокарбостирил, получают 6-метилсульфонилокси-7-ацетил-3,4-дигидрокарбостирил в виде бесцветных иг- 10 лообразных кристаллов, т.пл. 219221 С.

Пример 13. Аналогично примеру 10, используя в качестве исходного материала 6-метилсульфонилокси- 15

-7-ацетил-3,4-дигидрокарбостирил, получают 7-ацетил 3,4-дигидрокарбостирил в виде бесцветных иглообразных кристаллов, т.пл. 177-179 С.

Пример 14. 9,45 r 7-ацетил- 20

-3,4-дигидрокарбостирила растворяют в 30 мл ледяной уксусной кислоты при перемешивании при 20 С, затем добавляют по каплям смесь 2,6 мл брома с

10 мл ледяной уксусной кислоты при комнатной температуре в течение

30 мин при перемешивании. Реакционную смесь охлаждают льдом для осаждения кристаллов, а затем перекристаллизуют из 50 -ного водного раство- З0 ра этанола до получения 7c(-бромацетил-2,4-дигидрокарбостирила в виде бесцветных иглообразных кристаллов.

Выход 9,4 r т.пл. 202-203 С.

Рассчитано, : С 49,28; Н 3,76;

N 5,22.

С К „оN0гВг (268, 11)

Найдено, : С- 49,24; Н 3,79;

N 5,18.

Пример 15. 5 0 г 6-(1-оксо- 4р хлорбутил)-3,4-дигидрокарбостирила . и .3,5 r иодида натрия смешивают в

100 мл ацетона и полученную смесь перемешивают при 40-50 С в течение

5 ч. Затем к смеси добавляют 80 мл 45 диметилформамида и ацетон удаляют из смеси перегонкой при пониженном давлении. К этой реакционной смеси добавляют 5,0 г 4-фенилпиперазина и

5 г триэтиламина, после чего ее перемешивают при 70-80 С в течение 6 ч.

Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и при перемешивании к ней добавляют 50 мп 5%ного раствора бикарбоната натрия для того, чтобы вызвать кристаллизацию.

Полученные таким образом сырые кристаллы собирают фильтрованием, промьгвают водой и высушивают. Высушенные неочищенные кристаллы диспергируют в

80 мл хлороформа и перемешивают при комнатной температуре в течение I ч, Нерастворимую в хлороформе часть выделяют из раствора и хлороформ удаляют перегонкой до получения остатка, К полученному остатку добавляют 50 мл метанола и 10 мл концентрированной соляной кислоты и полученную смесь концентрируют при пониженном давлении досуха. К полученному остатку добавляют 50 мл ацетона и перемешивают до получения сырых кристаллов. По-, следние собирают фильтрованием и проьывают ацетоном, после чего перекристаллизуют из смеси этанол-вода и получают 5,7 r 6-(1-оксо-4-(4-фенил-1-пиперазинил) бутил) -3,4-дигидрокарбостирил-моногидрохлорид в виде желтоватого кристаллического порошка.

Т.пл. 195-196 С.

Рассчитано, : С 66,74; Н 6,82;

N. l0,15.

Найдено, Ж: С 66,83; Н 6,60;

N 10,23.

Аналогично примеру 1, используя соответствующие исходные материалы, получают следующие соединения.

Пример 16. 6-11-Оксо-3-f4-(3-хлорфенил)-1-пипер азинил) -пропил)-3,4-дигидрокарбостирил-моногидрохлорид. Бесцветные иглообразные кристаллы (из смеси этанол — вода).

Т.пл. 233-234 С (с разложением).

Пример 17. 6-(1-Оксо-4-(4-(2-хлорфенил) — 1-пипер а зинил )-б утил -3,4-дигидрокарбостирил-моногидрохлорид-моногидрат. Бесцветные иглообразные кристаллы (из воды). T.ïë. 266268 С (с разложением).

Пример 18, 6- (1-Оксо-4- (4-(2-этоксифенил)-1-пиперазинил) óтил)-3,4-дигидрокарбостирил-моногидрохлорид. Бесцветные иглообразные кристаллы (из смеси этанол - вода).

Т.пл. 240-241 С (с разложением).

