Способ определения пирогенных и жаропонижающих свойств фармакологических веществ

Способ определения пирогенных и жаропонижающих свойств фармакологических веществ

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к фармакологии . Цель изобретения - повышение точности способа. Животные наркотизируют , охлаждают до 33+0,7°С и вводят ему исследуемое вещество. Затем животное нагревают, регистрируют при зтом частоту дыхания и отмечают возникновение полипноэ. По направлению смещения величины пороговой температуры возникновения полипноэ относительно контроля определяют пирогенные или жаропонижающие свойства вещества . Пирогенные вещества повышают величину пороговой температуры возникновения полипноз . 3 табл.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

А1 аи SU a» (so 4 G 01 И 33 15 ф ГP с ъуг,.

11 ., ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ.(21) 3925637/28-14 (22) 08 ° 07 ° 85 (46) 29.02.88. Бюл.У 8 (71) Минский государственный медицинский институт (72) А.И.Кубарко и В.В,Царюк (53) 615,75(088.8) (56) Государственная фармакопея СССР, Х иэд -. М.: Медицина, 1968. (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПИРОГЕННЫХ

И ЖАРОПОНИЖА10ЩИХ СВОЙСТВ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ (57) Изобретение относится к фармакологии. Цель изобретения — повыщение точности способа. Животные наркоти0 зируют, охлаждают до 33+0 ° 7 С и вводят ему исследуемое вещество. 3атем животное нагревают, регистрируют при этом частоту дыхания и отмечают возникновение полипноэ. По направлению смещения величины пороговой . температуры возникновения полипноэ относительно контроля определяют пирогенные нли жаропонижающие свойства вещества. Пирогенные вещества повы— шают величину пороговой темпе ратуры возникновения полипноэ .

3 табл.

1377722

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии.

Цель изобретения — повышение точности способа.

Способ осуществляется следующим образом.

Животное (кролики, крысы) наркотизируют (уретан 1,5 г/KI внутрибрюшинно), помещают в холодильную 10 о камеру (-2) — (-4) С и охлаждают до о

33+0,7 С (измеряют ректальную температчру).

Исследуемое вещество растворяют в апирогенной дистиллированной воде 15 или стерильном физиологическом растворе. Инъекцию исследуемого вещества (или растворителя в контрольном опыте) производят охлажденному живот ному внутривенно или внутрибрюшинно. 20

Микроинъекции в систему желудочков головного мозга осуществляют в том случае, когда исследуемое вещество быстро инактивируется при его системном введении. Животное помещают в 25 термокамеру и нагревают потоком свежего подогретого воздуха (40-42 С), Одновременно регистрируют частоту дыхания — не менее, чем через каждые 0,5 С повышения температуры тела 30 животного. Температуру тела измеряют ректально (на глубине 7 см у кроликов, 3 см у крис). Регистрируют температуру возникновения терморегуляторной реакции полипноэ (повышение теплоотдачи в организме за счет увеличения частоты дыхания). По направлению смещения величины пороговой температуры возникновения полипноэ относительно контроля определяют пиро 0 генные или жаропонижающие свойства вещества. Пирогены достоверно повыша" ют величину пороговой температуры возникновения полипноэ; вещества, обладающие жаропонижающими свойствами понижают эту величину.

Пример 1. 6 кроликов испытуемой группы и 8 кроликов контрольной группы наркотизировали уретаном (1,5 r/êã, 20 -ный раствор внутрибрю- 0 шинно) и помещали в холодильную камеру (-2 С). Испытуемой группе животных вводили пирогенал (20 МПД/кг внутривенно, в объеме 2 мл). Контрольной группе животных — апироген55 ную дистиллированную воду (2 мл, внутривенно). Температуру тела животных повышали потоком подогретого до о

40 С воздуха. Частоту дыхания регистрировали через каждые 0,5 С повышения температуры тела и определяли пороговую температуру возникновения полипноэ.

Изменения температуры отражены в табл.1. Из таблицы видно, что при введении в организм животного вещества, обладающего пирогенными свойствами, пороговая температура возникновения полипноэ смещается на 1,0+0,11 С в сторону ее увеличения.

Пример 2. 7 кроликов испытуемой группы и 6 кроликов (контроль- ной группы1наркотизировали и охлаждали как указано в примере 1. Испытуемой группе животных вводили жаропонижающее вещество — натрия салицила г (250 мг/кг, 0,1 -ный раствор внутрибрюнинно,, в объеме 5 мл). Контрольной — апирогенную дистиллированную воду (5 мл, внутрибрюшинно).

Затем животных нагревали потоком о подогретого до 42 С воздуха. Частоту дыхания и пороговую температуру возникновения полипноэ определяли как в примере 1. Из табл.2 видно, что введение в организм животного жаропонюкающего вещества вызывало смещение пороговой температуры возникновения о полипноэ на 1,4+0,23 С в сторону ее понижения.

Показатели, характеризующие пирогенные и жаропонижающие свойства фармакологических веществ, определенные по методике ГФ Х СССР и согласно предлагаемому способу, представлены в табл.3.

Из табл.3 видно, что вероятность ошибки при проведении исследования свойств фармакологических веществ по йредлагаемому способу ниже, чем при использовании известного способа. Кроме того, доказано жаропонижающее свойство вольтарена, что невозможно в выбранных дозировках при использованиИ известного способа.

