Способ получения производных 2-аммонийэтилфосфатов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается производных 2-аммонийэтилфосфатов (АФ), в частности получения соединений общей формулы R-S(0)n-R ,-Y-P(0)(0®)-0- -(CHJ),,, где R - прямой или разветвленный, насыщенный или ненасьщенный С ,-С,;о-алкил, в котором в цепи может быть кислород; R, - С циклоалкилен или прямой или разветвленный , насыщенный или ненасыщенный С -С -алкилен, который может быть однодвузамещен алкоксилом, фенилом, низшим (алкокси)карбонилом или низшим алкоксилом, замещенным фенилом или низшим алкоксилом; Y - О или S; Rj - R, одинаковые или разные - Н или низший алкил; п - О или 2, которые обладают противоопухолевой активностью и могут быть использованы в медицине. Цель - создание более активных веществ указанного класса. Синтез АФ ведут из РОС и соединения формулы R-S(0)h-R,-YH, где R,R,, Y и п указаны выше, в среде безводного растворителя при повьш1ении температуры от О до 20°С, лучше в присутствии пиридина. Затем полученный продукт гидролизуют водным NaOH с последующей обработкой соединением формулы HO-(CH,)5-NR,R,, где R,,R3, R и Y указаны вьш1е, в среде пиридина в присутствии триизопропилбензолсульфохлорида при 20°С, переводом образующегося продукта во внутреннюю соль с помощью ацетата серебра и выделением целевого продукта. В случае выделения сульфона его подвергают окислению. Новые АФ проявляют лучшую противоопухолевую активность (фосфатазная активность по сравнению с контрольным веществом снижается на 50%) при отсутствии необратимой агрегации кровяных пластинок. 1 з.п. ф-лы, 3 табл. i СО со О) со 4: 00

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (51)4 С 07 F 9/09, 9/165, А 61 К 31/66

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ .К ПАТЕНТ У

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3578351/23-04 (62) 3347450/23-04 (22) 20.04.83 (23) 20.10.81(31) P 3039629.3; Р 3118965.2 (32) 21.10.80; 13.05.81 (33) DE (46) 23.02.88. Бюл. У 7 (71) Берингер Маннхайм ГмбХ (РЕ) (72) Эльмар Боэиес, Руди Галл, Гюнтер Вайманн, Уве Бикер и Вульф Пальке (РЕ) (53) 547.26. 118.07(088.8) (56) Выложенная заявка ФРГ

У 2619686, кл. А 61 К 31/685, опублик. 1977. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

2-АММОНИИЭТИЛФОСФАТОВ (57) Изобретение касается производных 2-аммонийэтилфосфатов (АФ), в частности получения соединений общей формулы R S(0)„-R Y Р(0)(0 )-О-(СН ) N R,R )R „ где R — прямой или разветвленный, насыщенный или ненасьпценный С,-С, -алкил, в котором в цепи может быть кислород; R, — С -C,циклоалкилен или прямой или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный

С -С -алкилен, который может быть одно- двузамещен алкоксилом, фенилом, низшим (алкокси)карбонилом или низ,Л0 ÄÄ 1376948 А 3 шим алкоксилом, замещенным фенилом или низшим алкоксилом; Y — - О или S;

R< — R,, одинаковые или разные — Н или низший алкил; n — - О или 2, которые обладают противоопухолевой активностью и могут быть использованы в медицине. Цель — создание более активных веществ указанного класса.

Синтез АФ ведут из РОС13 и соединения формулы R-$(0)„ -К,-УН, где R,R „ Y u и указаны выше, в среде безводного растворителя при повышении температуры от 0 до 20 С, лучше в присутствии пиридина. Затем полученный продукт гидролизуют водным NaOH с последующей обработкой соединением форму- I лы НО-(СН,) -NR R R Y, где R R

R и Y указаны выше, в среде пиридина в присутствии триизопропилбензолсульфохлорида при 20 С, переводом образующегося продукта во внутреннюю соль с помощью ацетата серебра и выделением целевого продукта. В случае

О В выделения сульфона его подвергают окислению. Новые АФ проявляют луч- 4 шую противоопухолевую активность С5 (фосфатаэная активность по сравнению 1© с контрольным веществом снижается на ффЬ

50X) при отсутствии необратимой агре- (ф гации кровяных пластинок. 1 з.п. ф-лы, 3 табл.

1376948

Изобретение относится к химии фосфорорганических соединений, а именно к способу получения новых производных 2-аммонийэтилфосфатов общей

5 формулы

1 где R — - прямой или разветвленный, насьпценный или Heíàñüïöåííûé

С,-С, -алкил, который может быть прерван атомом кислорода;

R „С ) С С циклоалкилен или прямой или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный С -С вЂ” . алкилен, который может быть однократно или двукратно замещен алкоксигруппой, фенилом, низшим (алкокси)карбонилом или низшей алкоксигруппой, замещенной фенилом или низшей алкоксигруппой;

Y — - кислород или сера;

К,К и R — одинаковые или разные и означают водород или низший 30 алкил; п — целое число, 0 или 2, обладающих противоопухолевой активностью, которые могут найти примене ние в медицине. 35

Соединения формулы (I) и их свойства в литературе не описаны.

Целью изобретения является разработка простого и доступного способа получения производных 2-аммонийэтил- 40 фосфатов, обладающих противоопухолевой активностью.

Пример 1. Получение монохолинового эфира 3-гексадецилтио-2метоксиметилпропил-(1)-фосфорной кис-45 лоты (соединение и 62).

К 0,6 мл хлороксифосфора в 6 мл абсолютного тетрагидрофурана добавляют при 0 С 2 г .(5,5 моль) 3-гексадецилтио-2-метоксиметилпропанола, не-50 ремешивают смесь 1 ч при 0 С и 1 ч при 20 С, затем смешивают с 10 мл

1 н.раствора едкого натра и перемешивают еще 2 ч при 20 С. Смесь затем подкисляют 2 н. соляной кислотой и проводят из нее экстракцию метиленхлоридом. Органическую фазу промывают водой, высушивают и упаривают. Остаток растворяют в 50 мл абсолютноro пиридина, добавляют к раствору последовательно 3,2 г (14 моль) холиниодида и 4,2 r (14 моль) триизопропилбензолсульфохлорида и перемешивают смесь 5 ч при 20 С. Затем добавляют к ней 25 мл О, 1 н. водного раствора хлористого калия, перемешивают в течение 2 ч, иодкисляют 2 н. соляной кислотой и проводят из нее экстракцию метиленхлоридом. Органическук фазу отделяют, высушивают и упаривают. Остаток растворяют в 50 мл метанола, фильтруют, смешивают фильтрат с 1,5 г ацетата серебра, перемешива ют смесь в течение 2 ч, отсасывают через фильтр и фильтрат упаривают.

