3-карбоксиметиленоксихолестен-5, обладающий гиполипидемической активностью

3-карбоксиметиленоксихолестен-5, обладающий гиполипидемической активностью

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СО)ОЭ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (!9) (И) ($1)$ С 07 7 00

1, ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ABTOPCKOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ

1 (46) 23. 08. 91. Бюл, У 31 (21) 4119624/04 (22) 26.06.86 (71) Пятигорский фармацевтический институт (72 ) Э.Т.Оганесян, A. В. Симонян и T.Ï.Ëåîíòbåâà (53) 547.689.6(088.8) (56) Матковский М.Д. Лекарственные средства, Ме! Медицина ч. П, 1972 с,138.

Великобритания. Заявка N 1595247, кл. А 61 К 31/575. Стерипгликозиды и их применение.

ФРГ, Заявка Ф 2628143, кл, А 61 К 35/78. Фармакологически активные комплексы сапонина и их содерщащие фармацевтические препараты.

Гацура В. В. Методы первичного фармацевтического исследования биологически активных веществ. М.: Медицина.. 1974. с. !18-119. ($4 ) 3-КАРБОКСИМЕТИЛЕНОКСИХОЛЕС ТЕН-5, ОБЛАДАЮЩИЙ ГИПОЛИПИДЕИИЧЕСКОЙ

АКТИВНОСТЬЮ (57) Изобретение относится к стероидам, в частности к 3-карбоксиметнленоксихолестену-5 (КОХ), который обладает гиполипидемической активностью. Цель - получение новых производных холестерина, обладающих более высокой активностью. Получение

КОХ ведут из 3-гидроксихолестина-5 в ацетоне и монохлоруксусной кислоты при кипении в течение ч. Выход

75Х. Т.пл. 141-143 С. Брутто ф-л (Сд)Н Оз. Испытания показывают, что

49 3

КОХ вызйвает сникение холестерина в крови на 53Х триглицеридов на

36,4X (no сравнению с контролем).

Известный препарат пописпонин вызывает сникение вьппеуказанных веществ в крови на 22Х и 16Х соответственно. I табл.

1369246 ноосн с ноосн,с

Изобретение относится к новому химическому соединению 3-карбоксиметйпеноксихолестену-5 формулы обладающему гиполипидемической активностью.

Цель изобретения — получение новых производных холестернна, обладающих более высокой гиполипидемической активностью.

Пример I. 3-карбоксиметиленоксихолестен-5.

3,87 г 3-гидрокснхолестена-5 растворяют в 50 мп ацетона, добавляют

0,94 г монохлоруксусной кислоты и кипятят I ч. После охлаждения к реакционной смеси добавляют 200 мл хо» лодной воды. Выпавший осадок отделяют, промывают водой, сушат и кристаллизуют иэ этанола.

Выход: 3,35 r (75X). Т.пл. 141143 С.

Найдено,X: С 78,36; Н 11,16.

С„Н„,О, Вь|(числено, : С 78, 20; Н 1, O I e

Изучение биологической активности проведено на модели гиперлипидемии у крыс, индуцированной внутрибрюшинным введением тритона WR-1339 в дозе 225 мг/кг. В сыворотке крови животных определено содержание холестерйна по Bragdon et al и триглицеридов по Neri, Frings.

Контрольным животным тритон

WR-1339 введен однократно за 15 ч до декапитации. Описываемое вещество введено животным в дозе 100 мгlкг внутрибрюшинно дважды: первый раз за

24 ч, второй pas за 15 ч, одновременно с тритоном WR-1339 до декапитации. Результаты исследований приведены в таблице.

Таким образоМ, под влиянием описываемого вещества, в сравнении с контролем, имеет место снижения холесте5 рина в крови на 53К (Р(0,01), триглицерндов на 36,4X (P О, I ).

Гиполипидемическое действие описываемого соединения превосходит влияние официального препарата полиспоIp нина, для которого снижение холестерина в крови, в сравнении с контролем, составило 22Х (Р (0,01), а триглицеридов 16X (P < 0,1).

Определение острой токсичности

15 по Керберу на мьппах при введении внутрибрюшинно в возрастающих дозах от 100 мг/кг до 2000 мг/кг не вызывало гибели животных и не отмечалось видимого токсического действия, 2р что указывает на черезвычайно низкую токсичность описываемого соединения.

Введение животным наиболее близкого по химической структуре к описываемому соединению холестерина вы26 зывает гиперлипидемию, что используется в экспериментальной биологии для создания модели атеросклероза.

Таким образом, описываемое соединение обладает противоположной ак30 тивностью по сравнению со структурным аналогом холестерином, превосхо- дит гиполипидемическое действие иэ» вестных стеринов, а также наиболее активных официальных препаратов, об» ладает низкой токсичностью.

Формула изобретения

3-Карбоксиметиленоксихолестен-5

40 формулы обладающий гиполипидемической активностью.!

369246

Вводииы вещес нюкение, 6 Контроль

Тритон WR-1339 180+2,3

378+4,5

6 Тритон УВ-1339+полиспонин 140,4+2,0 Р(0,0! 22 337+5 ° 1 Р О, 1 16

Редактор Г. Мельникова

Заказ 3441

Тира к 201 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делаи изобретений и открытий

I!3035, Москва, 3-35, Раушская наб., д. 4/5

Нроиэвопственна-полиграфическое предприятие, r, Уагород, ул. Проектнан, 4

6 Тритон MR-1339+

+3-карбоксиметиленоксихолестен-5

84,9+2,4 Р(0,01 53 240+5е 3 Рс 0,01 36,4

Составитель И.Федосеева

Техред M.Äèäûê Корректор С.Шекиар