Способ получения производных азола или их фитофармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей

Патент 1396966

Авторы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности сое динений общей формулы X Y /-Ч , где К СН Q - СН ; N ; Z - -C CR-CH CR-CH CH, R - галоген, X и У - С,-С,-алкил и Н или 2 C,j-C.-алкила, находящихся в 4,5 или 5,5 положении, а также их фитофармацевтически приемлемых солей , проявляющих антифунгицидную активность , что может быть применено в сельском хозяйстве. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез соединений (I) ведут реакцией соответствующего азола и соответствующего соединения общей формулы (II) .р С S CR--СН «cat св где Т - галоген. Процесс ведут в апротонном органическом растворителе - N,N-димeтилфopмaмидe или диметилсульфоксиде при 100-153 С в присутствии алкоксида или карбоната щелочного металла. Целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде соли. Способ позволяет получить фун-i гициды с широким спектром 100%- ных активностей по отношению к биодогически различным фитопатогенным грибам. 4 табл. СО со со 0 со сз: 05

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

QQ (И) ««е» » ЮВНФЛЙ

ВЯСВВМА®

Б „„,„13

БИЪЛНОИКА

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕЙ ГУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И OTHPblTHA (21) 332078 1/23-04 (62) 2790754/23-04 (22) 19.08.81 (23) 24,07.79 (31) 8005/78, 8041/78 (32) 25.07,78, 26.07.78 (33) СН (46) 15. 05 ° 88 .. Бюл. № 18 (71) Жансен Фармасетика Н.В. (BE) (72) Ян Херес (Я.), Лео Бакс (ВЕ), Адольф Хубеле (DE) (53) 547.557.2.07(088.8) (56) Патент СССР № 6493 16, кл. С 07 D 249/08, 1975.

Патент США ¹ 4079062, кл. 260-308, опублик. 1978. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

АЗОЛ ИЛИ ИХ ФИТОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМПЕИЫХ КИСЛОТНО-АДДИТИВНЫХ СОЛЕЙ (57) Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности соединений общей формулы где К вЂ” -СН -N-Q=CH-N=CH

Q вЂ” CH(N(Z вЂ” -C=CR-CH=CR-СН= Н, R вЂ” - галоген Х и У вЂ” С -С -алкил и

У 1 4

Н или 2 С -С4-алкила, находящихся в

4,5 или 5,5 положении, а также их фитофармацевтически приемлемых солей, проявляющих антифунгицидную активность, что может быть применено в сельском хозяйстве. Цель вЂ” создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез соединений (Т) ведут реакцией соответствующего азола и соответствующего соединения общей формулы (Х?) р

- CR»СИ (Ж С6®

Y где Т вЂ” галоген. Процесс ведут в апротонном органическом растворителе вЂ” N,N-диметилформамиде или диметилсульфоксиде при 100-153 С в присутствии алкоксида или карбоната щелочного металла. Целевой продукт выделяют в свободном виде кпи в виде соли. Способ позволяет получить фунгициды с широким спектром 100Xных активностей по отношению к биологически различным фитопатогенным грибам. 4 табл.

1396966

Изобретение относится к способу получения новых производных азола общей формулы 10

15 где Q вЂ” - СН или N;

R вЂ” галоид;

Х и У вЂ” независимо С -С -алкил

1 4 или водород, находящиеся или в 4 и

5-м положении или оба в 5-м положении или оба в 5-м положении 1,3диоксанового ядра, причем по мень,шей мере один из Х или У отличен от водорода, или их фитофармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей, обладающих антимикробным спектром биологического действия.

Цель изобретения вЂ” получение новых производных азола, обладающих .улучшенными свойствами по сравнению с известными 1-(2-арил-1,3-диоксан2-илметил)-1Н-имидазолы и -1Н-1,2,4триазолы, в которых 1,3-диоксановая часть не замещена.

Пример i. К неремешиваемому раствору метоксида натрия, получен- 35 ному исходя из 3,7 г натрия в 40 г метанола, добавляют 10,8 r 1Н-имидаэола и 270 ч. N,N-диметилформамида.