Остаток очищают, пропуская его через

100 г силикагеля (подвижная фаза: смесь метиленхлорида, метанола и воды в соотношении 65:25:4). Фракции, содержащие целевой продукт, упаривают, остаток высушивают и растворяют с ацетоном. В результате получают

0,54 r целевого продукта с выходом

17Х от теоретического. Полученное вещество содержит 3 моль кристаллизационной воды. Т.пл. 243-245 С (с разложением), Пример 2. Получ чие монохолинового эфира 2-метил- -гексадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты (соединение й" 33).

Присоединением гексадецилмеркаптана к метиловому эфиру метакриловой кислоты в присутствии метилата натрия в метаноле получают маслянистый метиловый эфир 2-метил-3-гексадецилтиопропионовой кислоты с выходом 807, которые восстанавливают при помощи алюмогидрата лития в простом эфире.

Полученный 2-метил-3-гексадецилтиопропанол-(1) (воскообразная масса) аналогично примеру 1 превращают в монохолиновый эфир 2-метил-3-гексадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты.

Выход 5Х, т. разл. 235, С.

Пример 3. Пслучение монохолинового эфира 2-алкил-3-гексадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты (соединение У 82).

Аналогично примеру 1 иэ 2-алкил3-гексадецилтиопропанола-(1) (воскообразного соединения, полученного восстановлением диэтилового эфира аллилмалоновой кислоты с помощью алюмогидрида лития, взаимодействием полученного 2-алкил-1,3-пропандиола с бензолсульфохлоридом в пиридине до

1376948 соответствующего монобензолсульфоната, который затем обрабатывают меркаптидом гексадецилнатрия в этаноле) получают целевой продукт. Выход

207, т.разл. 238 С.

Пример 4. Получение монохолинового эфира 2,2-бис-метоксиметил-3-октадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты (соединение й- 64).

Иаслянистый 2,2-бис-метоксиметил1,3-пропилдиолмонобензолсульфонат обрабатывают натриевой солью октадецилмеркаптана, в результате чего образуется воскообразный 2,2-бис- 15 метоксиметил-3-октадецилтиопропанол(1), который по примеру 1 превращают в монохолиновый эфир 2,2-. бис-метоксиметил-3-октадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, выход

237, т.пл. 235-239 С.

Пример 5. Получение монохолинового эфира 2-метокси-2-метил3-гептадецилпропил-(1)-фосфорной кислоты (соединение N- 65);:

Целевой продукт с т.пл. 246-250 С и выходом 1 57. получают аналогично примеру 1 из 2-метокси-2-метил-3-гептадецилтиопропанола-(1), который образуется при восстановлении алюмогидридом лития метилового эфира 2метокси-2-метил-3-гептадецилтиопропионовой кислоты. Последний получают превращением метилового эфира 2-метилглицидной кислоты с меркаптидом гептадецилнатрия и метилированием ме- 35 тилового эфира 2-окси-2-метил-З=гептадецилтиопропионовой кислоты (т.пл.

45 С) при помощи йодистого метила.

Пример 6. Получение монохолиновoro эфира 2-(2-пропинил)-340 гексадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты (соединение Р 90).

Аналогично примеру 1 получают иэ

2-(2-пропинил)-3-гексадецилтиопропанола-(1), полученного иэ бромистого

45 пропаргила превращением с диэтиловым сложным эфиром натриймалоиовой кислоты и хроматографическим разделением образованного моно- и биссоединения, восстановлением при помощи алюмогидрида лития до маслянистого

2-(2-пропинил) — 1,3-пропандиола, превращением в маслянистый монобензолсульфонат и хроматографическим разделением образованного моно- и биссоединения и превращением с гексадецилмеркаптаном, которое также дает масло, монохолиновый эфир 2-(2-пропинил)-3-гексадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, выход 157., т.разл.

239"С.

Пример 7. Получение монохолинового эфира 2-изопропил-3 †гексадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты (соединение 9 91).

Аналогично примеру 1 исходя из 2изопропил-3-гексадецилтиопропанола (т. пл. 28 С), полученного восстановлением при помощи алюмогидрида лития диэтилового сложного эфира изопропилмалоновой кислоты в простом эфире, образованием маслянистого монобензолсульфоната иэ маслянистого 2-изопропилпропан-1,3-диола и превращением с гексадецилмеркаптаном в растворе едкого кали в этаноле 50-часовым перемешиванием при комнатной температуре, получают целевой продукт. Выход 197., т.разл. 242 C.

Пример 8. Полу1ение монохолинового эфира 3-гексадецилтио-2-метоксиметилпропил-(1)-фосфорной кислоты (соединение Ф 62).

К 0,6 мл хлорокиси фосфора, растворенной в 6 мл абсолютного тетрагидрофурана, добавляют при 0"С 0,5 мл пиридина и 2 г (5,5 моль) 3-гексадецилтио-2-метоксиметилпропанола, перемешивают смесь 1 ч при 0 С и 1 ч при 20 С, после чего добавляют 10 мл

1 н. раствора едкого натра и продолжают перемешивание 2 ч при 20 С. Затем смесь подкисляют 2 н. соляной кислотой и проводят из нее экстракцию ме тиле нхлоридом. Ор r аническую фазу еще раз промывают водой, высушивают и упаривают ° Остаток растворяют в 50 мл абсолютного пиридина, добавляют к полученному раствору последовательно

3,2 r (14 ммоль) холиниодида и 4;2 r (14 ммоль) хлорангидрида триизопропилбензолсульфокислоты и перемешивают смесь 5 ч при 20 С, после чего добавляют к ней 25 мп О, 1н. водного раствора хлористого калия, перемешивают=

2 ч, подкисляют 2н. соляной кислотой и проводят экстракцию метиленхлоридом. Органическую фазу отделяют, высушивают и упаривают. Остаток растворяют в 50 мл метанола, раствор фильтруют, фильтрат смешивают с 1,5 г ацетата серебра, перемешивают смесь 2 ч, отсасывают на фильтре и фильтрат упа- ривают. Остаток подвергают хроматографической очистке, пропуская его через колонку,. заполненную 100 г си13769

40 ликагеля. В качестве подвижной фазы используют смесь метиленхлорида, метанола и воды в соотношении 65:25:4.