Пример 19. 6- jl-Оксо-(4 . (4-метилфенил)-1-пипер азинил)-про-. пил -3,4-дигидрокарбостирил-моногидрохлорид. Светлые желтоватые иглообразные кристаллы (из смеси этанолвода). Т,пл. 224-226 С °

Пример 20. 2,4 г 6-(1-оксо-3-хлорпропил)-3,4-дигидрокарбостирила и l 6 г иодида натрия смешивают с 60 мл изопропанола, полученную смесь перемешивают при 50-40 С в те

10 ным раствором бикарбоната натрия, затем дважды водой и высушивают над безводным сульфатом натрия, затем хлороформ удаляют перегонкой до получения остатка, К полученному остатку добавляют смесь эфира с гексаном, нерастворимую часть собирают фильтрованием и перекристаллизуют из смеси концентрированная соляная кислота - этанол - вода до получения

2,6 r 6-(оксо-1-3-(4-(2,3-диметилфенил)-l-пиперазинил)-пропил -3,4-дигидрокарбостирил-моногидрохлорида в виде бесцветных иглообразных кристаллов. Т.пл. 273-274ОС (с разложением).

Рассчитано, : С 67,35; Н 7,07;

N 9,82.

20 С „Н о О М С1

Найдено, : С 67,36; Н 6,95;

N 9,80..

Пример 26. Аналогично примеру 25 получают 6- jl-оксо 4-Г4-(3,525 -дихлорфенил)-1-пиперазинил)-бутил»-3,4-дигидрокарбостирил. Бесцветные иглообразные кристаллы (из изопропанола). Т.пл. 194-195 С.

Пример 27. 3,0 r б-(1-оксо30 -2-бромэтил)-3,4-дигидрокарбостирила и 5,5 г 4-(3-хлорфенил) пиперазина диспергируют в 50 мл диоксана,и полученную дисперсию перемешивают при

50 С в течение 5 ч..Затем реакционную смесь охлаждают, нерастворимую часть из реакционной смеси удаляют, а диоксановый маточный раствор концентрируют при пониженном давлении досуха. Добавляют к высушенному твердому продукту 80 мл эфира для того, чтобы вызвать кристаллизацию.

Полученные неочищенные кристаллы перекристаллизуют из смеси диоксанвода до получения 3,1 г 6-1-оксо-245 -(4-(3-хлорфенил)-1-пиперазинил)-этил)-3,4-дигидрокарбостирила в виде светлых желтых иглообразных кристаллов. Т.пл. 214-215 С.

Рассчитано, : С 65,96; Н 5,61;

50 И 10,81.

С,„Н „0,1 1,С1

Найдено, : С 65,96; Н 5,61;

N 10,81, Аналогично примеру 27, используя соответствующие исходные материалы, получают соединения по примерам 28-30.

Пример 28. 6-11-Оксо-2-(4-(2,3-диметилфенил)-пиперазинил)-этил -карбостирил. Бесцветные игло9 1367857 ! чение 2 ч. Затем к этой реакционной смеси добавляют 2,0 r 4-фенилпипера.зина и 3,0 г ДБЦ (1,5-диазабицикло (5,4 03ундекан-5) и кипятят с обратныч холодильником в течение 6 ч. Затем реакционную смесь выливают и в

100 мл 5 -ного водного раствора бикарбоната натрия и перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч, Нерастворимую часть собирают фильтрованием, промывают водой и высушива" ют, затем перекристаллизуют из смеси метанол - хлороформ до получения

1,92 г 6- 11-оксо-3(4-фенилпиперазинил)пропил)3»4-дигидрокарбостирила в виде бесцветных хлопьев. Т,пл. 196197 C.

Рассчитано, .: С 72,70; H 6,93»

N 11,56.

С„Н „0, 1, Найдено, .: С 72 52; H 7 08;

N 11,81.

Аналогично примеру 20, используя соответствующие исходные материалы, получают соединения примеров 21-24.

Пример 21. 6-11-Оксо-3-(4-(2-фторфенил) -1-пиперазинил)-пропил -3,4-дигидрокарбостирил. Бесцветный кристаллический порошок (из смеси диметилформамид - вода). Т.пл.

200-201 С.

Пример 22. б-11-Оксо-4— ((4-бромфенил) -1-пиперазинил) -бутил 1-3,4-дигидрокарбостирил. Бесцветные иглообразные кристаллы (из смеси этанол — вода), Т.пл. 184-185 С.

Пример 23. б-(1-Оксо-4-(4-(4-нитрофенил)-1-ниперазинил)-бутил -3,4-дигидрокарбостирил. Желтоватые иглообразные кристаллы (из смеси диметилформамид — вода). Т.пл.

255-256 С (с разложением).

Пример 24. 6-11-Оксо-4- 4-(э токсикарбонилфенил)-1-пиперазинил)

-бутил -3,4-дигидрокарбостирил. Бесцветные иглообразные кристаллы (из этанола). Т.пл. 191-192 С.

