Способ получения 2,6-диоксопиперазина

Способ получения 2,6-диоксопиперазина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касаетея замещенных пиперазина, в чаетноети получения 2,6-диоксопиперазина (ДСП), который может быть использован для синтеза : противоопухолевого препарата - трокеозона, а также полимеров и вспомогательных веществ в текстильной промышленности . Для повышения выхода ДОИ и упрощения процесса его проводят нагреванием иминодиуксусной кислоты с муравьино-кислым аммонием при 150- 170 С и молярном соотношении указанных веществ 1:3 в среде органического растворителя (диметилформамида или сульфолана) с постепенным удалением образовавшихся продуктов разложения. Эти условия обеспечивают увеличение выхода ДОП с 15 до 52%. 1 з.ц. ф-лы.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (sg 4 С 07 D 241/08

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ABTOPCHOIVIY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР пО делАм изОБРетений и ОткРытий (2i) 4044980/31-04 (22) 28.03. 86 (46) 15.05.88. Бюл. М 18 (71) Институт биохимии АН ЛитССР (72) И.П.Шведайте, Л.В.Чекуолене, Д.А.Казлаускас и П.П.Иикульскис (53) 547.863.07 (088.8) (56) Epton R., Marr С., ShackleyA.Т.

Acrylate monomers based on 2,6-piperazinediore. — Ро1ушег, 1982, vol. 23, N 5, р. 771-773. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,6-ДИОКСОПИПЕРАЗИНА (57) ИзОбретение касается замещенных пиперазина, в частности получения

„„SU„„1395633 А1

2,6-диоксопиперазина (ДОП), который может быть использован для синтеза противоопухолевого препарата — троксозона, а также полимеров и вспомогательных веществ в текстильной промышленности. Для повышения выхода ДОП и упрощения процесса его проводят нагреванием иминодиуксусной кислоты с муравьино-кислым аммонием при 150170С С и молярном соотношении указанных веществ 1:3 в среде органического растворителя (диметилформамида или сульфолана) с постепенным удалением образовавшихся продуктов разложения.

Эти условия обеспечивают увеличение выхода ДОП с 15 до 52Х. 1 з.п. ф-лы, 1395633

Изобретение относится к получению гетероциклических соединений, содержащих диазиновые ядра с атомами кислорода, непосредственно связанными с атомами углерода ядра, конкретно к усовершенствованному способу получения 2 ° 6-диоксопиперазина структурной формулы сн,со, NH NH сн со который может быть использован в качестве исходного вещества для синтеза 15 противоопухолевого препарата 1,2-бис (3,5-диоксопиперазин-1-ил)пропана (троксозона), а также полимеров и вспомогательных веществ в текстильной промьш ленности. 20

Цель изобретения — упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта, которая достигается реакцией циклизации иминодиуксусной кислоты с аммонием муравьинокислым в ор-25 ганическом растворителе при определенной температуре и соотношении реагентов.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами. 30

Пример 1. 2,6-Диоксопиперазин. Смесь 13,3 г (0,1 моль) иминодиуксусной кислоты и 18,9 г (0,3 моль) аммония муравьино-кислого в 100 мл диметилформамида (ДКФА) нагревают на масляной бане в течение 4 ч, начиная с 150 С с постепенным повышением тем. пературы до 170 С и прибавлением в о реакционную смесь 40 мл толуола для удаления в виде азеотропа образовавшейся води. Затем растворитель отгоняют в вакууме.

К остатку добавляют 100 мл метанола, 10 мл концен грированной НС1 и кипятят в течение 3 ч. Осадок фильтруют и промывают метанолом и эфиром.

Получено 7,8 r (51,9%) хлоргидрата целевого продукта серого цвета, который после обработки активированным углем и перекристаллизации иэ 70% метанола имеет т.пл. 276-277 С.

Найдено, %; С 31,90; Н 4,55;

М 18 ° 87; Сl 24,2 °

С,Í„;, О,Cl.

Вычислено, %: С 31,93; Н 4,69у

N 18,62; Cl 23,56.

ПКР-спектр: СН g ((33,88 м.д,. ) CONHCO (11,76 м.д.).

7,8 г (0,052 моль) полученного хлоргидрата 2,6-диоксопиперазина нагревают с 14 мл триэтиламина в 100 мл этанола в течение 1 ч. После этого спирт упаривают в вакууме досуха, остаток промывают хлороформом до полного удаления хлоргидрата трнэтиламина. Получено 5,9 г (99%) 2,6-диоксопиперазина с т.пл. 202-205 С с разложением (иэ СНэОН). При хроматографировании на тонком слое с использованием пластинки "Силуфол UV-254R", элюента - смесь ацетона и хлороформа в соотношении 3:1, проявителя — раствора, приготовленного из 1 r СОС1, 2 r К Сг О, 10 мл уксусной кислоты и 100 мл води, получено одно голубое пятно с подвижностью Rg=0,21.

Найдено, %: С 41.74; Н 5,38;

N 24,30.

С4НР яо аВычислено, %: С 42,11; Н 5 30;

N 24,55.

ПИР-спектр: NH (амин)(3,18 м.д.);

СН, (3,36м.д.),ЙН (имид) (10,85 м.д ° ) ° .

Пример 2. Аналогично приме- . ру 1 получают целевой продукт в других растворителях (вместо диметилформамида).

При использовании 40 мл сульфолана и нагревании в течение 2 ч получают 4„56 r (40%) 2,6-диоксопипераэина.

Пример 3. 4-Формил-2,6-диоксопиперазин.

К остатку, полученному в примере 1 после удаления растворителя, прибавляют 30 мл метанола и охлаждают в холодильнике до 4 С. Выпавший осадок фильтруют и промывают 30 мл охлажденного метанола. Получают 7,6 r (53,5%) 4-формил-2,6-диоксопиперазина кремового цвета. При хроматогфафировании, как в примере 1, получают одно голубое пятно с подвижностью Rg=0,41.

После обработки активированным углем и кристаллизации из 70%-ного метанола получен промежуточный продукт синтеза белого цвета с т.пл.

218-221 С (с разложением).

Найдено, %: С. 42,71 Н 3,96;

N 19,49.

С,Н,Н,О,.

Вычислено, %: С 42 26; Н 4,26;

И 19,71.

ПИР спектр: СН (4,18 и 4 28м,д.) (дублет);СН (8,07 м,д.);ЯН (11,25 м.д,}.

Таким образом, предлагаемый способ по сравнению с известным поэволя1395633 ет упростить процесс и увеличить выход целевого продукта с 15Х до 52Х.

Формула и з о б р е т е н и я

Составитель Г.Коннова

Редактор М.Недолуженко Техред Л.Сердюкова Корректор В.Бутяга

Заказ 2464/25 Тираж 370 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35 ° Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

1 ° Способ получения 2,6-диоксопиперазина, исходя из иминодиуксусной кислоты, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса 10 и увеличения выхода целевого продукта, иминодиуксусную кислоту нагревают с аммонием муравьинокислым при 150 170ОС и молярном соотношении реагента

1:3 в органическом растворителе с постепенным удалением образовавшихся продуктов разложения.

2. Способ по п.1, о т л и ч а ющ и й,с я тем, что в качестве органического растворителя используют диметилформамид или сульфолан.