Фракции, содержащие целевой продукт, упаривают, остаток высушивают и рас5 тирают с ацетоном. В результате, получают 0,54 r целевого продукта. Выход

17Х. Полученное соединение содержит

3 моль кристаллизационной воды.

T.ïë. 243-245 С (с разложением).

Аналогичным способом получены следующие соединения:

1 - монохолиновый эфир 3-октадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, 15 т. пл. 238-240 С (разл);

2 — монохолиновый эфир 3-октадецилсульфинилпропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 244,С (разл.);

3 — монохолиновый эфир 3-октадецил- 2О ! сульфонилпропил-(1)-фосфорной кислоты, .т.пл. 240-242 С (разл.);

4 — монохолиновый эфир 3-(октадец-9-енилтио}-пропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 240-243 С, выход 9Х;

5 — монохолиновый эфир 3-(октадец-.

9-енсульфонил}-пропил-(1)-фосфорной кислоты

6 — монохолиновый эфир 3-гексадецилтиопропил-(1}-фосфорной кислоты, 3р т.пл. 240 С (разл.);

7 — монохолиновый эфир 3-гексадецилсульфонилпропил-(1)-фосфорной кислоты;

8 — монохолиновый эфир 3-(3,7,11, 15-тетраметилгексадецилтио)-пропил(1)-фосфорной кислоты;

9 — монохолиновый эфир 3-(3,7,11, 15-тетраметилгексадецилсульфонил)— пропил-(1)-фосфорной кислоты; 10 — монохолиновый эфир 3-гептадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 246 С (разл.);

11 — монохолиновый эфир 3-гептадецилсульфонилпропил-(1)-фосфорной кислоты; !

12 — монохолиновый эфир 3-эйкозилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 235-238 С (разл.);

13 — монохолиновый эфир 3-эйкозил50 сульфонилпропил -(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 210-229 С (разл.);

14 — монохолиновый эфир 3-додецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 229-231 С (разл.);

15 — монохолиновый эфир 3-додецилсульфонилпропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 95-99 С (разл.);

48 6

16 " монохолиновый эфир 3-(2-пентадецилоксиэтилтио)-пропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 231-233 С (разл.);

17 — монохолиновый эфир 3-(2-пентадецилокси)-этилсульфонилпропил-(1)фосфорной кислоты, т ° разл. 95ОС;

18 — гидроокись 3-(3-(октадецилсульфонил)-пропоксифосфорилоксигидрокси)-пропилтриметиламмония, т.пл.

226-229 С (разл.);

19 — гидроокись 2- (3-(октадецилсульфонил)-пропоксифосфорилоксигидрокси)-2-метилэтилтриметиламмония, т.пл. 203 С (разл.);

20 — монохолиновый эфир 2-метокси3-октадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 251-252ОС, выход 19Х;

21 — монохолиновый эфир 2-метокси3-октадецилсульфонилпропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 270-272 С;

22 — монохолиновый эфир 2-метокси3-октадецилсульфонилпропил-(1)-фосфорной кислоты;

23 — монохолиновый эфир 3-(2-пентадецилтиоэтилтио)-пропил-(1)-фосфорной кислоты, т.разл. 237 С;

24 — гидроокись 3- ((3-октадецилтиопропокси)-фосфорилоксигчцрокси)пропилтриметиламмония, т. л. 228230 С (раз л. );

25 — монохолиновый эфир 2-метил;

3-октадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 234-2384С;

26,27 — монохолиновый эфир 3-(2метоксиоктадецилтио)-пропил-(1)-фосфорной кислоты;

28 — гидроокись 2-(3-октадецилтиопропоксифосфорилоксигидрокси)-2метилэтилтриметиламмония, т.пл. соединения, свободного от присутствия брома и полученного в результате взаимодействия с уксуснокислым серебром, 61 С (спекание), 139 С (растекание), 200 С (разложение);

29 — монохолиновый эфир 2-метил3-октадецилсульфонилпропял-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 59 С (спекание), 227-234 С (разложение);

ЗΠ— монохолиновый эфир 3-тетрадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, т. спек. (в виде моногидрата)

63 С, т.разл. 231-233 С;

31 — монохолиновый эфир 2-метил3-октадецилсульфинилпропил-(1)-фос- . форной кислоты, т. разл. 235-240 С;

32А — N-(2-(3-гексадецилтиопропоксифосфорилоксигидроксиэтил)) -N,N-ди-

7 137694 этиламин, т. спек. 66 С, т.нл. 104110ОCt

32 — N-(2-(3-гексадецилтиопропоксифосфорилоксигидрокси)-этил) -N,Nа 5 диметиламин, т. спек. 84 С, т. пл.

145-150 С;

32С вЂ” N-(2-(3-гексадецилтиопропоксифосфорилоксигндрокси)-этил1-N-метиламин, т.спек. 91 С, т.пл. 194 С; 10

32D — 2-(3-гексадецилтиопропоксифосфорилоксигидрокси)-этиламин, т. спек. 170 С, т. пл. 195 С;

33 — монохолиновый эфир 2-метил-3гексадецилтиопропил-(1)-фосфорной

15 кислоты, т. спек. (моногидрат) 60 С, т. разл. 229-235 С;

34 — монохолиновый эфир 2,2-диметил-3-гексадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, выход 14Х, т.пл. 238 С, т.разл. 235-238 С;

35 — монохолиновый эфир цис- или транс-3-октадецилтиоциклогексил-(1)— фосфорной кислоты; для цис- соединения т.спек. 51 С, т.пл. 241-244 С (разл.), для транс — т.спек. 45 С, т.пл. 239-241 С (разл.);

36 — монохолиновый эфир 3-(14-метокситетрадецилтио)-пропил-(1)-Фосфорной кислоты, т.спек. 76 С, т.пл. 238- 30

244 С (разл.);

37 — гидроокиоь М-f2-(3-гексадецилтиопропоксифосфорилоксигидрокси)этил)-N-метил-N,N-диэтиламмония, т. спек. 40 С, т.разл. 119ОC

38 - монохолиновый эфир 2-изопропил-3-ектадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, т. спек. 55 С, т.пл. 230233 С (разл.);

39 — монохолиновый эфир 4-гепта40 децилтио-3-метил-н-бутил-(2)-фосфорной кислоты, т. спек. 55 С т.пл.

