Способ получения производных 3-(2-гидрокси-4-замещенных фенил)циклоалканола

Способ получения производных 3-(2-гидрокси-4-замещенных фенил)циклоалканола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается замещенных циклоалифатических спиртов, в частности получения производных -гидрокси-4- ( замещенных I , - Диметил гептил или 1 метилгептилокси)--фенил- С С циклоалканола , имеющего гидроксипропил кпи 4 гидроксибутил, или З петоксипропил, которые прояв ляют анальгетическое действие и мо гут быть использованы в медицине. Цель изобретения создание актив ных и малотоксичных веществ указанного класса. Их синтез ведут восстано влением соответствующего диклоалка нона, замещенного фенилбензильной группой, с последующим дебензилированием полученного продукта. Испытания новых веществ показывают противорвотное действие без побочных токсичных действий, а также анальгетическое . действие против болевых: и химических раздражителей. 8 табл. § С

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3343300/23-04 (22) 13.09.81 (31) 188795 (32) 19.09.80 (33) US (46) 29.02.88. Бюл. У 8 (71) Пфайзер ИНК (US) (72) Майкл Росс Джонсон и Лоренс

Шерман Мелвин младший (US) (53) 547.593.211.07(088 ° 8) (56) Патент СССР М 991944, кл. С 07 С 33/38, 28.01.80. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

3-(2-ГИДРОКСИ-4-ЗАМЕЩЕННЫХ ФЕНИЛ)

ЦИКЛОАЛКАНОЛА (57) Изобретение касается замещенных циклоалифатических спиртов, в частности получения производных 3-(2„.80„„ з787 ц1) 4 С 07 С 33/38, А 61 К 31/045

-гидрокси-4-(замещенных 1,1-диметилгептил или 1-метилгептилокси)-фенил"

-С -С -циклоалканола), имеющего 3гидроксипропил или 4-гидроксибутил, или З-метоксипропил, которые проявляют анальгетическое действие и могут быть использованы в медицине.

Цель изобретения — создание активных и малотоксичннх веществ указанного класса. Их сичтез ведут RQccTBHQ влением соответствующего циклоалканона, замещенного фенилбензильной группой, с последующим дебензилированием полученного продукта, Испьп ания новых веществ показывают протиьорвотное действие без побочных токсичных Я действий, а также анальгетическое действие против болевых и химических, МФ раздралмтелей. 8 табл. С.

1378780

Изобретение относится к способу получения новых химических соединений, а именно к способу получения новых производных 3-(2-гидрокси-4-замещенных фенил)циклоалканола общей формулы! где В - 3-гидроксипропил, 4-гидро1 ксибутил, 3-метоксипропил;

 — 1,1-диметилгептил, 1-метилг еп тилок с и 9 п = 1, 2, которые проявляют анальгетическое действие.

Целью изобретения является разработка способа получения новых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами при низкой токсичности, Пример 1. транс-3-(2-Бензилокси-4-(1,1-диметилгептил)-фенил1-4-(2-пропенил)-циклогексанол °

Раствор 73,0 г (0,188 моль) I-бром-2-бензилокси-4-(1 1-диметил9 гептил)-бензола (ВгЕ ) и 350 мл тетрагидрофурана постепенно добавляют к 9,0 г (0,375 моль) металлического магния в виде частиц размером 70—

80 меш, По истечении 5 мин скорость добавления регулируют таким образом, чтобы поддержать кипение. Реакционную смесь перемешивают в течение

1,5 ч после завершения добавления, - 0 охладив смесь до 25 С. Затем реакционную смесь охлаждают до -20 С и добавляют 1,78 г (9,38 ммоль) иодида одновалентной меди. Образовавшуюся смесь перемешивают в течение 5 мин, после чего в нее по каплям добавляют

25,5 r (0,188 моль) 4-(2-пропенил)-2-циклогексен-1-она (енона) в 30 мл тетрагидрофурана, поддерживая температуру реакционной смеси приблизительно -18" С. После добавления 1/3 и

2/3 еноновог0 реагента в реакционную смесь добавляют порциями по 1,78 г (9,38 ммоль) иодид одновалентной меди. Затем реакционную смесь переме0 шивают в течение еще 5 мин при -20 С с последующим добавлением смеси в

1000 мл охлажденного льдом насыщенно10 го раствора хлорида аммония. После прекращения реакции реакционную смесь подвергают экстракционной обработке

1000 мл диэтилового эфира и органический экстракт дважды промывают пор15 циями по 500 мл насыщенным раствором хлорида аммония„ насыщенным раствором хлористого натрия (500 мл), сушат над сульфатом магния и выпаривают (вытяжной вентилятор) до маслоподобного остатка. Сырой маслоподобный продукт очищают хроматографической обработкой в колонке на 1 кг силикагеля, элюируя смесью 207 диэтилового эфира с гексаном, в результате чего

25 получают 58,3 г (707-ный выход) целевого соединения в виде маслоподобной массы.

ИК-спектр (хлороформ), см : 1712, 1645, 1613 и 1575.

30 Масс-спектр (m/е): 446 (II ), 360, +

354 и 91. тет1 ЯметиpсиAан )

1П 1Р-спектр (5

0,82 (m, концевой метил); 1,23 (s гем-диметил); 4,7-5,1 (m, виниловый водород); 5,02 (s, бензиловый метин);

5,3-6,1 (т, виниловый водород):

6 79 (d, J = 2 Гц, арил H) 6 82 (dd, J = 8 и 2 Гц, арил-И) и 7,0 (d, J =

40 = 8 1"ц арил-И )

Подобным образом из соответствующих 4-К -замешенных-2-циклоалкен-Iионов (енонов) вместо енона, который использовали в примере 1, и соответству.

45 ющих количеств металлического магния, иодида одновалентной меди и 1-бром-2-бензилокси-4-(1,l-диметилгептил)О

-бензола (Br} . ) получают соединения, представленные в табл. 1.

t378780 таблипа

О СЦфСН2 5СН.3

Продукт

Реа генты, г (ммоль) ))г згГ, г ИУ-спектр Масс(СНСI ), спектр.

> см m/å

Выход, (Х) F.íîí "етряметилсилан

ПИР, о

460 (и )

375,369

l 715, 1650, I6)8, 1577

15,4 (39 6) II,0 (60), масло

5,98 (39,9) (СН ) CH=CH

12,7 (84,4) 454(11 )

СН СН СН

1702, 1650, l6l8, 15 8С

25,3 (66), масло

50,4 () 2G) 480(М ), 4I3,353, 329,323, 319,91

1721, 1626, 1584

СН(ОСН ) 22,9. > 58,3) 0 (58,8) 14,1 (50), ма с:to (СН ) -Ог 1

СН СН б >

1),0 (45,5) 35 0 (90,0) l2,3 (50), масло

1709 °

1600, 1 568

554,3730 (I ), 463,445

373,355, 337.3!9, 9l

I) р и м е р 2. цис,-З)2-Бензилокси-4-(!,I-циметилгептил)-фенил)—

О, 8 I (m, концевой метил, I ? I (s гемдиметил)) 4, 5-5,0 и 5,1-5,6 (m, виниловый Н); 5,01 (s, бензпловый метипен))