Пример 25. 2,4 г 6-(1-оксо-З-хлорпропил)-3,4-дигидрокарбостирила и 4,5 r 4-(2,3-диметилфенил)-пиперазина смешивают с 80 мл ксилола и полученную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 24 ч.

Затем реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении досуха.

Полученное твердое вещество растворяют в 100 мл хлороформа, слой хлороформа дважды промывают 5 -ным вод12

11 13678 образные кристаллы (из смеси метанол — хлороформ). Т,пл. 199-200 С. .Пример 29. 6-{1-Оксо-2-Е4-(3-хлорфенил) -1-пипера зинил)-бутил )5

-карбостирил-моногидрохлорид, Бесцветные иглообразные кристаллы (из изопропанола). T.пл. 209-210 С (с разложением).

Пример 30. 6-(Оксо-2- (4(3- 10 . -хлорфенил)-1-пиперазинил)-бутил)-3,4-дигидрокарбостирил монооксалат.

Бесцветные иглообразные кристаллы (из изопропанола). Т.пл. 135-136 С.

Пример 31. 5 0 г 6-(1-оксо- 15

-.4-хлорбутил)-3,4-дигидрокарбостирила и 7,5 г иодида натрия диспергируют в 120 мл безводного диметилформамида и полученную смесь перемешивают при

50-60 С в течение 2 ч. К этой реакци- 20 онной смеси добавляют 10 г 4-(3-хлорфенил)-пиперазина и 5 мл триэтиламина и перемешивают при 50-60 С в тече" ние 6 ч, затем перемешивают при комнатной температуре в течение 24 ч.

Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении до получения остатка. К полученному остатку добавляют 80 мл 5%-ного раствора бикарбона= та натрия и органический слой экстра- 30 гируют хлороформом. Слой хлороформа

IIpoMb113GI0T Водои, высушивают и хлороформ удаляют перегонкой. Полученный остаток кристаллизуют из эфира до получения неочищенных кристаллов, которые перекристаллизуют из этанола до получения 6,5 г 6- II-оксо- (4(3-хлорфенил)-1-пиперазинил)бутил1-3,4-дигидрокарбостирила в виде бесцветных иглообразных кристаллов. 40

T.ïë. 158-159 С.

Рассчитано, %: С 67,06; Н 6,36;

N 10,20. . С2 НгьО Н С1

Найдено, .%: С 66,98; Н 6,40; 45

N 10,20.

Аналогично примеру 31, используя соответствующие исходные материалы, получают соединения по примерам 3240.

Пример 32 ° 6-11-Оксо-4- ""4 (4 метилфенил) -1-пиперазинил)-бутил -3,4-дигидрокарбостирил, Светлые желтые иглооб разные кристаллы (из этанола). Т.пл. 200-201 С.

Пример 33. 6-11-Оксо-4-(4-(3, 4, 5-триметоксифенил) -1-пиперазинил)-бутил -3, 4 -дигидрокарбостирил-дигидрохлорид, Бесцветный кристаллический порошок (из смеси метанолвода) . Т. пл. 26 1-263 С (с разложенем).

П р и и с р 34, 6-- . 1-.О-:, =3 (-(4-цианофенил)-1-пиперззпнпл -.пропил -3,4-дигидрокарбос1пр:;л, Бесцве", ные лепешкообразные кристаллы (нз этанола). Т.пл. 206-207 С.

Пример 35. 6-11-Оксо-4— ((4-ацетилфенил) -1-пипер а зинил )-бутил -3 4-дигидрокарбостирил. Желтые иглообразные кристаллы (из смеси диметилформамид — вода). Т.пл. 218219 С.

Пример 36. 6- (1-Оксо-4— 1(4-метилтиофенил)-1-пиперазинил)бутил)-3,4-дигидрокарбостирил. Светлые желтые иглообразные кристаллы (из этанола) . Т.пл, 18?-! 88 С.

Пример 37. 6- (I-Оксо-3-(4-(2-метоксифенил)-1-пиперазинил1-пропил}-3;4-диrидрокарбостирил-моногидрохлорид. Светлые желтые иглообразные кристаллы (из смеси диоксан— вода). Т,пл. 212-212,5 С.

Пример 38. 6-(1-Оксо-4- ((4-карбоксифенил)-1-пиперазинил)-бутил -З,4-дигидрокарбостирил моногидрохлорид. Бесцветный кристалличес-. кий порошок (из этанола). Т.пл . 264265 С.

Пример . 39. 6- 1-Оксо-4-((4=

-оксифенил)-1-пиперазинил)-бутил)-3,4-дигидрокарбостирил. Бесцветный кристаллический порошок (из этанола1

Т.пл. 192-194 С.