230-233 С (разл.);

40 — монохолиновый. эфир 3-октадецилтиобутил-(1)-фосфорной кислоты, г. спек. 58 С, т.разл. 232 С;

8 8

44 — монохолиновый эфир 5-гексадецилтиопентил-(1)-фосфорной кислоты, т.спек. 58 С, т.разл. 228-230 С;

45 — монохолиновый эфир 3 †(10 †нбутоксидецилоксиэтилтио)-пропил-(1)фосфорной кислоты, т.спек. 36 С, т. разл. 227-229 С;

46 — монохолиновый эфир 3-(11-гексилоксиундецилтио)-пропил-(1)-фосфорной кислоты, т.спек. 98 С, т.разл.

226-229 С;

47 — монохолиновый эфир 3-(7-децилоксигексилтио)-пропил-(1)-фосфорной кислоты, т.спек. 53 С, т.пл.224 С;

Аналогичным образом, используя в качестве исходного соединения 3-(3тетрадецилоксипропилтио)-пропанол, получают:

47а — монохолиновый эфир 3-(3тетрадецилоксипропилтио)-пропил-(1)фосфорной кислоты, т.спек. 52 С;

48 — монохолиновый эфир 3-гексадецилтио-2-метоксипропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 255-256 С;

49 — монохолиновый эфир 3-гептадецилтио-2-метоксипропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 255-257 С;

50 — монохолиновый эфир 2-этокси-

3-гептадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 225-230 С;

51 — монохолиновый эфир 2-метокси3-(транс-октадец-9-енилтио)-пропил(1)-фосфорной кислоты воск;

52 — монохолиновый эфир 2-метокси3-(октадец-9,12-диенилтио)-пропил(1)-фосфорной кислоты, воск;

53 — монохолиновый эфир 2-метокси3-(1-метилоктадецилтио)-пропил-(1)фосфорной кислоты, т.пл. 256-258 С;

54 — монохолиновый эфир 3-(3-гептадецилтио)-2-метоксипропил-(1)-фосфорной кислоты, воск;

55 — монохолиновый эфир 2-метокси3-(3-тетрадецилоксипропилтио)-пропип(!)-фосфорной кислоты, т.пл. 242244 С;

55

43 — монохолиновый эфир 3-пентадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, т. спек. 60 С, т.разл. 237 С;

41 — монохолиновый эфир 3-(9-октилоксинонилтио)-пропил-(1)-Фосфоро ной кислоты, т.спек. 50 С, т.разл.

221-224 С ю

42 — монохолиновый эфир 3-(4-тридецилоксибутилтио)-пропил-(1)-фосфоро ной кислоты, выход 133, т. спек. 55 С, т;разл. 218 С;

56 — монохолиновый эфир 3-(5-додецилоксиамилтио)-(2-метоксипропил)(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 245247 С;

57 — монохолиновый эфир 2-метокси3-(8-нонилоксиоктилтио)-пропил-(1)фосфорной кислоты, воск;

58 — монохолиновый эфир 2-этил-3гексадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл 236-238 С;

1376948!

30

59 — монохолиновый эфир 3-гексадецилтио-2-пропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 239-242 С;

60 — монохолиновый эфир 2-н-бутил5 3-октадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 232-238 С;

61 — монохолиновый эфир 2-бензилокси-3-октадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 210-212 С; 1О

63 — монохолиновый эфир 2-этоксиметил-3-гексадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 243-246 С;

64 — монохолиновый эфир 2,2-бисметоксиметил-3-октадецилтиопропил(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 237239 С;

65 — монохолиновый эфир 3-гептадецилтио-2-метокси-2-метилпропил(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 244- 20

251 С;

66 — монохолиновый эфир 4-гексадецилтиобутил-(2)-фосфорной кислоты, воск;

67 — .монохолиновый эфир 4-окта- 25 децилтиоамил-(2)-фосфорной кислоты, т.пл. 239-245 С;

68 — монохолиновый эфир 3-гексадецилтиоциклоамил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 253-256 С;

69 — монохолиновый эфир (S) 2метансульфонамидооктадецилтиопропил(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 212-215 С.

70 — О-монохолиновый эфир S-(3гексадецилтио-2-метокснметилпропил)тиофосфорной кислоты, т.пл. 23035

235 C (разл. );

71 — монохолиновый эфир 3-(2-(Идодецилкарбоксиамидо)-этилтио)-2-метоксипропил-(1)-фосфорной кислоты, воск;

72 — монохолиновый эфир 2-метокси3-(9-фенилоктадецилтио)-пропил-(1)фосфорной кислоты, воск;

73 — монохолиновый эфир 3-(11-(Б45 н-бутилкарбоксамидо)-ундецилтио)-2метоксипропил-(1)-фосфорной кислоты, воск;

74 — 0-монохолиновый эфир S-(2метокси-3-октадецилтиопропил)-(1)тиофосфорной кислоты, т.пл. 21950

221 С (раал. );

75-0-монохолиновый эфир S-(4-октадецилтио-2-амил)-тиофосфорной кис-, лоты, т. пл. 245 С (разл. ), выход 9Х

76 — монохолиновый эфир 2-метил2-метоксикарбонил-3-гексадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, т.спек.

65 С, т.пл. 238-240 С, выход 13Х

77 — 0-монохолиновый эфир S-(2метил-3-гексадецилтиопропил)-тиофосфорной кислоты, т,спек. 45 С, т.пл.

262 С (с пенообразоваиием);

78 — монохолиновый эфир 3-гексадецилтио-2-(2-метокси)-пропил-(1)фосфорной кислоты т.пл. 257-258 С (разл.)!

79 — монохолиновый эфир 2-гексадецилокси-3-метилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты;

80 — монохолиновый эфир 2-бензил3-гексадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 220-230 С (разл.);

81 — монохолиновый эфир 3-гексадецилтио-2-фенилпропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 245 С (разл.);

82 — монохолиновый эфир 2-аллил3-гексадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 235-238 С (разл.);

83 — монохолиновый эфир 2-метилен3-октадецилтиопропил-(1)"фосфорной кислоты, т.пл. 235-237 С (разл.);

84 - монохолиновый эфир 3-тетрадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты;

85. — (+)- или (-)-монохолиновый эфир 2-метил-3-гексадецилтиопропил(1)-фосфорной кислоты, энантиомер А т.спек. 78 С, т.разл. 241-245 С; о энантиомер В т.спек. 55 С, т.разл.

236-239 С;

86 — монохолиновый эфир 4-гексадецилтио-н-бутил-(1)-фосфорной кислоты, выход 16Х тригидрата, т.спек.