6,79

Н); 7 00 (d, J

8 Гц арил Н) и

7>30 (s, фенил Н) 0,80 (m, концевс и метил); I, 21 (s, генг-диме тнл); 4, 65,С и 5,1-5,9 (;п, винидовчй Н); 5,00 (s, бенаиловыи ме.тилен); Ь,85 (m, арка Н); 7,00 (d, J 6 и, прил )I и 7,3Ь (bs, фен>п>

Н) С,85 (m, ко>в евой ме тил); 1, 30 (s, гс.;ди;.,етнл) ) 3, 25 и 3, 26 (s,metпохуп);

3,38 (m, метнлен);

3>96 (d, Л 2 Гц, ketch). met)>ine); 5, 10 (s, бенаилпвый метипен); 6,9 (и>> арил Н); 7,10 (d, .7 = 8 Гц, прил Н) и 7,42 (bs, феиил

Н) 0,88 (m, концевой метил); 1,26 (s, гем-диметкп)) ),82,8 и 2,8-,5 (m);

4,40 и 5,08 (бенэилоаые четилены)1

6 9 (и> арнл H);

7 07 (d, J †. 8 Гц, ари:(Н); 7>30 и

7, 38 (s, феннл H) >

-транс-4-(2-проненил,-циклолаксанол и транс, цис-изомер.

1378780 гем-диметил); 2,90 (m, бензиловь!й метин), 3, 73 (m, карбиноловый метин);

4,6-5,1 (ш, виниловый водород);

5,02 (s, бензиловый метилен); 5,36,3 (m, виниловый водород); 6,75 (d, } = 2Н, арил Н); 6 75 (dd, J

= 8 и 2 Гц, арил-Н) 6,99 (ds

= ЯН, арил-Н) и 7,25 (bs, фенил). транс-З-цис-4-ИзoMep.

ИК- спектр (хлороформ), см : 3559, 3401, 1639, 1608 и 1567.

Масс-спектр (л1/е): 448 Я )9 4

363, 406 и 91, T6TPC(МР1 !и A 0l4 >C!k

}Мр-сп-" (С})С

0 82 (m концевой ь>етип) 1,25 (s, гем-диметил); 3,30 (тп, бензиловый

20 метин,; 4,12 (m, карбиноловый метин,:

4,.6=.5,0 (m, виниловый водород); 5,06 (s, бензиловый метилен); 5„2-6,1 (ms виниловый водород); 6,82 (d., — 2 Гц, арил-Н); 6,82 (йй, „7 -" 8 и

2 Гц, арил-Н); 7,07 (d., .1 = 8 Гц, арил-Н) и 7,38 (bs, фенил).

Аналогично примеру 2 из соответствующих 3-12"бензилокси-4-(1 1 -димеР тилгептил)--фенил -4-1 2-В -замешенных цнклогексанов и стехиометрических количеств боргидрида натрия, т.е. таких количеств, которые обеспечивают наличие г-атом оксогрупп, получают

3» соединения, которые приведены в табл. Z. таблица 2 (Н (©

С(С Н, } 2(СН 215- СН, О

0 R

)c, продукт пмкод, HK-c!leKTp Kacc(7.) (СНС1 ), спектр

g Тетраметилсилаи

COCI .1

Н Количе» ство, г (ммолв) (СН ) СН"-СН транс 5, 5 .транс цис О, 9 (12) (!6)> масло

34) 3 !

658, 1626, 1585

В охлажденный до 0 С раствор

14,3 г (32,1 ммоль) транс-3-(2-бензилокси-4-(1,1-диметилгептил)-фенил}—

-4-(2-пропенил)-циклогексанона в

50 мл метанола добавляют 1,22 r ,(32,1 ммоль) боргидрида натрия. Затем реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин при О С, добавляют ее в 500 мл насьпценного раствора хлористого натрия в смеси с 300 мл диэтилового эфира. Далее органический экстракт дважды промывают порциями по 500 мл насьпценным раствором хлористого натрия, высушивают над

> сульфатом магния и выпаривают (вытяжной вентилятор) с образованием масло подобного остатка, который очищают хроматографической обработкой в колонне с 200 г силикагеля, элюируя смесью пентана с диэтиловым эфиром в соотношении 2:1, в результате чего в следующем порядке получают 1.9 г (}3X-ный выход) транс, .цис-изомера целевого соединения в виде маслоподобной массы, 2,7 r (107.-ный выход) смеси изомеров и 7,3 г (517.-ный выход) целевого соединения в виде маслоподобной массы. цис-3„ транс=-4-Изомер, -4

ИК-спектр (хлороформ), см . 357!

3401, 1639, 1610 и 1572.

Масс-спектр (m/е): 448 (М ), 406, 363 и 91,, р теггай48т!4лс(44ан ) спектр (" "cDc83

0,82 (1а, концевой метил); 1, 22 (зв

462(Н ) 0,8 (m> концевой метил), 377,353, 1,20 (s, гем-диметил);

9! 3, 2 (m, бенвиловый метил); 4,09 (m, карбиноловый метин); 4,6-5,0 и 5,1-6,0 (m, концевой олефин); 5,05 (s, бензнловмй метилен); 6.82 (d, J 2, арил-Н); 6>82 (dd, J 8, и 2Н, арил--н);

7,07 (d 3 8 Гп, арил

Н) и 7,38 (m, фенил-Н) 1378780

Продо!тжемие табл.2 кт Л

Масс- г Тетраметнлсилан спектр CIIC 1

462(И ), 0,8! (ini концевой метил); .

377,91 1,21 (s, ге!г-лиметип)!

2, 85 (m, бенэиловый метин); 3, 60 (m, карбиноловый метил); 4,5-5,0 и

5,1-6,0 (m, концевой олефин); 5,00 (s, бензиловый метилен); 6,80 (m, арил-Н); 6,99 (а, J

» 8 Гц, арил-Н и 7,30 (bs, фенил-Н) 3367, 1656, !

623, 1582

2,9 (52), масло цис транс

0,130 (14), 452(Н )

432, 367, 359,344, 343,300, 259> 91

452 (М ), 432,3(!7, 359,349, 343,259, 91

466(И ) >

451,448, 381, 358, 91

3571, 3425, 1613, 1575 ма сло

0,770 (85), 3636, 34 72, 1623 °

1580 транс масло

Т СИ -СН э

-CII

ОН

Ннастереомер А

0,425 (69), 3623, 1618, !

580 цнс транс масло трав<: О, 895 (l,92) 0,О79 (9) ° масло транс цис

Лнастереомер В

466(.! ), 451,448, 381 91

0,555 (62), масле

3636 °

3484, 1626, 1582 цис транс

482()I )

396, 399, 341,327 °

311, 91

I4,4 (4 О), 3521, 3389, I 600, 1562 цис транс масло

556 ° 3955 0,82 (m, ко>п>евой и тил); (И ), 1,26 (s, гем-лнистил);

448,363, 3,50 (Ъс, J 7 1 и, »nT»358 ° 273, леи); 4, 10 (in, карс>и1<оло91 вый метни); 4,40 и 5>05

Т (СН ) СНО транс О ° 400 цис транс О, 335 (0,816) (СН ) 0Í (84), масло

Т СНСНОН транс 0,900 транс цнс (2,01) транс 0, 621 транс цис О, 096 (1.33) (i5), »a cnn

Т CH(OCH ) транс 35,6 (73,7) Нлк>с смесь i(!iñ-транс и транс-цис-иэомеров 6,3 (ISX) (CHn ) -О- транс 2,3 + транс цис l, I