Пример 40, 6- 11-Оксо-2-(4-(4-нитрофенил)-1-пиперазинил)-бутил -3,4-дигидрокарбостирил. Желтый

Кристаллический порошок 1из этанола).

Т.пл. 239-242 С.

Аналогично примеру 31 получают следующие соединения.

5- fI-Оксо-3-((4-фенил)-1-пиперазинил) -пропил -3,4-дигидрокарбостирил.

Бесцветные иглообразные кристаллы (из смеси этанол — метанол). Т.пл.

180-182 С.

5-(1-Оксо-3-(4-(2-этоксифенил)-1-пиперазинил )-пропил -3,4-дигидрокарбостирил. Белые кристалль1 (из смеси метанол — вода). Т.пл. 223-235 С (с разложением).

5-(I-Оксо-3- 14-(2-оксифенил)-1-пиперазинил)-пропил -3,4-дигидрокарбостирил. Т.пл. 215-218 С (из сме" си метанол — хлороформ).

14

1367857

30

Рассчитано, %: С 64,22; Н 6,25;

М 8,99.

С Н gq 0@N (СООН)

5- (1-Оксо-3- (4-(4-н-бутилфенил)-!-пиперазинил) -пропил -3,4-дигидрокарбостирил - моногидрохлорид. Бесцветные иглообразные кристаллы (из смеси этанол — вода). Т.пл. 218222оС

5-11-Оксо-3-f4-(2-хлорфенил)-1-пиперазинил)-пропил -3,4-дигидрокарбостирил. Бесцветные порошкообразное 10 вещество (из воды). Т.пл. 259263 С.

5-(1-Оксо-3-(4-,(2,3-диметил) 1

-пиперазинил)-пропил -3,4-дигидрокарбостирил - моногидрохлорид. Белые 15 кристаллы (из смеси метанол - вода), Т,пл. 231-234 С.

6- 1-Оксо-3- (4=бензил)-l-пиперазинил)-пропил)-3,4-дигидрокарбостирил. Бесцветные иглообразные крис- 20 таллы (из смеси этанол - вода).

Т.пл. 177-178 С.

6-(1-Оксо-3-(4-(1-тетралинил)-1-ниперазинил)-пропил)-3,4-дигидрокарбостирил. Бесцветные призмообразные кристаллы (из смеси этанол -..вода), Т.пл. 187-188 С..

5- (1-Оксо-2-(4-фенил-1-пиперазинил)-этил)-3,4-дигидрокарбостирил.

Бесцветные иглообразные кристаллы (из метанола). Т,пл. 195-198 С (с разложением).

Пример 41. 2,6 r 1-метил-6-(l-оксо-З-хлорпропил)-3,4-дигидрокарбостирила, 1,2 r пиридина и 2,0 г

4-фенилпиперазина смешивают в 30 мл

I диметилформамида и полученную смесь перемешивают при 70-80 С в течение

7 ч. Реакционную смесь выливаю в

100 мл 5%-ного раствора бикарбоната 40 натрия и экстрагируют хлороформом.

Слой хлороформа промывают водой, вьгсушивают и хлорофор: удаляют перегонкой. Полученный осадок растворяют.в ацетоне, доводят рН раствора до 4, 45 добавляя 5%-ный раствор щавелевой кислоты в ацетоне до получения кристаллического осадка. Этот осадок .собирают фильтрованием и перекристаллизуют из смеси этанол - вода до по- 50 лучения 2,8 r 1-метил-6- ll-оксо-3-(4-фенил-l-пиперазинил)-пропил)-3,4-дигидрокарбостирил-монооксалата в виде бесцветных хлопьев. Т.пл. 164165 С. 55

Найдено, %: С 64,48; Н 6,)2;

N 9,03.

Аналогично примеру 41, используя соответствующие исходные материалы, получают соединения по примерам 4244.

Пример 42. 1-Гексил-6-(1-оксо-3-(4-фенил-1 ïèïåðàзинил)-пропил)-3,4-дигидрокарбостирил-монооксалат. Бесцветные хлопья (из смеси этанол - вода). Т.нл. 142-144 С.

Пример 43. 1-Бензил- 6-(1-оксо-3-(4-фенил-1-пиперазинил)-пропил)-3,4-дигидрокарбостирил-монооксалат. Бесцветные иглообразные кристал лы (из смеси этанол — вода). Т.пл.

171-172 С.

Пример 44. 1-Аллил-6-Г1 -оксо-3-(4-фенил-1-пиперазинил)-пропил)-3,4-дигидрокарбостирил-монооксалат. Бесцветные хлопья (из смеси этанол - вода). Т.пл. 169-170 С.