58 С, т.разл. 224-224 С;

87 — монохолиновый эфир 3-гексадецнлтио-2-метоксиметилпропил-(1)фосфорной кислоты, т.спек. 50 С, т.разл. 245 С;

88 — монохолиновый эфир 3-гептадецилтио-2-этоксипропил-(1)-фосфорной кислоты, выход 29 ;

89 — монохолиновый эфир 3-(2-пентадецилоксиэтилтио)-пропил-(1)-фосфорной кислоты, выход 35, т.разл.

232 С;

90 — монохолиновый эфир 2-(2-пропинил)-3-гексадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, выход 15, т.разл.

239 С;

91 — монохолиновый эфир 2-изопропил-3-гексадецилтиопропил-(!)-фосфорной кислоты, выход 19Х, т.разл.242 С.

В табл. 1 представлены данные элементного анализа полученных соединений.

Определение противоопухолевой активности соединений формулы (Т).

376948 14 путем обработки ацетатом серебра и выделением целевого продукта или окислением его сульфона.

2. Способ по п.1, о т л и ч а ю— (ТТ) шийся тем, что взаимодействие соединения формулы (II) с хлорокисью фосфора ведут в присутствии пиридина.

R-S (О) „-R,-YH

Приоритет по признакам

+ й

НО СН.2 2, ВЗ

В

l3 1 и — целое число, 0 или 2, заключающийся в том, что соединение общей формулы где R,R,,n u Y имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с хлороки- 1р сью фосфора в среде безводного органического растворителя при повышении температуры от О до 20 С с последующим селективным гидролизом водным раствором гидроокиси натрия образую5 щегося соединения общей формулы О и С1 в-s(o)„-в,-r-г, C1: где R,R,,n u Y имеют укаэанные значения, обработкой образующегося продукта соединения общей формулы где R, и R имеют Указанные значения, в среде пиридина в присутствии триизопропилбенэолсульфохлорида при

20 С с последующим переводом образующегося продукта во внутреннюю соль

21.10.80 при R — прямой нли разветвленный, насыщенный или ненасыщенный С, -С -алкил, который может быть разорван атомом, кислорода, R

С -С -циклоалкилен или прямой или разветвленный насыщенный С,-С -алкилен, который может быть однократно или двукратно эамещен С,-С,-алкоксигруппой, в свою очередь замещенной фенилом, Y — кислород; R R и R — одинаковые или разные и означают низший алкил; и — целое число, О или 2;

13.05.81 при R, — прямой нли pasветвленный ненасыщенный С -С -алкилен, который может быть однократно или двукратно замещен фенилом или

С,-С -алкоксигруппой, в с-ою очередь замещенной С„-С,-алкоксигруппой;

20.10.81 при R, — ненасыщенный

С -С -алкилен, однократно нли двукратно замещенный низшим (алкокси)карбонилом, 7 — сера.

1376948

15 л Д 1 0 Ъ

I 1 л

I иЪ л

СЧ аГЪ л о 1:—

Ж X

r O

ЙЪ С Ъ РЪ л л л

an СЪ О

00 » W Caa

Л СЧ В 00 л л л л а а ССЪ сО л сЧ л л

ОЪ а

c0 I

МЪ СЧ О е л с1 л л

И ГЪ ГЪ

С Ъ

СЧ О л л

ГЪ ГЪ

0 О ССЪ л л л

an an

СЧ сч л л л л л а an ИЪ

ССЪ ь л м иЪ л мЪ ф

О Г1 л л

CV N

00 (Ч

3ГЪ лф л л

СЧ СЧ в л л а ССЪ л л л

Сч СЧ СЧ

00 00

Ъ л л

СЧ, СЧ л

СЧ 1О л л

СЧ t4 л л

Сч о 1

Ь 3 Л

ГЪ л

СЧ ф Ch

О

A A

О\ л

С"Ъ Ch СЧ л л ° \ л

Оъ О О О.Ф СЧ л сч е, л л (;Ь м» ° л

С Ъ л

ЯП

00 л л

О сч an an

В л О л л л

О О О

СЧ

СЧ л

О лъ л л

О О Сч

ch л л л

CV ГЪ ГЪ

° ф О\ л О 00 л л A л съ

an . 3/Ъ МЪ

ИЪ л

CV

1ГЪ

ОЪ

° ф л л

00 00

ГЪ an сО СЧ

Ch л A

r а

Л СЧ СЪ

СО л л л-а л

00 <"Ъ л л 3 СЧ

ГЪ а

С Ъ л л л

ГЪ ю

D л мЪ

CV

00 л л л ф л л сГЪ an МЪ Ь

О л лъ

3СЪ

D сО л

СЧ

3ГЪ

D л

С ) Ъ

gaa М Рн Ж о О о а 1- о и М Ж о

Ф о м

Щ

1 О

3 Ф

I 1 о Ф

1 ОМ

0I

М

1 о1

Ф

g ж с0

М

Р

Ф

tf, о

1

I о

1 Й

Д о м ж

Л 00 iО an iо an С Ъ В СЪ а» СЧ а an с ъ сч О iо an an съ an л л л л л л л л л л л