СНSН (50,4) (9), масло. 466 (М )

45I,448, 3Sl,358, 274, 214, 91

466(н Q, 451 >448, 381,358, 273,213, 91

О> 82 (m, концевой метил);

1,22 (s, ге>т-лимечил);

2,85 (m, беиэиловый метин); 3 ° 50 (c, J » 7 Гц);

3, 55 карбчноловый метин);

5,05 (m> бенэнловый ме-" тни); 6,85 (m, арил-Н);

7,02 (d, J 8 Гц,эрил-Н) и 7,32 (bs,фенил-Н) 0,86 (m, концевой мст»п);

1,28 (s, ге.>-лн >стп i);

2,86 и 2,90 3,75 (i, к,>рбпнолов»й мсTIIH) 3,65 (d, I 2 Гц; .,10 (s, бенэнловьсй >н т>.н); 6,85 (и, арно Н); 7 09 (d, J»

8 Гц, ар : -Н) и 7,40 (Ъз> фензгл-Н) 1378780

Продолжение табл.2

B() о=() р, ()s

Продукт

S R

П Выход, (Е) HK-спектр (CHC 1 1 1, -! г(а с сспектр

„р г Тетраметилсилан

СВС1

3 (а, бепзиловый:>е I иден);

6,84 (m, арил-Н); 7, 05 (d, Л = 8 Гц, арил-Н);

7 28 (s феннл-Н) и 7 38 (m,ôeíèï ll)

0,82 (m концевой метил);

l>?5 (в, тем-диметил);

2,8 (>в> бензнловый метин);

3,25 (bt., J 6 Гц, метилен)1 3,65 (в» карбинолов>в1 метни); 4,38 и 5,07 (s бензиновый метиле»)

6,82 (dd>J 2 Гц,прил-П)>

82(dd, J 8 и2гц, . арнл-Н); 7,02 (а, J

= 8 Гн, арпл-Н); 7, 23 (а, 4>енил-El) н 7,35 (Ьа, фенил 11) (а) 556,39)0 (М+), 505,448

357, 278, 9I (а) транс 10,4 (85), масло цис

П р и м е ч а н и е. (а) - НН-масс-спектр, m/å; М вычислено длн Clg Нт Оз 556, 3903. R обозначает

3-(2-, бензилокси-4-(1,1-диметилгентил)фенил)- овый остаток

2>

Пример 3. цис-3- f2-Бензил- гем-диметил); 3,50 (bt, .! = 6 Гц, > окси-4-(1,1-диметилгептил)-фенил) спиртовой метилен); З,g) (s, этилен);

-транс-4-оксиметилциклогексанол. 5,02 (з, бензиловый метилен); 6,8—

Аналогично примеру 2 1,0 г 7,1 (m, арил-Н) и 7,33 (m, фенил-1!). (2,29 ммоль) цис-3-(2-бензилокси-4ЗС

1! р и м е р 5 ° цис-3(2-)зензил-(),)-диметилгептил)-фенил1 -тРанс-" окси-4-(),)-диметилгептил)-фенил)-оксометилциклогексанола восстанав-транс-4-(3-оксипропил)-циклогексаливают, получая целевое соединение нол, в виде маслоподобного продукта.

Б r îäâåðãàåìûé механическому пере3400т ванию раствор 2 0 г (4,46 ммоль) !

605 и 1562, 35 цис-3-(2-бензилокси-4-(1,1-диметил+ гептил)-фенил) -транс-М-(2-пропенил)353, 330, 312, 299 и 91.

-циклогексанола в 20 мл тетрагидро)INP-спектр (0 82 фурана при 0 С добавляют 9 мл

7 °

CDCR3 (8,92 ммоль) бортетрагидрофураново(10, концевой мети?1); 1,23 (з, гем-Ди- го комплекса ()N раствор в тетрагидметил); 3,25 (01, оксиметилен); 3,64 рофуране). Эатем реакционную смесь (m, каРбинолметин); 5,08 (s, бензи нагревают до 25еС, после чего ее ловый метилен); 6,90 (m, арил-H) „ перемешивают в течение 30 мин при ц арил Н) 7 39 4 этой о (s фенил). смесь охлаждают до 0 С и подвергают

Пример 4. транс-3(2 ензил окислению добавлением ) мл воды, окси-4-(1,1-диметилгептил)-фенил) — 2 66 мл (5,34 ммоль, 2 г) раствора

-4-(2-оксиэтил)-циклогексанонэтилен- гидрата окиси натрия и P g2 мл кеталь>

50 (10 7 ммоль) 30%-ной перекиси водоАналогично примеру 2 1,00 r рода. Реакционную смесь нагревают до (2,03 ммоль) транс-3-(2-бензилокси- 25 С, после чего ее перемешивают в

-4-(1,1-диметилгептил)-фенил) -4-( течение 35 мин и добавляют в нее

-оксиэтил)-циклогексанонэтиленкеталь 2РР мл насы енного раствора хлор свосстанавлина(от полУчаЯцеленое с.оеДи того натрия и 200 диэтилового нение ввиде маслоподобного продукта. 55 эфира. Эфирнь и экстр; кт д а ы о. тетрамбт(лЛСИлаН мывают 100 мл насыщенного раствора

IINP-спектр (К

И(),3 хлористого натрия, высушивают над

0„82 (m, концевой метил); 1,! 1 (s, сульфатом магния и выт(аривают (вытяж12

1378780

Таблица 3 (СН31 (СН21 СН3

Реагент

Продукт 1

НК-спектр Насс(СНС1 ), спектр, см m/е

А Н

"эl

8 г Коли чество

Выход г (Х) Те тр аме тнлс ила н сны

t (ммоль) I p () сн -сн-сн г

Количественный> маслоподобный продукт

16,2 СН СН СН OH (33,1) 3509, l6f6>

1577, 1502, 1466

522(Н ) 2 CH -СН=CH г () () 4 ° 70 CH CH СН 0Н (9,32) 0,83 (а, концевой метил)1

1,23 (s> гем-диметил);

2,9 3,7 (m, метилен и бенэиловый метин); 3>82 (bs этнлен), 5,06 (бенэиломый метилеи); 6,85 (п,арил-Н);

7,02 (d, . 8 Гц,арил-H) и 7,38 (m> фенил-Н) То ке (сн,) сн он гг г

3448, 480(Н ), 1623, 462,396»

1580 91.

Н p+ (сн,), сн,У <Н, 3,3 (7,14) 2,3 (67), масло

К ОН сн, сн-сн, /

0,9 (а, концевой метил);

1,28 (а> гем-лиметн>»);

3,48 (m, метилсн); 3,70 (m карбнналовнй метни).

5,02 (s, бенэнлевый нетилен)> 6,90 (m, арил-H) и

7,39 (s, феиил-Н) 1,0 (2,16) I 0 (97), масло

CH CH CH AH

Н ОН сн сн=гн 5,0

,у (10,8) ° 2 (82) масло

0,80 (а> концевой метил);

I,20 (s, ген-днметил);

3, 36 (m, метилен); 4,02 (а, карбиноловый метин);

5,07 (s, бенэиловый метилен)> 6,85 (в>, арил-Н);

7,06 (d, J 8 Гц,арил-Н) и 7,38 (s, фе»нл-Н) Н ОН -,c.- -.н.,. б

0 874 CH CH CH 0H 0>778 (1,89) (86)> масло

480, 3561 (Н е), 395,377, (Энантномер Л) ной вентилятор) до образования маслоподобного остатка. Сырой маслоподобный продукт подвергают очистке хроматографической обработкой в колонке с 40 г силикагеля, элюируя диэтиловым эфиром, получают 2,0 г (96%) целевого соединения в виде маслоподобного продукта °

ИК-спектр (хлороформ), см : 3623, 10

3425, 1623 и 1580, Масс-спектр (m/е): 466 (М ), 448, 381, 363, 358, 357 и 91., . тбтРаме-г(ллсыЛан, .