Пример 45. 2,7 r 6-(1-оксо-4-хлорбутил)-3,4-дигидрокарбостирила и 1,5 r иодида натрия смешивают в

30 мл диметилсульфоксида и полученную смесь перемешивают при 50 С в течение 2 ч. Затем к реакционной смеси добавляют 2,0 r 4-(3,4-метилендиоксофенил)-пиперазина и 3 r ДБЦ и реакционную смесь перемешивают при 70 80 С.в течение 5 ч. После завершения реакции реакционную смесь выливают в

10 мл 2%-ного . бикарбоната натрия и органический слой экстрагируют хлороформом. Слой хлороформа промывают водои высушивают хлороформ удаляют перегонкой. К полученному остатку добавляют 50 мл метанола и 5 мл концентрированной соляной кислоты, а затем эту смесь концентрируют при по. ниженном давлении досуха, Остаток кристаллизуют,, добавляя смесь этанол - ацетон, полученные сырые крьгсталлы перекристаллизовывают из смеси этанол - вода, получая 2,1 г 6-(1-оксо-4-(4-(3,4-метилендиоксифенил)-l-пиперазинил)-бутил)-3,4-дигидрокарбостирил-моногидрахлорида в виде бесцветного кристаллического порошка, Т.пл. 246-248 С (с разложением) .

Рассчитано, %: С 62,95; Н 6,!6;

М 9,18.

С,, Н,„О,! 1, HC l

Найдено, %: С 63,12; Н 6,01;

N 9,25.

1367857

Пример 45. 2,8 r 6-(l-окси-.

-4-хлорбутил)-3,4-дигидрокарбостирила и 1,8 r иодида натрия смешивают в 60 мл диметилформамида и получен"

5 ную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 7 ч. К реакционной смеси добавляют 2 r триэтиламина и 2,5 г 4-фенилпиперазина и продолжают перемешивать при комна 10 ной температуре в течение 24 ч.

Затем реакционную смесь выливают в 200 мл 1%-ного водного раствора бикарбоната натрия и экстрагируют хлороформом. Слой хлороформа промьгвают водой, высушивают и хлороформ удаляют перегонкой при пониженном давлении. Полученный остаток перекристаллизуют из изопропанола и получают 2,5 г 6-Ll-окси-4-(фенил-1-пи- 2р перазинил)-бутил-3,4-дигидрокарбостирил. Бесцветные иглообразные кристаллы. Т.пл. 167-168 С.

Рассчитано, %: С 72,79; Н 7,70;

N 1,07.

2б

С Ли Ог з

Найдено, %: С 73,01; Н 7,59;

N 11,21.

Аналогично примеры 46, используя соответствующие исходные материалы, 30 получают соединения по примерам 47э7 а

Пример 47. 6-11-Окси-3(4-фенил-l-пиперазинил)-пропил)-3,4-дигидрокарбостирил, Бесцветные иг=. лообразные кристаллы (из изопропанола), Т„пл. 147-148 С.

Пример 48. 6-(1-Окси-4-(4-(2-хлорфенил)-1-пиперазинил1-бутил13,4-дигидрокарбостирил. Бесцветные щб иглообразные кристаллы (из изопропанола). Т.пл. 163-164 С.

Пример 49, б-(1-Окси-3-(4-(2-метоксифенил)-1-пиперазинил1-пропил)-3,4-дигидрокарбостирил. Бес- 4Б цветные иглообразные кристаллы (йз изопропанола), Т. пл. 145-147 С.

Пример 50. 6-.",1-Окси-3-(4-(2,3-диметилфенил)-l-пиперазинил1—

-IIpoii1IJI%-3,4-дигидрокарбостирил. Бес- 50 цветные иглообразные кристаллы (из этанола). Т.пл. 173-175 С (с разложением). ф

Пример 51. 6-(1-Окси-3-L4-(4-метилфенил)-1-пиперазинил1-пропил)-3,4-дигидрокарбостирил. Бесцвет-. ные иглообра3Hbie кристаллы (из изопропанола). Т.пл. 17)-172 С, Пример 52. б- 1 "Г.;си-4-)4=(3-хлорфенчл)- l=пипераз инпл1.=бутил )

-3,4-дчгидрокарбос:ик". "! . ;: ;,,-:О и гл» О О б Р а 3 н ы е» I» pi i c т а л."и l роформ — простой Ь:: ", .