СЧ C4 CV СЧ CV СЧ СЧ СЧ СЧ СЧ СЧ

1О О * 00 со: и О л л л л л л л

О . О О О О О

1376948

СЧ Ф Ф col Л CO

О Î « -0 Î О л л л л л л л

iО i0 . Ill О1 ill Lrl

° — 00 М Л

Оi Ch л л л О О

-Ф С° — 00 О л л л б е и

СЧ м л

Ф/Ъ

СО

СO л 0

СЧ

С 1 л л л л с

1Г ь л 0 ю л! я

М СЧ л л

СЧ СЧ и О и М

Vl СЧ л- » СЧ л л л . л л

СЧ СЧ СЧ М С1

СО О

Ф л . A л

СЧ СЧ СЧ

СЧ СО л л л

СЧ СЧ

Ф м м

00 0 Л л л л

СЧ СЧ CV

CV л

СЧ

CV и л

СЧ Г\ б

СЧ б л л

СЧ

|Г1 л

СЧ л

СЧ СО CO л л

СЧ СЧ

CO сО л

СЧ

СО М О

ch » м л л ь — ь

<:Ь м 0О л ь л л ь

О Л

СЧ О л л л

О Ь Ь м л л ь

СЧ ь

0О 0 л ь

С" 1

СЧ л

Ф и л ь

И

СЧ л

Ch л

° л

Н СС ю

CO Ch л сп л л л л л л м м ф 00 а а л

СЧ М

М О 0 л л л

М СО СО

Щ 1Г 1Г л О СО л л О Ю л ю м

СО л Г

СО

ССс л л м

М

С о л м

СЛ 0 0 М м сЧ сч л л л со с \ м е а

СЛ

СЛ л

CO л сО О л

КР ю м

Ch л

СО б х о о

Э х о о

cd r ХЭ ж Д

Л СЛ л л ь ь о х

cd ч х

0 о

Cd

Р о о х х

kf О

Ж С4

СО В М а

О л л л л ь ь а ь о о х . х

Ф cd о н о х х х

Э Х Э

ЕС О 0 О о g u ж О. СО о о g o х х э

Р Ж о х с4 о х х с0 х

1 37 6948

20 мЪ мЪ л л

N мЪ л

М СЧ

Ch N N ОЪ ф ОЪ л л л л иЪ мЪ мЪ

Саа

° л мЪ

Э an an сЧ

С Ъ с СЧ Л л л л ° Ь мЪ мЪ мЪ

О1 л мЪ

СУ1

Ю л

СО мЪ О е- Л 00 лЪ CO С Ъ СЧ Л

Ф . N л- CO - б 00 С Ъ С Ъ л л л л л л л л л

СЧ СЧ N N N СЧ N N N

СЧ Л CO

С Ъ СЧ л. л л л

CV СЧ СЧ СЧ

СЧ о л л

СЧ СЧ Ф

CO л

СЧ

СЧ 3 о л л л

СЧ СЧ СЧ л

СЧ л

N мЪ

3 л

СЧ л

ОЪ ОЪ

Ф 00 л л

О ОЪ

Са о л л о в

СО

СЪ

4I л о о л мЪ

СО С 4 л л о о о л

00 л

Ю мЪ

Саа л

О

Саа

СЧ л

Ю

СО л

Саа

СЧ

СЬ л

Саа л л о

СО N N aO л М СО л л л л

0 а an мЪ мЪ мЪ мЪ Л

С 1 МЪ О СЧ О МЪ л л л л

° — СЧ С 4 М М М М

an мЪ мЪ а мЪ an мЪ а о о

СЧ вЂ” М б СМ л л л л л

М с Ъ 1О О сЪ мЪ мЪ an м

СЧ л

СЧ йГЪ

О

СЧ л

С Ъ мЪ л О л м л

Ю л л е

0О л л О

МЪ аО О л мЪ о о ь о

Ж Ж и

Э Р Cl

3!3

СЧ о 4

С0 о

g ж

Р Ф о о

Х gaa Х . Оа

Q СЧ СЧ aO aO

1О СЧ Л М 00 л л

ОЪ О О О ОЪ о о

g ж с0 С0 о ь о ж g g

Э 0 Э

С4 х Оч о о ж ж

Р Э

V 0C

CJ Я

0 Х

1376948

22 иЪ л о

an л

01 иЪ л

СЧ иЪ л

СЧ

С Ъ

00 л л иЪ о л иЪ сО СЧ О иЪ сЧ иЪ л л л л л л л

О О иЪ иЪ О О иЪ

Ю л л л иЪ О иЪ

СЧ Ch СЧ

СЧ л A л иЪ -Э сО л л

СЧ

00 л

СЧ

-Ф иЪ иЪ л л

СЧ СЧ

1 л иЪ л

СЧ л

С ) л

СЧ

СЧ

° Ф л

СЧ л Л сп сЧ л л

CV CV иЪ л

CV со .00 Л иЪ Л Л л л . л

СЧ СЧ CV

Л О Л r а Ch Ch л л л

СЧ СЧ СЧ СЧ О со а СЧ л ° \ л

СЧ СЧ СЧ

CV Ch

С Ъ С Ъ Ф л л л

CV CV Сч

СГ\ л

СЧ л

СГ) л о иЪ

° С л

00 л л о

С Ъ -Ф

00 Ф л л

Ch Ch иЪ

С Ъ л ь О О иЪ л л о

° 1»

an Ф, 00

00 cn Оъ Сч л л л ° I о о о о

00 л

an O л л

ОЪ О О

СЛ .

00 иЪ л л о о

СЪ иЪ СЧ О

Ch 00 С Ъ л л л ° \ о о О

1О л о

СЧ л

О иЪ

1ГЪ

Ch л иъ

an иЪ со

CV иъ

СО . СЬ л иЪ иЪ

Сл) л л иЪ

an - 00 сЪ

О О СЧ СЧ Е О л л л л л л

О О л л О СП иъ и ъ иъ иъ иъ an

° - 00 СЧ

О О О 0 о л л л л л иъ л л сч сч

an иЪ an иЪ иЪ

СЧ Ф иЪ л л

О\ иЪ иЪ иЪ

Р Ъ л

С0 иЪ

1 о о о о й- о ж ж ж

В О Ц

Я О > о ж

С6 о ж g о ж с5!

) СЭ В - Ф

Ю

С Ъ н) о

СЧ

СЧ СЧ О л О л л л иЪ иЪ сГЪ

iо 3 CV

Со Ь О .л л л л

00 Ch Оъ О иъ а о ж

63 о ж ж

Р Ф о ф н о

g g х

24

1376948 и л

C) 00 (71

Ю л л

Ю

СЛ

СЧ о л о

00 О

О

СЧ

СЧ в О и Л 00 Л СС Л Л О

Л СЧ С1 Ch М В Со л л л л Ю Ю л л л аИ а -Л .ОЛ

М СО

Ю О 00 л л а

\О 1О О О л л

СЧ

СЧ

an М 00

О О О

A л

М О сЧ

М О л

СЧ

СО

О л

С }

СЧ

Ch л

CV л л

СЧ

О1 М О сО сО

Ol л

СЧ СЧ CV

СO СЧ о о

Ф a

М С 1 С 1

О

Ch О О

Ю л л

СЧ СЧ М

00 О л о

СЧ

Ю О л

C) СЧ б л л л о - о

CV л

СС

C) Ф Ф л л о о

Ф СО Ch 00

О1 an М Ch Л л л л л л

О О О О О

Ch л О л л о î о

М

an

М

Ю о

СЧ

О О

СЧ О

Ф

М

Ю л

Щ л л

an О 3 о м л ° а

3Г сс

СС ВГ

СО

М М л л о о О О

00 Ch

М

Ю Ю о о

aCI aO О

Ch

A л л л а ю О

Ю л

00 00 ю а

СЧ М

СЧ сО

Ю сО сО

Ю СС б лФ с/1 л л

00 CO

an щ

CV О1 л Ф

00 Л

an a о о х х с0 с0 о . о х х х х о х х

v 5 о х с0 о х х о

О Ц с0 с0 о - о х . х х х

1 а v

М

В1 а

СЧ

СЧ

С"\

М

v g u g o

М М М 01 СО С Ф С СО л Ю в ° \ л

СЧ С4 СЧ СЧ СЧ СЧ

М Ch

СЧ О 00 О Е

М A л л л о о — c> о х с0 о х х

v k(v x с0 с0 р» х

О х а с0

М О, (ч

1376948

26 мЪ

СЧ мЪ л

0 мЪ

СЧ мЪ л

CV! ! ! мЪ мЪ

C«f л мЪ мЪ с Ъ

Ф мЪ

СЧ л

A мЪ с«Ъ мЪ л мЪ

Ф»