ПИР-спектр (д

CDC1

0,82 (m, концевой метил); 1,24 (s, гем-диметил); 2,90 (III, бензиловый метин); 3,2-3,9 (ш, карбиноловые метин и метилен); 5,08 (s, бензиловый метилен); 6,86 (d, J = 2 Гц, арил-Н); 6,86 (dd, 3.= 8 и 2 Гц, арил-Н) и 7,05 (d, J = 8 Гц, арил-Н).

Аналогично из соответствующих исходных реагентов получают соединения, приведенные в табл. 3.

0,86 (а, концевой метил);

1,26 (s, гем-днметил);

3,08 (а, бенэиловый метин);

3 ° 47 (t, J 7 Iu, Al спиртовый метилен); 3,93 (s, этилен); 5,10 (s, бенэиловый метилен); 6,90 (m арнл-Н); 7,08 (d, J 8 Гц арнл-Н); н 7,42 (m, фенил-Н) 1378780

13

Продолжение табл.3

Реагент

Продукт

-1

ИК-спектр (СНС1!)> см

Количество г (нноль) Тетраиетилсилан

CDC1

Массспектр, m/e

372,371, 287,233>

9! (а), (Ь) 0,829 СН СН СИ ОН 0 ° 686 (1,79) (80), масло

480 3565 (М+), 395,377, 372,37!, 287,23Э, 9! (а) (Энантномер В) ! H OC7H СН -СН Сне

/ " 7

357!

3389, !

600, !

562

СН СН CII Он 2,09 (92), масло

1,22 (в> ген-диметил); 2,78 (m, бензиловый метил);. 3,24,0 (в>), 4>6! и 5, I 2 (8 бепзиловый метилен); 6,9 (ш> арилн) и 7,35 (щ, фенил-}I) 556,3865, (N+)

540,471, 455 ° 358, 357,273, 272,257, 9! (с) П р в м е ч а н и е. (a) — масс-спт>ктронер с высокой разрешающей способностью (MR-масс-спектр): вычислено для И

+(н10и, еб с

С H 40, 480, 3597. (Ь)»(К,1 -20,57 (c) - BR-масс-спектр: вычислено для С Н зо! H 556.3903.

Пример 6. цис-3-(4-(1 ь1-Ди30 метилгептил)-2-оксифенил) -транс-4†(З-оксипропил)-циклогексанол.

Смесь 2,0 r (4,29 ммоль) цис-3- 12-бензилокси-4-(1,1-диметилгептил)- 35

-фенил) -транс-4-(3-оксипропил)-цикло гексанола с 300 мг 5%-ного налладия на угле с 507. воды в 10 мл этанола перемешивают в атмосфере газообразного водорода в течение 45 мин при комнатной температуре. Затем реакционную смесь профильтровывают через диатомовую землю и фильтрат выпаривают под пониженным давлением с получением твердого материала. Перекрис45 таллизация сырого твердого проДукта из диизопропилового эфира позволяет получить 1,41 r (94#-ный выход). целевого соединения. Т.пл. 132-133 С (в диизопропиловом эфире).

ИК-спектр (бромид калия), см

3448, 3226, 1626 и 1592.

Масс-спектр (п1/е): 376 (М ), 358, 304, 291 и 273.

IIMP c1leK3P (CDCl3 > D20 D4-DMC0) о : 0,83 (тп, концевой метил); 1,23 (s, гем-диметил); 3,39 (t, Õ = 6 Гц, карбинолметилен); 3,64 (m, карбинолметин); 6,85 (m, арил-Н) и 6,91 (d, 3 = 8 Гц, арил-Н).

Вычислено, %: С 76,55; Н 10,71.

С2 Н103

Наидено., 7: С 76,55; Н 10,44.

Аналогично из соответствующих бензилэфирных исходных реагентов получают соединения, приведенные в табл. 4.

1 378780 Таблица 4

R7. С ((Hg) g (415СН 3

Продукт

Реагент

Количесто, г (ммоль)

А В г

Выход, НК-спект г (Х) (СНС1 ), см

Iàññпектр, m/е) Тетраметилснлан

СОС1

418 (М ), 0 82 (m, концевой ме356>333, тил); 1,27 (s, гем-ди»

332,3 17, метил); 2,87 (m, бен291, 271 зиловый метин); 3,50 (t, J e 8 Гц, спиртовый метнлен); 4,00 (s, этилен); 6,8 (m, арил-Н) и 7,02 (d, J 8 Гц, арн т"Н) I 1,О 3509 (80), 3279 масло 1613

1567

16,8 (33,1) 348 (М ),г 0,80 (m, концевой ме330, 312 тил); 1,21 (в, гем-дн263, 245 метил); 3,35 (m, окскметнлен)1 Э,82 (m,êàð биноловый метин); 6,83 (m, арил-Н) и 7,08 (1, J 8 Гц, арил-Н) (СПС1р + 0 — ДМСО) 0,890 (2,03) 362 (М ), 344,300

290,277

259

Н Qg СН,СН,ОН

О, 750 (1,66) Н ОИ

/ (СН ) СН Он

2,3 (4, 79) 404 (М ) ЦИ (CH ) CH OR Ф

Н Qgy СН,СНСН, У ОН

О, 400 О, 290 3571, 376; 2946 (0,858) (88), 3333, (М ) масло 161 3,, (а)

1577,.

Диастереомер А

O CH CH CH 0H

/ \

0i370 (52),т.пп

137-138 С (диэтиловый эфир/пеитан) 0,487 (81), т. пл., 50-55 C (полутвердый продукт из пентана) !,4 (75), т.пл,, 125-128 С (петролейный эфир) 0,335 О, 164 (0,679) (60), т.пл., 133-135 С (пентан) 3333, 3195, l6 I 2, 1577 (KBr, таблетка) 3636, 3356, 1631, 1587, 1577

3390, 3247., 1634, 1597 (КВг, табле— ка) 0,85 (m, концевой метил); 1,28 (s, гем=днтил); 2,80 (m, беизиловьп метин); 3,60 (с, J 6 Гц спиртовый метилгн)1 3,8 (m, карбиноловый метин; 6,80 (m, арнл-Н) и 7,08 (d, J

8М, арнл-Н) 0,8 (ш, концевой м"= тил) 1,23 (s генг-диметил); 2,80 (m, беияиловый метнн1; 3,2

4,0 (m, спиртовые метилен и метин); 6,70 (m, арнл-Н) и 6,92 (d, 8 Гц, арил-Н) 0,83 (m, концевой метил); 3 50 (r, 6 Гц, спиртовый метилен); 3,65 (ш, карбнноловый метин); 6,85 (m, арил-Н) и 7,08 (d, J 8 Гц, арил-Н) (СОС1 + D,Q1CO) ! 378780!