Метанол отгоняют до достижения внутренней температуры смеси 150 С. Затем 40 добавляют 19 r 2-бромметил-2-(2,4дихлорфенил)-5-этил-1,3-диоксана и полученную смесь перемешивают и нагревают с обратным холодильником в течение 5 ч (т.кип. 153 С) . Реакци- 45 онную смесь охлаждают и выпивают в воду. Продукт экстрагируют трехкратно

1,1 -оксибисэтаном. Соединенные экстракты промывают водой, сушат, фильтруют и упаривают. Остаток очищают ме- 50 тодом колоночной хроматографии над силикагелем; первую фракцию собирают путем элюирования смесью 98% трихлорметана и 2Х. метанола. Элюент выпаривают и остаток превращают в нитрат в 4-метил- 2-пентаноне и 2,2-оксибиспропане. Соль отфильтровывают и кристаллизуют из смеси 4-метил-2пентанона и 2,2-оксибиспропана, получают 5,8 г (26, 57) нитрата 1-12-(2,4дихлорфенил)-5-этил-1,3-диоксан-2илметил -1Н-имидазола. Т.пл. 145,1"С.

П р имер 2, а. Смесь 3Т,8 г

1-(2,4-дихлорфенил)этанола, 35 r

2-этил-1,3-гександиола, 2 г 4-метилбензолсульфоновой кислоты и 400 r метилбензола нагревают с обратным холодильником с водоотделителем. После охлаждения реакционную смесь промывают дважды 200 мп воды, сушат над сульфатом натрия, фильтруют и упаривают. К нагреваемому с обратным холодильником раствору маслянистого остатка в метилбензоле медленно добавляют

33,6 г брома в таком соотношении, чтобы реакционная смесь самопроизвольно обесцветилась, затем смесь нагревают с обратным холодильником в течение еще одного часа. Охлажденную реакционную смесь промывают дважды водой, сушат, фильтруют и упаривают, Маслянистый остаток, содержащий 2бромметил-2(2,4-дихлорфенил)-5-этид1

4-пропил-1,3-диоксан очищают перегонкой. Т.кип. 150-153 С/0,03 торр. б. 23 r 2-бромметил-2-(2,4-дихлорфенил)-5-этил-4-пропил-1,3-диоксана, 5,6 rимидазола и 100 г диметилсульфоксида смешивают с 9,3 r третичного бутоксида калия и полученную смесь перемешивают в течение 16 ч при 130 С. Ох.вЂ” лажденную смесь выливают в 500 r воды и трехкратно экстрагируют 300 г

1, 1-оксибисэтана. Соединенные органические слои промывают 300 r воды, сушат. и упаривают..Маслянистый остаток очищают методом колоночной.хроматографии над силикагелем с применением в качестве элюента этилацетата. Собирают чистые фракции, элюент отгоняют и получают диастереомерную смесь 1-(2-(2,4-дихлорфенил)- 5-этил4-пропил-1,3-диоксан-2-илметил)-1Нимидазола в виде коричневого масла. и = 1,5486.

По описанной методике с применением эквивалентных количеств соответствующих исходных веществ получены соединения, приведенные в табл.3, (производные имидазола) и табл. 2 (производные триазола).

Пример 3. а. Смесь 56 7 г

1 вЂ (2,4-дихлорфенил)этанола, 32,4 r

1,3-бутадиола, 2 г 4-метилбензосульфокислоты и 400 г метилбензола перемешивают и нагревают с обратным холодильником с водоотделителем в те1396966

Пример 4. Дусты.

Для приготовления 5Х-ного дуста взято 5 ч активного вещества и 95 ч. талька.

Для приготовления 2Х-ного дуста взято 2 ч. активного вещества,;1 ч. вькокодисперсной кремниевой кислоты и 97 ч. талька.

Активные вещества смешивают с носителями и грунтом. В такой форме они могут быть переработаны в дусты для применения, Пример 5. Гранулят.

Для приготовления 5Х-ного гранулята взяты следующие вещества, ч.:

55 чение 5 ч. После охлаждения реакционную смесь промывают водой, сушат фильтруют и упаривают. К маслянистому остатку, .растворенному в 525 r нагреваемого с обратным холодильником

5 трихлорметана, медленно добавляют

49,6 r брома. По окончании добавления брома смесь перемешивают и нагревают с обратным холодильником в течение ч. По охлаждении реакционную смесь промывают дважды водой, сушат, фильтруют и упаривают. Желтый маслянистый остаток кристаллиэуют иэ 500 r холодного петролейного эфира (т.кип. 4060 С), дигерируют при низкой температуре, фильтруют, промывают холодным петролейным эфиром (т.кип.4060 С) и получают кристаллы диастереомерной смеси 2-(2,4-дихлорфенил)- 20

2-бромметил-4-метил-!,3-диоксана.

