Способ получения 4-метиламиноантипирина

Способ получения 4-метиламиноантипирина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

№ 137921

Класс 12р, 6

СССР 1 - С(МЯ1 ;, ПАТЕИТНцТЕХИИЧЕь1;;,„:

БИБЛИОТЕКд

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ С8ИДЕТЕЛЬСТ8У

Подписная "ppnna Лб 51

В, А. Михалев, В. С. Федоров и Н. М. Колгина

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-МЕТИЛАМИНОАНТИПИРИНА

Заявлено 3 августа 1960 г, за ЛЪ 675648/23 в Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Опубликовано в «Бюллетене изобретений» Х 9 за 1961 r.

CH3

Н,С вЂ” С= С-Х" ! СНО

Н.„С вЂ” N1 СО

, К

Свнз сн

НзС--С=С вЂ” NH

НЗС N СО НСООН . б

СН НзО

СНз

H„.Ñ вЂ” С=С вЂ” NH — НХ ! I

НС вЂ” N СО .б

СвНз

НХ г

НО

4-метиламиноантипирин является полупродуктом в производстве анальгина.

Одним из наиболее прогрессивных методов получения 4-метиламиноантипирина является метилирование 4-формиламиноантипирина с последующим омылением полученного формилмонометиламиноантипирина.

При промышленном осуществлении этого способа было установлено, что 4-формилметиламиноантипирин трудно и неполностью омыляется при нагревании с минеральными кислотами.

Предлагается способ получения 4-метиламиноантипирина метилированием 4-формиламиноантипирина и его последующим омыленпем в присутствии метилового или этилового спирта.

Исследования, проведенные авторами, показали, что метиламиноантипирин является слабым основанием и в разбавленных водных растворах энергично реагирует с муравьиной кислотой, отщепляя воду и превращаясь в формилметиламиноантипирин. При нагревании формилметиламиноантипирина с минеральными кислотами протекают обратимые химические реакции, а гидролиз может протекать до конца только при удалении ооразующейся муравьиной кислоты из реакцпон ной массы.

Удаление муравьиной кислоты отгонкой вместе с водой при температуре 140 — 150 или продувкой водяным паром к положительным результатам не привело.

Авторами было найдено, что если производить омыление 4-формиламиноантипирина в присутствии метилового или этилового спир зов, то последние блокируют выделяющуюся муравьиную кислоту, образуя соответствующие эфиры, и тем самым исключают возможность протекания реакции в сторону образования формилметиламиноантипирина.

Если аппарат для омыления снабдить небольшой ректификационной колонкой, то процесс отделения алкилформиата значительно ускоряется, уменьшается расход спирта и получается алкилформиат в практически чистом состоянии.

Образующиеся формиаты легко удаляются при нагревании реак ционной массы ниже 100 в силу своей летучести и низкой температуры кипения. Выход 4-метиламиноантипирина составляет 89,8% от теоретического с содержанием действующего начала 86,2%. В реакционной массе нет примесей, требующих специальной очистки продукта.

Преимуществами способа являются: получение продукта, не требующего специальной очистки, недефицитность применяемых реагентов, упрощение технологического процесса и возмо>кность использова ния выделяющейся муравьиной кислоты в виде формиата.

Предлагаемый способ в синтезе анальгина не использовался.

Пример, В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, капельной воронкой и термометром, загружают 13,1 г 43%-ного (5,6 г 100%-ного, 0,14 моля) водного раствора едкого натра и 25 ял воды. Раствор едкого патра охлаждают (снаружи льдом) до 6 — 8 и прибавляют постепенно, в течение 20 иан 23,4 г 98,7"lо-ного (23,> г 100% ного, 0,1 моля) формиламиноантипирина. Смесь размешивают 15 — 20 мин, прибавляют

10,0 г льда и 17.2 г (0,137 молей) диметилсульфата в течение 1,5 — 2 час, поддерживая температуру равной 8 — 15 . После приливания диметичсульфата реакционную смесь перемешивают в течение 2 — 3 час и проверяют конец реакции на отсутствие формиламиноантипирина кипячением пробы с соляной кислотой и добавкой к ней после нейтрализации насыщенного водного раствора бензальдегида, По окончании метилирования прибавляют 0,7 мл 25%-ного водного раствора аммиака и размешивают в течение 20 мин. Затем реакционный раствор переносят в колбу емкостью 150 мл, снабженную колонкой (высота 40 сл, диаметр 4 си). В колбу к полученному формилметиламиноантипирину прибавляют 10,5 г 93%-ной (9,8 г 100%-ной, 0,1 моля) серной кислоты и включают нагрев бани. Спустя 50 — 60 мин, в течение 1,5 час отгоняют вначале метилформиат (0,8 — 1,2 .ил) при тсмпературе в парах 32 — 41, затем метиловый спирт (3 — 3,2 лл) при

60 — 68 в течение 1,5 час.

После окончания отгонки метилформиата и метилового спирта, реакционную массу охлаждают до 20 — 25 и прибавляют к ней 10,5 г

93%-ной серной кислоты (9,8 г 100%-ной, 0,1 моля) и 25 я,г (0,42 моля) этилового спирта и продолжают гидролиз при температуре бани

103 — 120 в течение 3 час. Образующийся этилформиат отгоняют от реакционного раствора при температуре бани 103 — 105 и температуре в парах до 55 в течение 40 мин. Выход этилформиата с температурой кипения 52 — 55 и показателем преломления 1,3594 при 20 составляет

5,5 м г, или 68,5% от теоретического на формиламиноантипирин.

После этилформиата отгоняют полностью этиловый спирт в течение

2 час, при температуре в парах 72 — 77 (22 лл). К концу оггонку этиПредмет изобретения

Способ получения 4-метиламиноантипирина гидролизом 4-формилметиламиноантипирина в кислой среде, отличающийся тем, что, с целью ускорения процесса, повышения выхода продукта, смягчения температурных условий процесса и снижения потерь, гидролиз проводят в присутствии предельных одноатомных спиртов, а освобождающуюся муравьиную кислоту удаляют в виде соответствующего эфира.

Редактор С. А. Барсуков Техред А А. Камышникова Корректор Л. Я. Якубовская

Подп. к печ. 28 Vill-61 г

3 а к 4661

Объем 0 26 изд

Цена 6 Ko;I.

Формат бум 70X108 /,а

Тираж 300

ЦБТИ при Комитете по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, М. Черкасский пер., д. 2/6.

Типография ЦБТИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР, Москва, Петровка, 14. лового спирта замедляют, и тогда температуру бани повышают до 120".

Отгонку заканчивают по достижении в парах температуры 85 — 97, при этом отгоняется около 0,4 мл водного спирта и гидролиз проходит полностью (на 100%). По окончании гидролиза реакционный раствор охлаждают до 70, нейтрализуют кальцинированной содой (15,5 г) до слабо кислой реакции на конго, прибавляют 0,8 г активированного угля, перемешивают 20 мин и фильтруют от угля и выпавших минеральных солей. Из профильтрованного раствора выделяют монометиламиноантипирин кальцинированной содой, которую прибавляют до рН 7 — 7,2. Монометиламиноантипирин выделяют в виде маслообразного слоя, который при охлаждении кристаллизуется.

Получают 22,6 г 86,2%-ного содержащего воду или 19,48 г

100 /о-ного монометиламиноантипирина, что составляет 89,8ОО от теоретического выхода по формиламиноантипирину и 79,0% по антипирину.

Аíà Iîãè÷ные результаты получают, добавляя в реакционную среду метанол. В этом случае процесс проводят без предварительной отгонки метилформиата и метилового спирта.