157 С, Пример 53. б.-,1-Окоп -2 -(- 1 -(3-хлорфенил)-1-пиперазинил 1-бутил1 =

-3,4-дчгицрокарбостирил. Бесцветные хлопья (из смеси этанол — хлороформ).

Т.пл. 2! 5-216 С.

Пример 54. б-11-Окси-2=(4-(3-хлорфенил)-1-LlHIIBpазинил";-C ) THJI1 ."

-карбостирил. Бесцветные нглообразные кристаллы (из смеси изопропанол "хлороформ). Т.пл. 243-244 С (с разложением).

П р и и е р 55. б-11-Оксн-2-(4-(2,3-диметилфенил)-1-пипepaзинил)-этила-карбостирил. Бесцветные иглообразные кристаллы (из смеси изопропанол — хлороформ). Т.пл. 245-246 С (с разложением).

II p и м е р 56. 1-Метил-6-(1-окси-3-(4-фенил-1-пиперазинил)-пропил)"-3,4-дигидрокарбостирил-монооксалат.

Бесцветные хлопья (из смеси этанол— вода). Т.пл. 155-156 С.

Пример 57. 1--Бензил-5-tl-окси-3-(4 фенил-1-пиперазинил)-пропил)-3,4-дигидрокарбостирил-моноокса= лат. Бесцветные иглообразные кристал лы (из смеси этанол — вода). T.ïë, 161-152 С;

5- (1-Окси-3-(4=фенил-1--пиперазинил)-пропил1-3,4-дигидрокарбостирил,.

Бесцьетные иглообразные кристаллы (из этанола). Т,пл. 158=160 С.

1-Аллил-6-(1-о co-3-(4-фенил-1-пиперазинил)-пропил1-3 4-дигчдрокар"-бостирил-монооксалат. Бесцветные хлопья (из смеси этаног. — вода). Т.пл.

169-170 С.

П р и и е р 58. 2,8 г 5--(4=Хлор

-1-бутенил)-3 4-дигицрокарбостирила и 2,1 г иодида натрия растворяют в

40 мл диметилформамида и перемешивают при 50 С в течение 1 ч. К этому раствору добавляют 2,7 г 4-(2=хлор-"

-6-метилфенил) Iiiiiiep;IsHHa и 1,5 г триэтичамнна и полученную смесь перемешивают при 50 С в течение 5 ч, атем реакционн ю смесь кон,,ентрируОт прн поникенном давлении дОсуха до по"-. лучения ocтатка, 1 этому остатку добавляют 10 í.Na011 н эфир н перемешивают при комнатной температуре в те"

HpHiIp 30 IIHH до вь»ладен »H кристаллов, 1367857

18

Кристаллы выделяют с помощью хроматографии на силикагеле и перекристаллизовывают из смеси этанол - ацетон— хлороформ до получения 6-14-(4-(25

-хлор-6-метилфенил)-1-пиперазинил)-1-бутенил)-3;4-дигидрокарбостирила в виде бесцветных призмообразных кристаллов. Выход 2,7 г. Т.пл. 179180 С.

Аналогично примеру 58 получают соединения .по примерам 59-81.

Пример 59, 6-(3-(4-Фенил-1-пиперазинил)-1-пропенил -3,4-дигидрокарбЬстирил. Бесцветные призмообразные кристаллы (из этанола). Т.пл.

186-187 С.

Пример 60. 6-(4-(4" Фенил-1-пиперазинил)-1-бутенил)-3,4-дигидрокарбостирил. Бесцветные призмооб- 20 разные кристаллы (из смеси этанол -. хлороформ). Т.пл. 187-188 С.

Пример 61. 6-(4-(4-(3-Хлорфенил)-I-пиперазинил)-1-бутенил -3,4-дигидрокарбостирил. Бесцветные 25 призмообразные кристаллы. Т.пл. 175176 С.

Пример 62, 6-(3-(4-(2-Хлорфенил)-1-пиперазинил)-1-пропенил}-3,4-дигидрокарбостирил. Бесцветные 30 призмообразные кристаллы (из смеси этанол — хлороформ). Т.пл. 151,5152,5 С. Пример 63. 6-13-(4-(3-Хлор\ фенил)-1-пиперазинил)-1-пропенил -

-3, 4-дигидрок арб о стирил. Б е сцв е тные призмообразующие кристаллы (из смеси этанол - хлороформ). Т.пл. 163164 С.

Пример 64. 6-(3-(4-(4-Хлор- 40 фенил)-1-пиперазинил)-1-пропенил -3.4-дигидрокарбостирил. Бесцветные приэмообразные кристаллы (из смеси: этанол — хлороформ). T.ïë. 224,5—

225,5 С ° . 45

П р и M е р 65, 6 13-(4-(2-ФтоР фенил)-1-пиперазинил)-1-пропенил )-3,4-дигидрокарбостирил. Бесцветные. призмообразные кристаллы (из смеси этанол — хлороформ). Т.пл. 188,5190 С.