Предлагаемый способ повышает точность определения пирогенных и жаропонижающих свойств фармакологических веществ за счет исключения стрессорного изменения температуры тела и, вследствие этого, снижения вероятности. ошибки определения. 2. Позволяет отнести то или иное вещество к группе веществ, обладающих пирогенными или жаропонижающими свойствами в тех случаях, когда при применении из1377722 шийся тем,что, с целью повышения точности способа, охлажденное до

33+0,7 С животное нагревают воздухом

5 при температуре 10-42 С и по направлению смещения величины пороговой температуры возникновения полипноэ определяют пирогенные или жаропонижающие свойства вещества.

Таблица 1

Изменение температуры тела животных в процессе опытов, описанных в примере 1 аименование, доза путь введения ещества

Изменение

Исходна темпера тура тела, Группа животны

В п/п емпераура ела температуры тела относиосле тельно хлажь ения, С контроля, С ет полипо ноэ, С

Контрольная группа

39 0

32,4

Апирогенная дистил» лированная вода, 2 мп внутривенно

39 ° О

39,2

39 5

33,5

39,5

33,0

38,8

39,0

33,2

39,2

39,5

33,6

39,4

40,0

32,6

39,0

38,5

32,8

39,1

39,0

33,6

38,9

39 ° 1+0,02 33,1+0,16

39,2+О, 16

М+м

Испытуемая группа

Пирогенная 20 МПД/кг,40,0 объем 2 мл, внутривенно 40,5

+0 8

33,2

39,0

39,0

33,4

39,4

40,5

33,6

39,1

40 5

33,6

40,0

32,8

38 8 вестного способа это не представляется возможным.

Формула изобретения

Способ определения пирогенных и жаропонижающих свойств фармакологи.ческих веществ путем регистрации температуры тела, о т л и ч а ю—

Температура тела, при которой возника+1,3

+1,3

+1 3

+Î 8

1377722

Пр одолже ние та бл. 1

5 ) 6 (з

40,0 +0,8

40,2+0,11 +l 0+0,11 р 0,001

33,4

38,7

39э0+Оэ10 33э3+Oв12

М+м

Таблица 2

Изменение температуры тела животных в процессе опытов, описанных в примере 2

ТемпеИзменение температуры относительно контроля ет полипно э „(С) Контрольная группа

Дистиллированная апирогенная вода, 5 мл, внутрибрюшинно

40,0

32,6

39,0

33,6

39,4

39,5

39,0

39,2

33,2

38,8

39,2

33,0

32,4

39 5

39,0

33,5

33,0+0,20

39,0

39,1+0,08

39,5

М+м

39,4+0,15

Испытуемая группа

Натрия салицилат, 250 мг/кг, объем 5 внутрибрюшинно

38,5 мл, 38,5

-0,9

39,6

33,0

32,4

-0,9

39,4

38,0

33,6

39,4

37,0

33,8

39,2

33,2

38,0

-1,9

37 5

33,4

39,0

38,5

33,5

38,8

39,2+0,10 33,3+0,18

38,0+0,23

М+м

Группа животных . У и/п

Исходная температура тела (С) Температура тела после охлаждения . (С

Наименование, доза и путь введения вещества ратура тела, при которой возника-1,4

-2,4

-1,4

-0,9

-1,4+0 23 р + 0,001 д °

3 о ьФ ч °

0а С3 ь

C)

el

С)

Фе

3 о

Фю о

Ф о л

v в!!е С1

М

Ф

СЧ

СьЪ

° Ь

° ЬС

ЬЬ о

+1

CV

° Ь

СЧ

° Ь о

+I ь

° Ь

+ с

СЧ

° ь

Ьф

0Q

Ф о

+I

СЧ

° Ь

ОЬ

С Ъ

СЧ

° Ь

+I СЧ

Ф о

° Ь о

+! ъф

Ю о

СЪ (ьЪ

Ф ь

+I о

° Ь

СО

СьЪ

СЧ

gl

В л

Ф э Х

g o иЪ о

Ю о о и а а

СЧ о

Ю ь

CVD

Ю о а / и

Сй о

ЬЬ о ч

Рч

ЪС

СЧ

СЧ

Ф о

МЪ .

СЧ

° Ь ф1

Ф ь

СЧ

С Ъ

Ю о

+I

Ф

СЧ

gI

Ф

«С

СЧ

ЬЬ ь

Ф

CII

С Ъ ч

УЪ

СЧ

° Ь о

СЧ

СьЪ

Ф о

+I .

° Ь о

СЧ

° à о

+I. СьЪ

° Ь ь

1 ф ЬЭ а у Ф

g X

° °

° I

»

jCj

Ф

Ф и

g» фh

lo

Л=

В ю био

g jjj 8! — 12 э5о5

I jCIO !CO!

Ю 0 I о!д xz

v.j zoot!

О Ijj !С Х

v j, g o ф Ц. ф ф г »

Й ьи ф

М 3

u kOjCIЖ 3-"»

1377722

Fc

CJ»

Ц Ф

h . g,о а ф СЧ» ф

1

Я р Х ,Ь, Ф ф ф

-". Р ф

llj 5