Реагент

Продукт

А В чl

ИК-спектр Масс(СНС1 ), спектр, см 1 (аг/е) R2

Выход, г (Х) оличесто, г (ммоль)

376,2987 (М ) (а) 0>291 3534, (69), 3268, т.пл. 1613

139-I40 С 1563 (метиленхлорид) 0,552 (!>12) 360 (>! ), 342,332, 316,314

Коли- 3571, чествен- 3333, ный,мас- 1724, 0,432 (0,960) лоподоб- 1623, ный про- 1582 дукт

298,275

273,257, 247,239, 231,2)3

Н Он

3623, 3378, 1724, 1626, )578

0,400 (0,833) СН - С--СH OH

0,313 (97), пеноподоб ньЖ продукт

376,2608 (:l), 358,291>

273,213 (b) 2 и 0

Î, 550 (71), масло

0,960 (2,01) CH„CH CH OH

3571, 3333, ! 701, 1626, 1577

4,7 (9,79) 0 50 (13), т. пл.

i 14-116 С (пентан) 3534, 3311>

1610, 1575

H OH У

СН СН СН ОН

4,2 (8> 75) l,49 (44), т.пл. 60 С (лентаи) 3333, 1 626 !

603, 1572

H PH

,/ ОН

Диастереолгер В

Н Q$g СН,СНО

Он CH COOH

,б

2 Я ()Я Сн Сн>Сн ОН

,г

0,120 0,093 (0,257) (97), т. пл.

85-87 С (диэтиловый эфир) 390 (М, ), 372,359, 316 305

298,287, 272,23), 213

388,3011 (М )

370, 329, 303,285

273,233, 203,161, )48,)47>

137,)35 (с) 390,3!36 (М ),372

329,305, 287,257, 246,233, )61,147 (g) 390,3)32 (М )

3 72, 305, 287>257

288,161, 147,135 . (d) Продолжение табл.4. 8 Тетраггетилсилан

CDC) 0,82 (m, концевой метил); 1,22 (s гелг-диметил), 2,72 (m, бензиловый метин); 3,70 (m,êàðáBíîëîBûé метил);

5,60 (Ьа,ОН)! 6,65 (d,J=

2 Гц, арил-Н); 6,80 (dd, J 8 и 2 Гц, арил-Н); 7,02 (д>

8 .Гц, арил-Н) и 9,50 (t, J 2 Гц, СНО) 0,87 (m, концевой метил); 1, 25 (s гем-диметил); 2, 75 (m, бензиловый метин); 3,70 (m> KBp6HHoJ1oBbH! метин); 4,00 (s, оксиметилен); 6,80 (m,àðèë-Н) и 7 08 (d, J 8 Гц, арил-Н) О, 83 (m, концевой метил); I, 24 (s гем-лиметил); 2,88 (m, бензиловый лгетин) 3,70 (та, карбинолопый метин);

6,76 (m> арил-Н) н 7,04 (d, .! - 8 Гц, арил-Н) (СОС), + О, — lIHCO)0,82 (m, концевой метил);,!>20 (s, гем-циметил); 3,70 (m, сггиртовый метилен); 6, 78 (m, арил-Н) и 6,98 (d, J = 8 Гц, арил-Н) О 82 (m концевой метил); 2,65 (m, бензиловый метан); 3,40 (а>> спиртовый метилен); 3,85 (m, карбиноловый метни);

6,15 (bя > OH); 6,75 (m, арил-Н) и 6,98 (d, J 8 Гц, арин-H) 0>80 (m, концевой метил); 1,22 (s, гелг-диметил); 3,20 (m, бензиловый ме гнн); 3,50 (га, спиртовый мет>глен); 4,22 (m, карбнноловый ме1ин);

6,7-?,2 (m, арил-H) 20

1378780

Продолжение табл, 4

Реагент

Лродукт

НК-спект (снс1 ), см

Колнчест- Выход, но, г r (X) (ммоль) Иассспектр, (m/е) Тетраметилсилан

С))С1

2 Н ОЯ СНСНСНОН /

0,466 (74),т.пл.

90-92 С (пентан) 0,788 (1 62) 2 ОН СН CH СН OH 0,686 0,447 у (1,43) (80), масло

Н ОН /

1,00 (2, 29) 3508, 3322, 16)2, 1562, (i) 1 Я ()Я СН-СНОН

О, 362 (91) О, 500 ()з 1)) К ОН сн-он .l

361 (М+)

345,343

328,3 11, 258

1,80 1, 28 (3,99) (89) Н ОН,,CH,ÎH

390.3100 (M+), 372,286, 272,147 (j) Оу 197 (58), т. лл.

72-74 С (лентан) 0,500 (0,847) (сн ) -о"СН О и

376 (M )

358 304, 291,273

3448, 3226, 1626, 1592

3,00 (5,00) П р и м е ч а н и е. Значение символа Ra ol_#_Haxoso для исходного реагента и для продукта. (d) HR-масс-спектрограмма, (И ), вычислено для С у Н4 О . 399, 3129. метанол а (е) )11 „.с -24, 13, вычислено для Сау H4zOJM =390, 3129.

0,385 (49), т.пл.

100-102 С (лиэтиловый эфир/пентан) В табл. 4 приняты следующие обозначения. (а) HR-масс-спектр, (И+), вычислено для С, Н „О: 376, 2967 ° (Ь) HR-масс-спектрограмма (М ), 55 вычислено для С H 04 : 376, 2613.

ЗЬ4 + (с) HR-масс-спектр, (М ), вычис» лено для С; Нл,Оэ . 388, 2973.

3533, 3279, !

6)2, )562 (g) 3508, 3257, )6)39

1562 (i) 390, 3130 (М ),372,,305,287, 257,233, l6l 147 (d), (е) 390, 3095, (Н ),372, 305)287, 257,233, 161,)47 (d), (f) 346,2540 (м ), 328,261, 243 (d) 361(И )

343,328, 31),361, 2612 (М ) (h) 0,82 (m, концевой метил);. 1, 24 (s, гем †лиметил); 3,8 (m, караиноловый метин) 5 0

5,5 (два m, полукеталевый метин) н 6,87,2 (m, арил-Н) 0,83 (m, концевой метил); ), 25 (s, гем-диметил); 6, 85 (m, aðíë-Н и 7,06 (d, J 8Гц, арил-Н) 0,82 (m, концевой метил); I, 22 (s, re a äíметил)) 4,23 (m, каронноловый метни); 6,86 (m, арил-Н) и 7,08 (d, 3 8 Гц, ар))л-Н) О, 85 (m); l, 22 (s, гемдиметнл); 3 20 (ОСНОВ)1

2,4-4,2 (several m);

5,05 (Ьз, ОН); 6,8 (т, арил-Н); 7,02 (а, J 8 Гц, арнл-Н) 2!

?2 (g) Данные спектральных анализов показывают, что продукт существует в значительном количестве в таутомерной форме, однако его химическое дей- 5 ствие аналогично химическому действию продукта, указанного в таблице. (h) HR-масс-спектр, (М+)..,,вычислено до C.2 H>> NO> 361, 2608. (i) HR-масс-спектрограмма, (М ), 10 вычислено для С Н О 34б, 2499. (у) HR-масс-спектрограмма, (М ), вычислено для С Н Оз 390, 3123.