П.р и м е р 66. 6-13-(4-(2-Этоксифенил)-1-пиперазинил)-1-пропенил -3,4-дигидрокарбостирил. Бесцветные иглообразные кристаллы (из смеси метанол - хлороформ). Т.пл. 204 С.

Пример 67. 6-)4- (4-(2-Этоксифенил)-1-пиперазинил|-1-бутенил -3,4-дигидрокарбостирил. Бесцветные иглообразные кристаллы (из смеси этанол — хлороформ) . Т. пл. 205-206 С.

Пример 68. 6- (3-(4-(3-Метилфенил)-1-пиперазинил3-1-пропенил -3,4-дигидрокарбостирил. Бесцветные приэмообразные кристаллы (из этанола) . T. ïë. 167-168 С.

Пример 69. 6-f4-(4-(3-Метилфенил)-1-пиперазинил)-1-бутенил j-3,4-дигидрокарбостирил. Бесцветные призмообразные кристаллы (из этанола

Т,пл. 171,5-172,5 С.

Пример 70. 6-(4-(4-(4-Метилфенил)-1-пиперазинил)-1-бутенил 3,4-дигидрокарбостирил. Бесцветные призмообразные кристаллы (из смеси этанол — хлороформ). Т.пл. 202-203 С.

Пример 71, 6-(3-(4-(2- Метоксифенил)-1-пиперазинил)-1-пропенил -3,4-дигидрокарбостирил. Бесцветные иглообразные кристаллы (из смеси этанол — ацетон хлороформ). Т.пл.

174-175 С.

Пример 72. 6-(4-(4-(2,3-Диметилфенил)-1-пиперазинил) -1-бутенил1-3,4-дигидрокарбостирил, Бес-. цветные призмообразные кристаллы (из смеси этанол - ацетон — хлороформ).

T пл. 175-!76 С.

Пример 73. 6-(3-(4-(4-Этоксикарбонилфенил)-1-пиперазинил) -1-пропенил -3,4-дигидрокарбостирил.

Бесцветные иглообразные кристаллы (из смеси этанол — хлороформ). Т.пл.

190-192 С.

Пример 74. 6-(4- ((4-Метилтиофенил)-1-пиперазинил)-1-бутенил -3,4-дигидрокарбостирил. Бесцветные иглообразные кристаллы (из смеси этанол — хлороформ). T пл. 175,5-177 С.

Пример 75. 6-14-((4-Ацетилфенил)-1-пиперазинил) -1-бутенил1-3,4-дигидрокарбостирил. Бесцветные приз= мообразные кристаллы (из смеси этанол - хлороформ). Т.пл. 213-215 С.

Пример 76, 6-13-(4-(4-Цианофенил)-1-пиперазинил)-1-пропенил -3,4-дигидрокарбостирил. Бесцветные призмообразные кристаллы (из смеси этанол — хлороформ). T.пл. 196-198 С.

Пример 77. 6- (3-(4-(2-Оксифенил)-1-пиперазинил)-1-пропенил -3,4-дигидрокарбостирил. Бесцветные призмообразные кристаллы (из смеси этанол - хлороформ). Т.пл. 192-194 С.

Пример 78. 1-Метил-6-13- (4†(3-метилфенил)-1-пиперазинил)-1-про1367

19 пенил)-3,4-дигидрокарбостирил-монооксалат. Светлые желтоватые иглообразные кристаллы (из этанола). T.ïë.

178-179.С.

Пример 79. 1-Бензил-6- (3-(4-(3-метилфенил)-1-пиперазинил)-1пропенил1-3,4-дигидрокарбостирилмонооксалат. Бесцветные иглообразные, кристаллы (из этанола). T.ïë. 176 - 1О

179 С.

Пример 80. 1-Аллил-6-(3-t 4-(3-метилфенил)-1-.пиперазинил)-1-пропенил)-3,4-дигидрокарбостирилмонооксалат. Бесцветные иглообразные кристаллы (иэ этанола). Т.пл. 167

168 С.

Пример 81. 1-(2-Пропионил)-6-13-(4-(3-метилфенил)-1-пиперазинил)-1-пропенил}-3,4-дигидрокарбостирил-монооксалат. Бесцветные иглообразные кристаллы (из этанола).

T.пл. !58-160 С.