Т.пл. 69-70, 5 С. б. Смесь 10,8 r карбоната калия, 5,4 r 1Н-1,2,4-триазола, 20,5 г 2(2,4-дихлорфенил)-2-бромметил-4-ме- 25 тил-1,3-диоксана, 0,2 r иодида натрия и 100 r диметилсульфоксида перемешио вают в течение 36 ч при 100 С, охлаждают и выпивают в 600 г воды. Реакционную смесь экстрагируют трехкратно 30 этилацетатом, соединенные органические слои промывают 200 r воды, затем высушивают, фильтруют и упаривают.

Маслянистый остаток очищают методом колоночной хроматографии над силикагелем, применяя этилацетат в качестве элюента. Чистые фракции собирают, элюент отгоняют и получают 1-f2-(2,4дихлорфенил)-4-метил-1,3-диоксан-2илметил)-18-1,2,4-триазол. n

:22

1,5505.

Приготовление составов.

0,25

3,25

Пример 6. Смачиваемые порошки.

Для приготовления 70Х-ного (а);

40Х-ного (б); 25Х-ного (в,г) и

10Х-ного (д) смачиваемого порошка применяют следующие компоненты, ч.: а. Активное вещеотво 70

Дибутилнафтилсульфонат натрия 5

Конденсат нафталинсульфоновая кислота/ фенолсульфоновая кислота/формальдегид

3:2:1 3

Каолин 10

Тальк 12

6.Активное вещество 40

Лигнинсульфонат натрия 5

Кислый дибутилнафталинсульфонат натрия

Кремниевая кФлота в. Активное вещество

Лигнинсульфонат кальция 4,5 ,Смесь тальк/оксиэтилцеллюлоза 1: 1 1,9

Дибутилнафталинсульфонат натрия

Кремниевая кислота

Тальк

Каолин

r. Активное вещество

Изоктилфеноксиполиэтиленэтанол 2,5

Смесь тальк/оксиэтилцеллюлоэа 1:1 l 7

Апюмосиликат натрия 8,3

Кизельгур 16,5

Каолин 46 д. Активное вещество 10

1,5

19,5

28,1

Активное вещество

Эпихлоргидрин

Цетилполигликолевый эфир

Полиэтиленгликоль

Каолин (размер частиц 0,3-0,8 мм) 91

Активное вещество смешивают с эпихлоргидрином и смесь растворяют в 6 ч 2-пропанона. Затем добавляют полиэтиленгликоль и цетилполигликолевый эфир. Полученный раствор набрызгивают на каолин и отгоняют под вакуумом 2-пропанон.

Такой микрогранулят успешно применяют для борьбы с почвенными грибами.

1396966

Смесь натриевых солей насыщенных жирных спиртов сульфатов 3

Конденсат нафталин5 сульфокислота/формальдегид 5

Каолин 82

Активные вещества тщательно перемешивают с добавками в подходящих 10 смесителях и измельчают- в подходящих мельницах и валках. При этом получают смачиваемые порошки с отличной смачиваемостью и суспенэионные порошки, Такие смачиваемые порошки могут быть разбавлены водой для получения суспензий требуемой концентрации и могут быть применены, в частности, для обработки листьев.

Пример 7. Эмульгируемые концентраты., Для приготовления 25%-ного эмуль гируемого концентрата применяют следующие вещества, ч.:

Активное вещество, л 25

Эпоксидизированное растительное масло 2,5

Смесь алкиларилсульфонат/эфир жирного спирта и,полигликоля 10

Диметилформамид 5

Диметилбензол 57,5

Путем разбавления такого концентрата водой мо кно получить эмульсии требуемой концентрации, особенно пригодные для обработки листьев.

Биологические примеры.

Пример 8, Активность по отношению к Cercospora personata (-Cercospora drachidicola)4,на рассаде зем- 40 ляных орехов.

Саженцы земляного ореха в возрасте 3 нед.опрыскивают жидкостью для опрыскивания (содержит 0,02% активного вещества), приготовленной из сма- 45 чивающегося порошка активного вещества. Приблизительно через 12 ч обработанные растения заражают путем опыливания их суспензией конидии грибов. Затем зараженные растения оставляют на инкубационный период в течение приблизительно 24 ч при 22 С при очень высокой относительной влажности { ) 90%), после чего их ставят в теплицу. Степень заражения гриба55 ми оценивают через 12 сут после введения инфекции по количеству и распространению появившихся пятен..По сравнению с необработанными растениями у растений, обработанных соединением формулы (l), наблюдается только ограниченный рост грибов или же рост грибов вообще не наблюдается.

Пример 9. Активно ть по отношению к Plasmopara viticda (Bert

u Curt. Вег1 и De Toni) на виноградных лозах.