СЧ л мЪ

СЧ

В мЪ

00 СЧ О .. W Ч0 0 00 Л Л с Ъ с с C) мЪ N СЪ мЪ с Ъ л cV

М 4В л л A а, л Ф Ю Ю Ф л Ю A мъ мъ мъ мъ мъ an мъ мъ an 0 мъ мъ мъ

«ф

С Ъ л

Сч сс

«ф л

СЧ мЪ

aC) A

СЧ

Сч

D л. Сс\

Сч

«о

° I

C«f о мЪ

°

СЧ мъ л an сч с ъ

О мЪ an 00 Ch О О

Ю л л Ю а Ю

C«f CV СЧ СЧ C«f СЧ С«С л

О мЪ мЪ мЪ л. Ю ° с

СЧ C«f CV СЧ мЪ л д

СЧ ь л ь с««

СЧ л

Cl

С Ъ л

Ю

Ю О 0

1О а е

О О

00 ОЪ МЪ

О О Л Ch л O . Ф л Ю

О О О. О О ссЪ р,C«f «е» » «»

Ф ссЪ

О СЧ а Ф Ф A

° л т °

° « е» л

С Ъ л О мЪ

С0 3;

Ф

О\ мЪ

О л 3 мЪ

Ch

Ch л

С7 мЪ с««

Ф г мЪ

СЧ

A an мЪ л со л

, СО 0 00 О СЧ сЧ" О" Ch" с-."

МЪ МЪ 1О МЪ мЪ а0 00 C«C «f мЪ an

СЧ «- О\ 00 С1 С1

Ф л Ф л Ю Ю мЪ асЪ с"Ъ ссЪ О сО мъ an мъ мъ мъ мъ с««с « К)

Ю Ю

00 л мЪ мЪ сЧ л . 00 сч с" 1 л л ° Ю

СО 00 мЪ мЪ! о и с0 о и ж и

Э о х о

М М

Э о и о

Э о

Ж

Э

k(3i х

)I

Ц

Э н о о

Фй ч» т»

j cn с Ъ «Ф л Ф л

I C«a C«f СЧ

1! с«

1 1 о о

Э Э о

g ж м

laa Ж Ос о о и о

egg

Э

» и 6 laa Ж о о

Щ. Э н о

Ссс Ж . Рс

I З7б948

28

1 иЪ л

СЧ л л иЪ

РЪ

СЧ л

СЧ л иЪ л о0 л иЪ л ч

РЪ

1 Я } л иЪ О

С Ъ л

СЧ иЪ О л

СЧ

00 иЪ

СЧ

3 л

CV л л

СЧ л

С Ъ л л л

СЧ СЧ СЧ

ОЪ сО О ч3 л л л

СЧ СЧ СЧ CV иЪ иЪ иъ иъ О л О О л л л л л л

СЧ СЧ СЧ СЧ СЧ, N л r cn О < \ . СЧ л л л

СЧ СЧ С4

С Ъ л о

00 л л ь с0

СЧ

C) 00 . л

СЬ

СЧ л

Сч л

О л иЪ О О сЧ

СЧ С"Ъ О Л сО 00 л л л л л л

О О О О О О

С Ъ СЧ л с сч иъ л л л л е сч î е

00 иЪ иЪ с1 л л л о о о

00 00 СЧ о л л л о о а л л

СЧ иЪ

Ch

СчЪ л сГЪ иЪ л иЪ иЪ

00 иЪ л О и\

О1 иЪ

С Ъ о л л иЪ л чС

° 2 иЪ О иЪ л иЪ

С Ъ о е л л иЪ иЪ иЪ

Ch иЪ С Ъ

О СЧ W . W Î 00 л л л л л л иЪ иЪ иЪ иЪ иЪ иЪ ссЪ иЪ иЪ иЪ иЪ

О ОЪ л иЪ л ° \ О сО иЪ л

- сЪ О - e an л л л л л

СЧ СЧ e r иЪ an иЪ иЪ иЪ иЪ иЪ an о о о ж ж и ф ф ф о ь о о ) у) У) о

5 о

СЧ иЪ

2 ж е о

В о

Р щ о ч л :

СО СЪ ИЪ СЪ о0 о0 О л л л ° I л л иЪ иЪ иЪ иЪ

rn å иЪ 00 К) ° иЪ СЧ В сЧ 00 л л л л л л иЪ иЪ иЪ иЪ о - о ф ej о о ь о

Ж М Х М ж

Э 0 Э O Э й(v + i v

v р и

Х О Х Ь Х

1376948

30 сЧ о

Ц .о

1 CO нЪ! Ъ Ill

Л Л - С Ъ ССЪ О л л л л л л л ! съ л ссъ с ъ !съ сгъ съ ф

C) л с Ъ л б л сЧ л

Ю сЪ сЪ ф л а л - О ссъ ссъ an О съ Оъ л л л л л л л л л л л л сч сч cv сч cv . сч сч сч сч сч сч

ОЪ

ИЪ СЧ л л л л сЧ сЧ N C4 с 1 сЧ л о о с Ъ л о с Ъ с Ъ О

ОЪ О1 rСЪ С Ъ С1 Ь л л л л л л л

О О ОЪ a О О О!