Il р и м е р 7, транс-3-(2-Бензилокси-4-(l,l-диметилгептил)-фенил)1-15

-4-(2-пропенил) — циклогексанонэтиловый кеталь.

Смесь 17,0 г (38,1 ммоль) транс-3— (2-бензилокси-4-(l,l-диметилгептил)-@elm) -4-.(2-пропенил)-циклогексано- 20 ла с 47,2 г (0,762 моль) этиленгликоля и 250 мг моногидрата п-толуолсульфокислоты в 200 мл бензола выдерживают при температуре кипения в течение 3 ч с применением ловушки Дина- 25

Старка. Затем реакционную смесь охлаждают и добавляют ее в смесь

200 мл 1 н.раствора гидрата окиси натрия, !00 мл диэтилового эфира и

100 мл пентана. Органический экстракт 30 дважды промывают порциями по 200 мл воды, дважды порциями по 200 мл насьпценным раствором хлористого натрия, высушивают над сульфатом магния и выпаривают (вытяжной вентилятор), получают целевое соединение.

ИК-спектр (хлороформ), см : 16S6, 1626 и !587, Масс-спектр (m/е): 490 (N ), 475, 450, 449, 448, 446, .407, 405, 399, 40

383 и 9!. тетмметилсилан

ПМР-спектр (ьа с з

О, 82 (m, концевой метил) 1 11, 22 (s, гем-диметил); 3, 1 (m, б ензиловый ме- 45 тин); 3, 90 (s, э тиленкеталь); 4, 6—

5,0 и 5,2-6,0 (m, виниловый водород);

5,07 (з, бензиловый метилен); 6,81 (d, J = 2 Гц, арил-Н); 6,81 (dd, J

8 и 2 Гц, арил-Н) и 7,02 (d, J =

8 Гц, арил-Н) .

Проводят конверсию 4,5 r (9,8 ммоль) транс-3-(2-бензилокси-4-(1, 1-диметилгептил)-фенил) -4-(2-пропенил)- циклогептанона с достижением количественного выхода транс-3-(2-бензилокси-4-(l,l-диметилгептил)-фенил -4-(2-пропенил)-циклогептанонэтиленкеталя в виде маслоподобного продукта.

ИК-спектр (хлороформ), см : 1650, 1613, 1550, 1504, 1460.

Масс-спектр (m/e): 504 (М ).

ig тетадметнл с л лен сьсп

0,80 (m, концевой метил) ", 1,22 (s, гем-диме тил), 3, 20 (m, б ензиловый метин); 3, 80 (b s, э тилен); 4, 6-6, О (m, олефиновый); 5,07 (s, бензиловый метилен); 6,85 (m, арил-Н); 7,02 (d, J = 8 Гц, арил-Н} и 7,38 (m, фенил-Н)

Таблица 5

Е-Ъ

С(СН ) (СН, ) СН

ОСК(СН ) (СН ) С Н

С(СН ) (СН ) СН нг СН-СН2 СНЗ

2 -СН -СН=СН Н

2 2

2 -СН -CH=CH Н г 2

Пример 8. транс-3- (4-(1, 1-Диметилгептил}-2-оксифенил)-4-(3-оксипропил)-циклогексанон

Смесь 4,0 г (9,56 ммоль1 транс-3- 4-(l,l-диметилгептил)-2-оксифенил)—

-f-4- (3-ок сипр о пил) — цикл о г ек с ан он э тиленового кеталя с 50 мл 2 н.соляной кислоты и 100 мл тетрагидрофурана выдерживают при температуре кипения в течение 2 ч. Затем реакционную смесь охлаждают и выливают в смесь 500 мл насыщенного раствора хлористого натрия с 250 мл диэтилового эфира.

Эфирный экстракт отливают и промывают

500 мл насьпценного хлорного натрия, S00 мл насьпценного бикарбоната натрия, высушивают над сульфатом магния и выпаривают (вытяжной вентилятор) до маслоподобного остатка. Сырой маслоподобный продукт очищают хроматографической обработкой в колонке на

200 г силикагеля, элюируя смесью 80Х диэтилового эфира с гексаном, в результате чего в виде маслоподобного продукта получают 2,93 г (827-ный выход) целевого соединения.

23!

378780

Таблица 6

С(СНЯ,(СН,),СН, Продукт

1 J

Реагент

-Г

ИК-спект (3)> см

Количество, (>о>опь) мод

450 (М ), 365,363, 359,273, 91

Коли- 3509, чествен- !733, ный, мас- 1626, ло 1587

1,ОО (2,03) 1 С, Н, СН,СН,ОН

О, 20 (0> 25 снликагель, 66Х циэтиловый эфир/пентан) О, 680 (1, 33) То ке

С Н СН-СН СН

Э

ОН

/!иастереомер а

R! 0,20 (0,25 силнкагель, 662 диэтнловый эфир/пентан) 0,980 (1,92) СН СН -СНСН т

ОН

Диастереомер В (СН ) -СНО" э (m, концевой метни) (s, гем-диметил) (в бенэиловый ме)> 6>88 (ш> арил-Н) ; (d, J - 8 Гц,ар-Н); (Ъэ фемид-Н) и 9 58

2 Гц> СНО) 0,82

1,гЗ

5,06 тилен

7,ÎÇ

7,36 (с J

О>400 (0,692) Ст Н>

3571, 34 25, 1695, 16!3, !

577

ИК-спектр (хлороформ), см . 3521, 3333, 1709, 1616 и 1567.

Масс-спектр (m/е): 374 (M ), 356, 289, 273, 247, 203 и 161,, р теТрамЕТИЛсылан спкр (СОС

0,82 (з, концевой метил); 1,28 (s, 2 С Н СН СН СН ОН 3,4 0>967 г (8,1) (3!К), масло

Реагент, нспольэованный как бнс этилеикетапь

Пример 9. транс-3-(2-Бензилокси-4-(1,1-диметилгептил)»фенил)-4-(2-оксоэтил)-циклогексанонэтиленоВый кеталь>

Смесь 17,0 r (34,7 ммоль) транс

-3-(2-бензилокси-4-(1,1-диметилгеп тил)-фенил)-4-(2-пропенил).-циклогексанонэтиленового кетапя, 44,5 г (0,208 ммоль) метапериодата натрия и 176 мг (0,69 ммоль) тетраоксйда осмия в 340 мл тетрагидрофурана и гем-диметил); 3,76 (ш, спиртовый метилен); 6,8 (m, арил-Н) и 6,99 (d, J = 8 Гц, арил-H).

Аналогично нз соответствующих кеталей получают соединения, приведенные в табл. 6.

Масс- р Тетраметилсилан спектр, СОС1 (m/е) 478 (М ) 0,80 (m, концевой метил);

1, 27 (в, ге>Р-диметил);

2,7-3,6 (m, спиртовый метилен и бенэнловый метин); 5,02 (s, бенэиловый метилен); 6,9 (и>, арил-Н) и 7,4 (>в, фенил-Н) 100 мп воды перемешивают при комнат ной температуре в течение 3,5 ч. Затем реакционную смесь выливают в смесь 1000 мп 153-ного раствора сульфита с 1000 мп диэтилового эфира. Ор ганическую фазу отделяют, дважды про» мйвают 500 мп насыщенного раствора бикарбоната натрия, высушивают над сульфатом магния и выпаривают (вытяжной вентилятрр). Остаток очищают хроматографической обработкой в ко.!