Остаточное защитное действие.

Три саженца виноградных лоз (сорт

"шасла"), имеющие по 10 листьев, опрыскивают жидкостью для опрыскивания (содержит 0,06% активного вещества), приготовленной из смачивающегося порошка активного вещества. После высыхания налета растения заражают суспензией спорангии грибов с нижней поверхности листьев, а затем ставят на 8 сут в увлажнительную камеру. По истечении этого периода времени у необработанных растенйй наблюдается неизменныи рост грибов. Степень заражения грибами оценивают на основании количества и распространения появившихся пятен.

Соединения 1.9; 1.21 2.9; 2.11, 2.16 полностью подавляют рост грибов.

Пример 10. Активность по отношению к Erysiphe graminis на ячмене а. Остаточное защитное действие.

Рассаду ячменя высотой приблизительно 8 см опрыскивают жидкостью для опрыскивания (содержит 0,02% активного вещества), приготовленной из смачивающегося порошка активного вещества. Через 3-4 ч обработанные растения опыляют конидией грибов. Затем зараженную рассаду ячменя помещают в теплицу при температуре приблизительно 22 С. Степень заражения грибами оценивают через 10 сут после заражения. б. Системное действие, Жидкость для опрыскивания (содержит 0,006% активного вещества; количество пропорционально объему почвы), полученную из смачивающегося порошка активного вещества, вводят в рассаду ячменя высотой приблизительно 8 см, причем принимают предострожности, чтобы наружные части растений не контактировали с жидкостью для опрыскивания. Через 48 ч обработанные растения опыляют конидией грибов ° Зараженную рассаду ячо меня ставят в теплицу при 22 С, а че1396966 рез 10 сут оценивают степень заражения грибами.

Опыт а. Соединения 1.9; 1.10

1.11; 1.21; 2.9; 2.10, 2.11; 2.!6, 2.27 вызывают полное ингибиронание.

Опыт б. соединения 1. 16; 2.9; 2. 11 полностью подавляют рост грибов.

Соединения формулы (I) и, в частности, производные 18-1,2;4-триазола особенно активны по отношению к милдью (Erysipke spp).

Пример 11. Активность по отношению к Botrytis cinerea на кормоных бобах.

Рассаду кормовых бобов высотой приблизительно 10 см опрыскивают жидкостью для опрыскивания (содержит

0,027. активного вещества), приготовленной из смачинающегося порошка активного вещества. Через 48 ч обработанные растения заражают суспензией конидии грибов. После инкубации зараженных растений н течение 3 сут при относительной влажности 95-100Х и температуре 21 С оценивают поражение грибами.

Значительное количество соединений формулы (Х), например соединения

1.9; 1.10; 1.11 и 1.21, полностью подавляют рост грибов при концентрации 0,0067 и даже ниже.

Пример 12. Активность по отношению к Hemilua vastatris на кофейных деревьях.

Остаточное защитное действие.

Кофейные деревья высотой приблизительно 1 см опрыскивают жидкостью для опрыскивания (содержит 0,06Х активного вещества), приготовленной из 40 смачивающего порошка активного вещества. Через 24 ч обработанные растения заражают суспензией спор ржав чинных грибов. Зараженные кофейные деревья ставят в увлажнительную камеру на 48 ч, затем в теплицу при

22ОС до появления споровой подушечки ржавчины (приблизительно 4 нед).

«уменьшение количества споровых подушечек служитмерой активности.испытуе50 мого вещества.

Соединения формулы (I) показывают полное защитное действие при указанной концентрации. Соединения 2.9;

2. 10; 2. 11; 2. 16 проявляют полную защитную активность.

Пример 13. Остаточное защитное действие по отношению к Venturia

inaequa1is на саженцах яблонь.

Саженцы яблонь высотой 10-20 см опрыскивают жидкостью для опрыскивания (содержит 0,067 активного вещества), приготонленной иэ смачинающегося порошка активного вещества. Через

24 ч обработанные растени . заражают суспензией конидии грибов. Затем растения подвергают инкубации при относительной влажности 90-1007 н течение 10 сут н теплице при 20-24 С.

Поражение грибами оценивают через

15 сут после заражения.

Производные 1Н-1,2,4-триазола формулы (I) оказывают полное защитное действие при указанной концентрации

0,067. Даже при очень низкой концентрации 0,006Х соединения 2.9; 2. 10;

2.11 никаких следов грибковой инфекции не обнаружилось через 15 дней после инфицирования.