О\ л о с ъ л л л

О О

О! О сЧ О О с Ъ л л ° с Ъ л о — о

ОЪ л л ссЪ л О л с ссЪ сЧ ОЪ

Оъ сЧ О л л л

О л л ссъ ссъ ссъ

Ch л сЧ < О cO !n e сЧ л л л л л л л ссЪ Л Л! съ ссъ а. а ссъ е мъ л О ф сЧ

ОЪ ф л л л л л л О О ссЪ с!Ъ ссЪ !/Ъ с сЪ о о ф ф о fe ж L х

Ь Э Р

СЪ. ж О ж а л ссЪ

00 л о х ф о ж х

Р Э о о. t o х х х

Э Э о о х х ф ф о . о х х ж х

Р Э Р Э о о х х

G k( о х о ф о х х

Ф Э

U B

v фх

С4 Ж

1376948

СО л

СЧ

Ю ф н и

О л О

СЧ

С ) С 1 С 1 ФГ\ л л ° ° \ а an и о е

О л л

Ю О О л

СЧ

С 1 сО л

СЧ

00 л

СЧ

СО

СЧ

С 1

С л

СЧ

1Г л

СЧ

С )

СЧ л л

С4 СЧ

00 Сл)

3 О 1 3 СЧ О л л л л л л л

СЧ СЧ С4 СЧ CV CV C4

СЧ О л

О

3/

СЧ л

О л

Ch л саа О л л

О л л

СЧ л

C) л

00 Саа л л

О1 Оъ

С 1 СЧ СЧ CO

0О 0О Л СЧ Л л ° л л л

О О О О О

С 1 л О л л

О Ca

0О 0 сО CV л л

О О

Ф л л О саа

СЧ л

С Ъ н

СЧ

Саа л О

СЧ

C) л

CO

МЪ

ОО

СЬ л

С 1 сС (71 л О

СС л

0О л О

Ф л

Л 0О и л л

О 0О В W an и л л л л л л л

СЧ С Ъ an an СО

О О В Ю Л а а

Ю Ю 1О в а

СЧ С 1 В Л О 0О СО л л л л л л л

СО Ф an Сл) С»Ъ сО Ф

an м an an л г м

О и ф

О

g ж о н о а. :а

О

Cai X

% О

l3

О

О О ж ж ф ф н о м ж м

Р Ф Р

О ж ф н

М о

О ф

Р»

an - с»

СЧ СЧ N 0О л л л а л и

СЧ Ф О СО СЧ

СС с О Л СЧ И Л л л л л л л

СЧ СЧ СЧ . СЧ СЧ СЧ CV

ОО ОО C) OО

Саа 00 00 - СО л л л л

СП О О О

О

О и О м g ж

Э Р Э

В О

6 ф 5 х о х

33

1376948

In л

С"1 о . Cf о

Й л

Сч л л

00 л

an О ь с сч л

C«a Caa в

Ф с«а ь л A а а

СЧ л и an

С«4

СЧ л

СЧ

4Г\ л

СЧ

CV со л

СЛ

С 1 л

СЧ

Ю л

СЧ г Ф - Р1 00 Саа

° с ) со 1 cv cn c«a л л л л л л л л л л сч сч o o сч с«а сч сч сч сч л а а - С1 л л л

«Ф Ф СЧ

СЬ

00 C) л

Сч

СЧ л ь л л

Саа О ь и ь л ь

СЧ л (. Ь

МР

СЧ

° \

C) и с«а л

Оъ

00 л

C) л л . л л л ь о ь ь ь

Л - а Л СЧ О сЧ О О Е СЛ сЧ сО

A л л A л л е ь е ь ь ь ь л ь л

СЧ

1/ л

СЧ л л

Ch

ОЪ л

С«С

М

00 л л

СЧ л

Э л.

ССа

К) л ь

Q л л

° Ф

С Ъ 1О CV aCa aC) в л л с о ь л л л л л л л ь о « а л а а

° 4Ь л л л О О а an

СЧ О

tl л л

СЧ C«C и an. СО л ь О о ф о х ж

Я Р о о

Ф . о й

О л л

СЧ л о ф о ж х

Э о о- ф х

Я Ж

Р

Р о х ф о х м

Э о о ж .х

Р Э

О Ц о х ф о

Р Э и ц

1376948

36 иЪ

С Ъ

00 л

СО л

Щ

С Ъ

ГЪ сО

Ц 1 л

СГЪ

1О йЪ СЬ - л

Л о С Ъ О СЧ

A Ф Ф Ю Ф

СГЪ а а Л а сГЪ

< Ъ С Ъ ф 00

Ю A Ф Ф

CCl ССЪ 1ГЪ 1ГЪ

СЧ.Ф

СЧ л

N О СЧ сСЪ

ГЪ

Ф Ю л л

N СЧ СЧ СЧ

00 С Ъ

1Г т О 3 1О M

° л Ю л ° с Ф л л л

С 4 СЧ СЧ N N N N N СЧ СЧ л

Ю

С Ъ о

СЧ л

Ch

3ГЪ

СГ) Ю о

О1 л со Гъ О1

N Л Л 0О СЧ 1

Ю Ф л о о в о о

1ГЪ

ОЪ С Ъ 00

Ю а л о о в о

Ch 01 СЧ

К) N Ф - О . A A л Ю о о о о

О

Ф О

Ill

СЧ

1ГЪ

СГ1

С Ъ

° сО

СГЪ сСЪ

СЧ

СГЪ

СЧ О

О СЧ . С"Ъ О ССЪ О

Ю ° с Ю Ю Ю л Ю ср СЧ N О сО О О

СГЪ О О сГЪ Ю и а

С Ъ

СЧ

A Ф а О

МЪ Ю

Ю О С Ъ ОЪ л Ф Ф ° \ A сЧ СЧ сО сО иЪ ГЪ а иЪ о

Ж ф о

L ф о

ыа! 4!

ОЪ. л о

СО

CO л о и о

М Ж о

О ф

Рч о о

Q Ц ф Я х о о

g ж и е(о ж ф о х ж

Р Ф

1376948

37

1,5

1,0

1,6

1,5

76

2,0

1,4

1,2

1,2

1,2

80

1,4

1,4

10

1,5

1,2

t,3!

1,6

1,6

20

1,4

32В

0,05

42

48

>0,1

1,4

>2

1,3

20

2 0

25

1,5

>2

>2

1,5

1,2

Соединение

Контрольнве (сраннительное) Таблица 2

Коэффициент

Контрольное (сравнительное) Продолжение табл. 2

Таблица

39 1376948

Продолжение табл. 3

Продолжение табл. 3

78

0,1

79

П р и м е ч а н и е. Сравнительное соединение — монохолиновый эфир 2метокси-3-октадецилпропан-1-ол-,фосфорной кислоты.

55

66

Составитель М. Красновская

Редактор И. Николайчук Тйхред И.Ходанич Корректор И. Пожо

Заказ 801/58 Тираж 348 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Иосква, Ж-35, Раутская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, r Ужгород, ул. Проектная, 4