Способ получения таблеток

Способ получения таблеток

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изоб1 етение относится к экспериментальной медицине. Для повьпиения воспроизводимости способа 0,25- 0,4 мл инфекционного материала вводят ретробульбарно на ганглии зрительного нерва в оба глаза. Патология воспроизводится на морских свинках за, 1,5-2 мес.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК 5И 4 А 61 К 9/20

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ, И ПАТЕНТУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3493107/28-14 (22) 16,09.82 (46) 23,03.88. Ъюл. Р 11 (71) Каунсил оф Сайентифик энд Индастриал Рисерч (IN) (72) Нандо Мол Кханна, Садхир Кумар

Гупта, Джагат Пол Синг Сарин, Сатья« ван Синг и Мадху Кханна (IN) (53) 615.45(088.8), (56) Ажгихин И.С. Технология лекарств.

M. 1975, с. 379-380.

„.SU„„13841 6 А3 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАБЛЕТОК (57) Изобретение относится к экспериментальной медицине. Для повышения воспроизводимости способа 0,250,4 мл инфекционного материала вводят ретробульбарно на ганглии зрительного нерва в оба глаза. Патология воспроизводится на морских свинках за, 1,5-2 мес.

13841

20

Пример 1. Тонкоизмельченный .ацедапсон (25 мг) тщательно перемешивают с холестерином (25 мг) и смесь осторожно нагревают до 150+ 10 С при постоянном перемешивании с обеспечением полного сплавление обоих веществ, причем делается все необходимое, чтобы не допустить разложения какого-либо вещества. Смесь затем быстро охлаждают и переводят 40 в порошок размером 60-120 меш (раз- .. мер частиц 0,124-0,251 мм) (А). Этилцеллюлозу (20 мг) и ацетатфталат целлюлозы (10 мг) перемешивают в ацетоне (10 мл) до их растворения, К 45 этой массе добавляют тонкопомолотый

:ацедапсон (100 мг) и реакционную смесь интенсивно перемешивают, причем перемешивание продолжают до полного испарения ацетона. Микрокапсулированное таким путем лекарство получают в виде тонкого порошка, а затем микронизуютi (В),.(А) и (В) затем комбинируют и тщательно перемешивают с 5 мг глицерилтристеарата.

После этого массу в целом прессуют в виде гранулы цилиндрической формы, длиной 8 мм и диаметром 1,5 мм, Ее помещают в закрываемую стеклянную

Изобретение относится к фармакологии, а именно к способам изготовления фармацевтических гранул, предназначенных для использования в качестве подкожных имплантантов для регулируемого выделения лекарства на протяжении продолжительного времени в организме человека или животного.

Цель изобретения — повышение дли1О тельности действия вещества в организме.

Способ осуществляют следующим образом.

Часть активного вещества ацедапсо- 15 на, рифампицина, фосфат промакина микрокапсулируют с простым или сложным эфиром целлюлозы, промывают первая стадия, затем остальную часть активного вещества смешивают при нагревании с холестерином или ситостерином преимущественно в хлороформе, тонко измельчают и охлаждают— вторая стадия, полученные на первой и второй стадии продукты перемеши- 25 вают, при этом соотношение активного вещества эфира целлюлозы и стеарина 1:1:1-1:2:4, полученные таблетки стерилизуют, или полиэтиленовую пробирку и стерилизуют гамма-излучением 2,5 Мрад.

Пример 2. Тонкоизмельченный рифампицин (25 мг) и холестерин (50 мг) растворяют в 25 мл хлороформа. Затем растворитель отгоняют и результирующий аморфный порошок микронизуют до размера 100-200 меш (размер частиц О, 124-0, 152 мм) (A) .

Этилцеллюлозу (0,4 г) растворяют в

20 мл этилацетата в условиях перемешивания, добавляют 100 мг рифампицина и суспензию перемешивают в течение 4 ч. Затем медленно, с расходом около 1 мл в мин, добавляют петролейный эфир (т.кип. 40-60 С) до возникновения коацервации. После перемешивания в течение еще 1 ч микрокапсулы. рифампицина оседают и надосадочный. растворитель декантируют.

Микрокапсулы трижды промывают петролейным эфиром и смывки также декантируют. Остаточные микрокапсулы затем сушат и тщательно смешивают с (А) и прессуют в мельчайшую гранулу размером 10 мм в длину и 2 мм в диаметре. Гранулу затем стерилизуют гамма-излучением.

Пример 3. Промакина фосфат (25 мг) тщательно перемещивают с р -ситостерином (50 мг) и смесью мягко и осторожно нагревают до момента, когда расплавленная масса только начинает образовываться. Затем ее резко (быстро) охлаждают и тщательно измельчают до размера части

80-120 меш (В.S.) (О, 124-0,190 мм) (А) . Этилцеллюлозу (100 Mr) затем растворяют в 20 мл метилэтилкетона при перемешивании при 80 С, добавляют и реакционную смесь интенсивно перемешивают в течение еще 1 ч. Затем гексан (75 мл) добавляют в виде пяти поделенных порций по 15 мл каждая в условиях перемешивания на протяжении около 30 мин. Перемешивание прекращают спустя 2 ч. После осаждения микрокапсул надосадочный раствор декантируют. Затем микрокапсулы сушат и тщательно перемешивают с (А) вместе со связующим — 5 мл глицерилтристеарата. Результирующую смесь прессуют в небольшую гранулу длиной 8 мм и диаметром 2 мм. Стерилизацию осуществляют воздействием паров окиси этилена.

1384186

Составитель Т,Журавкина

Техред М.Дидык

Корректор АеТяско

Редактор А.Козориз

Тираж 655 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб,, д. 4/5

Заказ 1354./57

Производственно-полиграфическое предприятие, г, Ужгород, ул, Проектная, 4

Фармацевтические гранулы, приготовпенные предлагаемым способом, при помещении под кожу животного или человека обеспечивают регулируемое высвобождение лекарства на протяжении периода времени, превышающего более 100 сут, и количество лекарства, выделившегося в телесные жидкости выше требуемого терапевтичес10 ки действующего уровня содержания лекарства в крови, не является нежелательно высоким. Так, в случае ацедапсона требуемое терапевтически действующее выделение из имплантатов, 15 выполненных в соответствии с предлагаемым способом, первоначально составляет 0 05-0,1 мкг/мл, спустя

10 сут снижается до 0,03-0,05 мкг/мл и остается на этом уровне в течение почти 150 сут, что свидетельствует

20 о скорости выделения лекарства. В связи с тем, что начальная скорость выделения лекарства из подобных фармацевтических гранул-имплантат невелика, исключается опасность токсических явлений.

Формула и з обретения

Способ получения таблеток путем смешения активного вещества с органическим растворителем, высушивания и прессования, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения длительности действия вещества в ор" ганизме, часть активного вещества, включающего ацедапсон или рифампицин или фосфат промакина, микрокапсулируют а простым или сложным эфиром целлюлозы при соотношении 1:2 и промывают, затем остальную часть активного вещества смешивают при нагревании с холестерином или ситостерином преимущественно в хлороформе при соотношении активного вещества и стерина 1:4, далее тонко измельчают и охлаждают, полученные продукты перемешивают и после,,прессования таблетки стерилизуют,