Способ получения кристаллического 7-(диметиламинометилен)- амино-9а-метоксимитозана

Способ получения кристаллического 7-(диметиламинометилен)- амино-9а-метоксимитозана

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения кристаллического 7-(диметиламинометилен)-амино-9а-метоксимитозана (MH)i являющегося антибиотическим средством. Цель - разработка способа получения ЙН именно в кристаллической устойчивой при хранении форме. Получение МН ведут растворением в ацетоне аморфного Ш с последующим добавлением его раствЬра к зфиру. В процессе хранеш1я в течение 30 сут при степень потери активности у полученного кристаллического МН составляет 9,7%, а у аморфного МН 100%-ная потеря активности наступает при хранении в течение 5 сут.З табл. СО

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН (1И (И) (д) 4 С 07 D 487/14

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТ У

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕ ГЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 4023029/23-04 (22) 20.02.86 (31) 703778 (32} 21.02.85 (33) US (46} 15.02.88. Бюл. Р 6 (71) Бристоль-Мейерэ Компани (US) (72) Муррей Артур Каллан (US) и До» латрий .:М.Виас (СА) (53) 547.759.4.07 (088.8) (56) Патент Бельгии 11 896963, кл. А 61 К, 1983.

Патент США N 4487769, кл. 424-246, 1984. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КРИСТАЛЛИЧЕС

КОГО 7-(ДИМЕТИЛАМИНОМЕТИЛЕН)«АМИНО9А-МЕТОКСИМ1ПОЗАНА (57) Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения кристаллического 7-(днметиламинометнлен )-амико-9а-метоксимитоэана (МН), являющегося антибиотическим средством. Цель — раэработка способа получения ИН именно в кристаллической устойчивой при хранении форме.

Получение МН ведут растворением в ацетоне аморфного МН с последующим добавлением его раствора к эфиру. В процессе хранения в течение 30 сут при 100 С степень потери активности у полученного кристаллического МН составляет 9,7Х а у аморфного MH

100%-ная потеря активности наступает Е при хранении в течение 5 сут.3 табл.

1375138

СН,Л

1, 86 Синглет

С H

1 (Х - 1 8 Гц, 4,4 Гц) 2,73 Двойной дублет

С,Н

1 (Х-44Гц) 2,83 Дублет

2,97 Синглет

3,01 Синглет и(сн ) 3 14 Синглет

0СН

Изобретение относится к получению новой формы 7-(диметилвминометилен)вмино-9а-метоксим тозвна, а именно кристаллической форма, устойчивой при температурах вплоть до 100 С.

Целью изобретения является разработка способа получения кристаллической формя 7-(диметилвминометилен винно-9а-метоксимитозана, которая значительно более устойчива при хранении по сравнению с аморфной формой.

Изобретение иллюстрируется следующиьм примерами.

Пример 1, Аморфный 7»(диме- 15 тиламинометилен )-вмино-9а-метоксими. тоэан в виде свободного основания (1г) растворяют в 10 мл ацетона.Спустя 20 мин раствор ацетона добавляют при быстром перемешивании к 100 мл 20 эфира. Наблюдается образование кристаллов. Кристаллическую массу остав-.. ляют в виде взвеси на 24 ч при 2025 0 в замкнутой системе. Затем ва куумным фильтрованием удаляют темно- 25 зеленые кристаллы, которые промывают

10 мл эфира и 15 мл -скеллизольва-В и высушивают в высоком вакууме в течение 24 ч при 40 С. Выход 0,75 r.

ИК-спектр регистрировался на осно- 30 ве образца, запрессованного в таблетку бромистого калия. В спектре ядерного магнитного резонанса (ЯХР), который определялся при 90 МГц для протонов (Н ЯИР), зарегистрированы 35 значения, приведенные в табл. 1.

Ультрафиолетовый спектр, полученный в растворе 0,01625 г продукта на литр метанола, Имел-.параметры,приведенные в табл.2.

Устойчивость кристаллического 7(диметиламинометилен )-амино-9в-метоксимитоэана определяют следующим образом.

Точно отвешенное количество 7-(ди- метиламинометилен)-амино-9а-метоксиьятозана (5-25 мг) помещают в пузырьки с эавинчивающимися крышками на

1 драхму. Пузырьки с точно взвешенным количеством 7-(диметиламинометилен)амино-9а-метоксимитозана помещают в камеры с изменяемой температурой. В каждом временно-температурном интервале пузырек с 7-(диметиламинометилен)-амико-9а-метоксимитозаном подвергают анализу с помощью жидкостной хроматографии высокого давления. Результаты анализа выражают в виде мкг/мг активности 7-(диметилам номе» тилен)-амико-9а-метоксимитозана. Полученные результаты приведены в табл.3 числа в скобках означают процент потерь для аморфного 7-(диметиламинометилен)-амино-9а-метоксимитозана.

Формула из обретения

Способ получения кристаллического 7 (диметилаьянометилен)-винно-Эаметоксимитозана, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что аморфный 7-(диметиламинометилен ) -амико-9 а-метоксимитоз вн растворяют в ацетоне и полученный раствор добавляют к эфиру.

Таблиц а 1

1375138

Продолжение табл.1

3,43 Двойной дублет

1 с н (I = 1,8 Гц

12,8 Гц) 3,54 Двойной дублет

1 (I=44Гц;

10,7 Гц) с н

4, 1 Дублет

1 с н (Х = 12,8 Гц) 4,69 Двойной дублет

1 (Х=4,4 Гц;

1097 Гц) 4у76 Широкий синглет 2

7,21 Синглет (СНС1 ) растворителя нн

7,62 Синглет

Н-С=N

Т аблиц а 2

Л„, (нм) Абсорбция (а) Молярная абсорбция (я) 47,8 18610 4,27

43 16740 4 ° 22

232

386

Таблица 3

«ЪЙГ 3% % ФяВ «

Потери (Х) при темнературе, С

Время

45 56 85 100

0 100

3,2

2,8

О 14

4 ° 42 Триплет 1 (Х=10,7 1ц) СН 0

1375138

Продолжение табл.З

Враки (в днях}

14 0 0 25 4в8

30 0 0 41 9,7

Составитель И. Бочарова

Техред Л.Сердюкова Корректор В. Гирняк

Редактор A,Èàêoâñêàÿ Хир аж 370 .Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Заказ 623/58

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4