378780

26 лонке с 400 r силикагеля, элюируя

33--75%-ным раствором диэтилового эфира в петролейном эфире, в результате чего получают 10,0 г (59%-ный выход) целевого соединения в виде маслоподобного продукта, -<

ИК-спектр (хлороформ); см: 1730, 1621 и 1577.

Масс-спектр (m/е): 492 (M ), 464: !О

448, 407, 401, 357, 339, 332, 319, 317, 271 и 91. ° . тетра м ети лс и ль н

ПМР-спектр (Е 3

0,83 (з, концевой метил); 1, 23 (s, гем-диметил); 3,2 (m, бензиловый метин); 3,94 (s этиленовый кеталь);

5,10 (з, бензиловый метилен); 6,85 (dd, J = 8 и 2 Гц, арил-Н); 6,85 (d, 2 Гц, арил-Н); 7,07 (й, J = 8 Гц, 20 арил-Н) и 9,57 (t, J = 1,5 Гц, СНО).

В результате дальнейшего элюирования получают 5,53 г смеси двух соединений. Эту смесь растворяют в

500 мл диэтилового эфира и промывают 25

1 н,раствором гидрата окиси натрия (4 х 250 мл). Эфирную фазу высушивают над сульфатом магния и выпаривают (вытяжной вентилятор) с получением

2,7 г маслоподобного продукта. Этот 30 маслоподобный продукт подвергают даль" нейшей очистке в хроматографической колонке со 100 г силикагеля, элюируя смесью 50% диэтилового эфира с пентаном, с получением 2,16 г (12%-ный выход) транс-3- (2-бензилокси-4-(1,1-диметилгептил)-фенил)-4-(3-окси-2-оксопропил)-циклогексанонэтиленового кеталя в виде маслоподобного продукта. 40

Полученный основной экстракт подкисляют добавлением охлажденной льдом

6 н.соляной кислоты, после чего подвергают экстракционной обработке

500 мл диэтилового эфира. Эфирный экстракт дважды промывают порциями по 300 мл воды, 100 мл насьпценного раствора хлористого натрия, высушивают над сульфатом магния и выпаривают с получением 2,4 r маслоподобного

50 продукта, который подвергают очистке хроматографической обработкой в колонке со 100 г силикагеля, элюируя смесью 33% этилацетата с пентаном, с получением 1,51 г (9%-ный выход) транс-3-(2-бензилокси-4-(1,1-диметилгептил)-фенил)-4-(2-карбоксиметил)-циклогексанонэтиленового кеталя. транс-3-(2-Бензилокси-4-(1,1-диметилгептил)-фенил) -4-(3-окси-2-оксопропил)-циклогексанонэтиленовый кеталь.

ИК-спектр (хлороформ), см : 3484, 1724, 1613 и 1575.

Масс-спектр (m/å): 522 (M ), 491, 448, 432, 407, 358, 99, 91 и 86. .. тетра м ети с лла н

ПМР-спектр (о

0,82 (концевой метил); 1,22 (s гемдиме гил); 2, 17 (m, метилен-альфа с кетоном); 2,88 (t, J = 5 Гц, гидроксил); 3,82 (d, внахлест 3,90); 3,90 (s, этилен); 5,08 (s, бензиловый метилен); 6,88 (m, арил-Н); 7,02 (d, J = 8 Гц, арил Н) и 7 40 (ш, фенил-Н) . транс-3- (2-Бензилокси-4-(1,1-диметилгептил)-фенил)-4-(?-карбоксиметил )-циклогексанонэтиленовый кеталь.

ИК-спектр (хлороформ), см . 36362273 (широкая полоса), 1724, 1621 и

1582.

Масс-спектр (m/е): 508 (М ), 449, 424, 418, 408, 402, 99, 91 и 86., тетРа метилсцлам

"1Р спектр (-Осг

Ь

0,82 (m, концевой метил); 1, 22 (s гем-диметил); 3,2 (т, бензйловый метин); 3,93 (з, этилен); 5,10 (s, бензиловый метилен); 6,85 (m, арил-H);

7,10 (d, J = 8 Гц, арил-Н) и ?,41 (ш, фенил-Н).

Аналогично путем окисления 2,60 г (5,80 ммоль) цис-3-12-бензилокси-4-(1,1-диметилгептил)-фенил) -транс-4-(2-пропенил)-циклогексанола получают 1,4 г (54%-ный выход) цис-3-(2-бензилокси-4-(1,1-диметилгептил)-фенил)-транс-4-(2-оксоэтил)-циклогексанола; 409 мг (15%ный выход) цис-3-(2-бензилокси-4-(1,1-диметилгептил)-фенил) -транс-4-(3-окси-2-оксопропил)-циклогексанола и 120 мг (4,9%-ный выход) цис-3-(2-бензилокси-4-(1,1-диметилгептил)-фенил)- транс-4-(карбоксиметил1 -циклогексанола, 2-Оксоэтиловое соединение.

ИК-спектр (хлороформ), см . 3610, 3425, 1623 и 1582.

Масс-спектр (ш/е): 450 (М ), 422, 405, 365, 359, 342 и 91.

ПМР ($ тбтримВтил члан сосе, 0,82 (тп, концевой метил); 1,23 (s, 1378780

28

r ем-диметил); 3, 00 (m, бензиловый метин); 3,70 (m, карбиноловый метин);

5,09 (s, бензиловый метилен); 6,88 (d, J = 2 Гц, арил-Н); 6,88 (dd, 3

8 и 2 Гц, арил-Н); 7,10 (d, 3

8 Гц, арил-Н); 7,40 !s, фенил-Н) и 9,53 (t, J = 1,5 Гц, СНО).

d.-0ксикетон.

ИК-спектр (хлороформ), см : 3448, 10

1721, 1618 и 1580.

Масс-спектр (m/е): 480 (М ), 466, 450, 449, 406 и 91, » тетРс метИЛсилдн

ПМР спек.тр { о

3 !5

О, 82 (ш, концевой метил); 1, 22 (s, гем-диметил); 3, 75 (m» карбиноловый метин); 3, 86 (оз, оксиметилен); 5, 08 (s, бензиловый метилен); 6,95 (m, арил-Н); 7,05 (d» J = 8 Гц, арил-Н) и 7,38 (s, фенил-Н).

Кислота.

Rf -0,32 (0,25-миллиметровый силикагель» диэтиловый эфир).

Аналогично 3,4-транс-5,5-транс-3-(бензилокси-4-(l,l-диметилпентил)-фенил) -5-метил-4-(2-пропенил)-циклогексанонэтиленовый кеталь окисляют с получением соответствующего 4-(2-оксиэтил)-циклогексанонового производного, а также получают соответствующие 4-(3-окси-2-оксо-пропил)- и 4-(2-карбоксиметил)-циклогексановые производные.

Пример 10. транс-3-(2-Бен- 35 зилокси-4-(l,l-диметилгептил)-фенил)-4-(5-оксопент-2-енил)-циклогексанон-бис-этиленкеталь. !

В раствор 4,05 ммоль димезилата

40 натрия в 6 мл диметилсульфоксида при

150 С добавляют 1,61 г (4,05 ммоль)

2- (1, 3-диоксолен-2-ил)-этилтрифенилфосфонийбромида. Затем реакционную смесь перемешивают в течение 15 мин и добавляют в нее раствор 1,0 г

45 (2,03 ммоль) транс-3.-. (2-бензилокси-4-(l,l-диметилгептил)-фенил) -4-(2-оксоэтил)-циклогексанонэтиленового кеталя в 1 мл диметилсульфоксида.