5-(3-.(4-Фенил-1-пиперазинил)-1-пропенил)-3,4-дигидрокарбостирил. 25

Бесцветные ::призмообразные кристаллы

;(из метанола). T.пл. 177-180 С.

Пример 82. 2,5 г 6-(4-хлорбутил -3,4-дигидрокарбостирила и

1,8 г иодида натрия смешивают с З0

80 мл ацетона и перемешивают при

50 С в течение 2 ч. К реакционной смеси добавляют 80 мл диметилформамида и. ацетон удаляют перегонкой, затем добавляют 2,0 r 4-(4-толил)-пиперазина и 2,0 r триэтиламина, и все перемешивают при 70-80 С в течение

5 ч.

Затем реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении до по- 40 лучения остатка. К этому остатку добавляют 50 мл 57-ного водного раствора бикарбоната натрия и перемешивают.

Образовавшийся осадок собирают фильтрованием, промывают водой и высуши- 45 вают. После перекристаллизации из смеси изопропилового спирта и диизопропилового эфира получают 3,1 r 6-14- ((4-толил)-1-пиперазинил)-бyтил)-3,4-дигидрокарбостирила в виде бесцветных призмообразных кристаллов, т.пл. 160-161 С.

Аналогично примеру 82, получают соединения по примерам 83-99.

857 20 спирта и диизопропилового эфира) .

T.пл. 151-152 С.

Пример 84. 6- 4-(4-(3-Метилфеннл)-1-пиперазинил) -бутил3-3,4-дигидрокарбостирил. Бесцветные хлопья (из смеси изопропиловый спиртдиизопропиловый эфир). T.ïë. 138,5139,5 С.

Пример 85. 6-(4-(4-(2,3-Диметилфенил)-1-пиперазинил)-бутил3-3,4-дигидрокарбостирил-моногидрохло рид. Бесцветные лепешкообразные кристаллы (из метанола). T.ïë. 234-235 С.

Пример 86. 6-(4-(4-Фенил-1-пиперазиннл) -бутил 3-3, 4-дигидрокарбостирил. Бесцветные призмообразные кристаллы (нз смеси иэопропиловый спирт - динзопропиловый эфир).

Т.пл, 150, 5-151,5 С.

Пример 87, 6-(4-(4-(2-Хлор» фенил) -1-пипера зинил) -б у тил 3-3, 4-дигидрокарбостирил. Бесцветные призмообраэные кристаллы (иэ смеси изопропиловый спирт - диизопропиловый эфир). T.пл. 128,5-129,5 С.

Пример 88. 6-34-(4-(3-Хлорфенил)-1-пиперазинил)-бутил3-3,4-дигидрокарбостирил. Бесцветные лепешкообразные кристаллы (из смеси изопропиловый clIHpT диизОпрО пило вый эфир).

T.пл. 149-150 С.

Пример 89. 6-13-(4-(3-Хлорфенил)-1-пиперазинил)-пропил)-3,4 дигидрокарбостирил. Бесцветные лепешкообразные кристаллы (из смеси изопропиловый спирт - диизопропиловый эфир). T.пл. 141,5-142,5 С °

Пример 90, 6-tg-(4-(2-Этоксифенил ) -1-пипера з инил ) -про пил 3-3, 4-дигидрокарбостнрил. Бесцветные призмообразные кристаллы (из диэтилового эфира). Т.пл. 122-123 С.

Пример 91. 6-(4-(4-(2-Этоксифенил)-1-пиперазинил)-бутил)-3,4-дигидрокарбостирил. Бесцветные призмообразные кристаллы (из смеси изопропиловый спирт - диизопропиловый эфир). T.пл. 131,5-132,5 С.

Пример 92. 6-(3-Г4-(3-Метилфенил)-1-пиперазинил)-пропил3-3,4-дигидрокарбостирил. Бесцветные иглообразные кристаллы. Т.пл. 116117 С.

Пример 83. 6- (4-(4-Фенил-1-пиперазинил)-бутил)-3,4-дигидрокарбостирил. Бесцветные призмообразные кристаллы (из смеси изопропилового

Пример 93. 6-13- (4-(2-Этоксифенил)-1-пиперазннил)-пропил3-3,4-дигидрокарбостирил. Бесцветные призмообразные кристаллы (из смеси изо22

67857

55

21 13

1 пропанол - диизопропиловый эфир) .

Т. пл. 145-146 С.

Пример 94. 1-(З-Фенилпро».. пил ) -6- (3- f4-(2-э ток сифенил7-1-пипер азинил) -пропил 13, 4-дигидрокарб ости. рил-монооксалат. Бесцветные