Далее реакционную смесь перемешивают в течение 10 мин, после чего еедобавляют в смесь 200 мл насыщенного раст» вора хлористого натрия с 200 мл диэтилового эфира с перемешиванием.

Эфирную фазу выпаривают и дважды про-55 мывают 200 мл насыщенного раствора хлористого натрия, высушивают над сульфатом магния и выпаривают с полу» чением маслоподобного продукта, который очищают хроматографической обработкой в колонке с 60 г силикагеля, элюируя смесью 30Х диэтилового эфира с пентаном, в результате чего получили 359 мг (31Х-нььй выход) целевого соединения в виде маслоподобного продукта.

ИК-спектр (хлороформ), см : 1600 и 1563.

Mace-спектр (m/е): 576 (II ).

E тетРьмети лси лая

ПМР-спектр { с!1; ):

0,82 (m, концевой метил); 1,24 (s, гем-диметил); 2,25 (m, метилен); 3,2 (ш, бензиловый метин); 3,85 (ш, этилен); 4,80 (t» J = 5 Гц, диоксолановый метин); 5,08 (з, бензиловый метилен); 5,42 (m» олефиновый водород);

6,85 (m, арил-Н), 7 09. (d, 3 = 8 Гц, арил-Н) и 7,4 (m, фенил-Н). !

Аналогичным образом проводят конверсию 3,4-транс, 4,5-транс-3-(2-бензилокси-4-(l,l-диметилгептил)-фенил1 -5-метил-4-(2-оксоэтил)-циклогексанонэтиленового кеталя и цис-3— (2-бензилокси-4-{Р)-(1-метил-4-фенилбутокси)-фенил)-4-транс-(2-оксиэтил)-циклогептанонэтиленового кеталя в соответствующие 4-(5-оксопент-2-анил)-бис-этиленкетали.

Пример 11. транс-3- (2-Бензилокси-4-(1,! диметилгептил)-фенил)-4-(5-оксопентил)-циклогексанон-бис-этиленкеталь.

Смесь 520 мг (0,902 ммоль) транс-, -3- (2-бензилокси-4-(l,l-диметилгептил)-фенил1 -4-(5-оксопент-2-енил)-циклогексанон-бис-этиленкеталя и

100 мг 5Х-ного палладия на угле с

50Х воды в 15 мл этанола перемешивают под атмосферой газообразного водорода до момента поглощения одного эквивалента водорода. Затем реакционную смесь фильтруют через диатомовую землю и выпаривают с достижением количественного выхода целевого соединения в виде маслоподобного продукта., » ТВТРьматилсииан

ПМР-спектр о сЭся

/ °

О, 80 (m, концевой метил); 1, 32 (s, гем-диметил); 3,9 (ш, этилен); 4,78 (ш, диоксолановый метин); 5,08 (s, бензиловый метилен), 6,85(ш, арил-Н)!

7,08 (d, J = 8 Гц, арил-Н) и 7,42 (m, фенил-Н).

29

1378780

Декетализация в соответствии с примером 8 в виде маслоподобного продукта позволяет получить соответствующий (5-оксопентил)-циклоалканон., 1 тетРо метилсилаи, ПМР-спек тр () e

0,82 (m, концевой метил); 1,23 (s, гем-диметил); 5,06 (з, бензиловый метилен); 6,88 (m, арил-H); 7,03 10 (d, J = 8 Гц, арил-Н); 7,36 (bs, фенил-Н) и 9,58 ° (t, J = 2 Гц, СНО).

Остальные продукты примера 10 восстанавливают и декетализируют анало-. гичным образом с получением соответ- 15 ствующих оксопентилкетонов.

Пример 12. транс-3-(2-Бензилокси-4-(l,l-диметилгептил)-фенил)-4-(2-оксипропил)-циклоrексанонэтиленкеталь. 20

Диастереомеры А и В.

В раствор 1,72 мл (5,00 ммоль) метилмагнийиодида(2,9 N.â 5 мл диэтилового эфира) при 0 С добавляют раствор 2,0 г (4,06 ммоль) транс-3-(2- 25

-бензилокси-4-(l,l-диметилгептил)-фенил1-4-(2-оксоэтил)-циклогексанонэтиленкеталя в 5 мл диэтилового эфира. Затем реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин с последую- 30 щим добавлением к 250 мл насыщенного раствора хлористого аммония и 250 мл диэтилового эфира. Органический экстракт промывают 250 мл насыщенного раствора хлористого натрия, высушивают над сульфатом магния и выпаривают до маслоподобного остатка. Сырой маслоподобный продукт очищают жидкостной хроматографической обработкой под давлением в четырех колонках разме- g0 рами 60 см х 9,5 мм из материала пПорасил-В" (разновидность силикагеля, фирма "Уотерс ассошиэйтс", Милфорд, штат Массачузетс, США), элюируя смесью 607 диэтилового эфира с гексаном, в результате чего в следуюшем порядке получают: 746 мг (367ный выход) диастереомера А целевого соединения и 935 мг (45 -ный выход) диастереомера В целевого соединения. 50

Диастереомер А.

ИК-спектр (хлороформ), см ; 3571, 3с 7?, 1613 и 1575.

Масс-спектр (m/е): 508 (М ).

+ (тетраметилсильи )

0„85 (m, метил боковой цепи),; 1,06 (с1, J = 6 Гц, метил); 1,26 (s, гемдиметил); 3,0 (m, бензиловый метин);

3,7 (m, карбиноловый метин); 3,98 (s, этилен); 5,02 (s, бен"-иловый метилен); 6,81 (й, J = 2 Гц, арилводород); 6,81 (dd, J = 8 и 2 Гц, арил-Н); 7,08 (d, J = 8 Гц, арил-Н) и 7,37 (m, фенил-H).

Диастереомер В.

ИК-спектр (хлороформ), см : 3610, 3460р 1618 и 1575.

Масс-спектр (m/е): 508 (М ). щя>спектр (g тетРс лети лсила с11сЕ, )

0,85 (m, метил боковой цепи); 0,99 (d 3 =; 1,27 (s гемдиметил); 3, 1 (m, бензиловый метин);

3,55 (m, карбиноловый метин); 6,82 (m, арил-Н); 7,04 (d, 7 = 8 Гц, арил-Н) и 7,35 (m, фенил-Н).

Пример 13, транс-3-(2-Бензилокси-4-(l,l-диметилгептил)-.фенил1—

-цис-4-(2-пропенил)-циклогептанол.

В раствор 3,0 r (0,0789 моль) натрийборгидрида в 50 мл изопропанола при температуре кипения (с применением обратного холодильника) в течение 1,5 ч добавляют раствор 5,0 r (0,011 моль) транс-3-(2-бензилокси-4-(l,l-диметилгептил)-фенил1-4-(2-пропенил)-циклопентанона в 50 мл изопропанола. Затем реакционную смесь выдерживают при этой температуре в течение 1 ч, охлаждают с последующим быстрым добавлением в 500 мл насыщен1 ного раствора хлористого натрия.

После завершения реакции реакционную смесь подвергают двукратной экстракционной обработке порциями по 800 мл насыщенн