Пример 14. Активность по отношению к Puccinia graminis на пшенице. а. Остаточное защитное действие

Пшеничную рассаду опрыскивают через 6 .сут после посева жидкостью для опрыскивания (содержит 0,067. активного вещества), приготовленной из смачивающегося порошка активного вещества. Через 24 ч обработанные растения заражают суспензией уредоспор грибов. После инкубации в течение

48 ч при относительной влажности 951007 и температуре приблизительно

20"С обработанные растения ставят в теплицу при температуре приблизительно 22 С. Появление споровых подушечек ржавчины оценивают через 12 сут после заражения. Соединение 2.10 и

2.27 показали полное ингибирование роста грибов.

Соединение формулы (I) полностью подавляют рост грибов. в. Системное действие.

Через 5 сут после посева пшнничную рассаду опрыскивают жидкостью для опрыскивания (содержит 0,0067 активного вещества; количество пропорцИонально объему почвы), приготовленной иэ смачивающегося порошка активного вещества. Через 3 сут обработанную рассаду заражают суспензией уредоспор грибов. После инкубации в течение 48 ч при относительной о влажности 95-1007 и температуре 20 С обработанную рассаду ставят н теплицу при температуре приблизительно

22 С. Появление споровых подушечек о

1396966

1О ржавчины оценивают через 12 сут после заражения.

Некоторые соединения формулы (I) например соединения 2.9 и 2.10, пол;ностью подавляют рост грибов путем системного действия, а соединение

2,11 полностью подавляет рост даже при концентрации 0,002%.

Результаты биологических приме- 1р ров 8-14 доказывают исключительно сильное действие и широкий спектр активности соединений формулы (I) особенно 1Н-1,2,4-триазолацеталей, по отношению к биологически различным фитопатогенным грибам.

Сравнительные испытания и данные.

Активность против Puccinia dispersa на ржи.

Растения ржи опрыскивают через 20

6 дней после посева распылительной рецептурой (содержит различные концентрации), приготовленной из смачиваемого поройка активного соединения в смеси, содержащей ацетон, Твин и 25 воду. Через 4 ч обработанные растения инфицируют суспензией уредоспор грибков, после инкубационного периода длительностью 24 ч при относительо ной влажности 95-100% и при 20 С растяжения помещают в теплицу, температура в которой составляет примерно 22 С. Появление телейтопустул

Ф оценивают через 12 дней после инфицирования, Первая колонка табл. 3 иллюстриру35 ет процент антифунгицидной активности (по сравнению с контрольными композициями) после опрыскивания растений композициями, содержащими 100, 10 и

1 ч./мл испытуемого соединения.

Остаточное защитное действие против Uromyces appendiculatus на бобах в ходе обработки листвы, Сеянцы бобов, имеющие высоту 15 см,15 опрыскивают распылительной рецептурой (различные концентрации), приготовленной из смачиваемого порошка активного вещества в смеси, содержащей ацетон, Твин и воду. Через 4 ч обработанные растения инфицируют суспензией конидий грибков, а.инфицированные растения помещают в камеру роста при относительной влажности 100% и при 200 С. Инфицирование грибками оценивают через 10 дней после дня инфицирования.

Вторая колонка табл. 3 иллюстрирует процент антифунгицидной активности (по сравнению с контрольными композициями) после опрыскивания растений композициями, содержащими 100, 10 и 1 ч./млн испытуемого соединения.

Активность против krysiphe graminis на ячмене.

Растения ячменя, имеющие высоту около 8 см, опрыскивают распылительной рецептурой (различные концентрации), приготовленной иэ смачиваемого порошка активного соединения в смеси, содержащей ацетон, Твин и воду.

Через 2 ч обработанные растения опыляют конидиями грибков. Затем инфицированные растения ячменя помещают в стеклянную камеру при 22 С и фунгицидную атаку оценивают через 10 дней после дня заражения.

В третьей колонке табл. 3 иллюстрируют процент антифунгицидной активности (по сравнению с контрольными композициями) после опрыскивания растений композициями, содержащими

100; 10 и 1 ч/млн испытуемого соединения.

Остаточное защитное действие против Erysiphe cichoracearum на пикульном корнюшоне.

Молодые растения пикульного корнюшона, имеющие возраст около 10 дней опрыскивают водным раствором, содержащим 100; 10 и 1 ч./млн испьггуемого соединения, тогда как контрольные растения оставляют необработанными.

После высушивания растений искусственное заражение спорами Erysiphe

cichoracearum осуществляют легким обтиранием растений обильно инфицированными листьями. Через 15 дней после искусственного инфицирования степень фунгицидной атаки оценивают путем подсчета числа пятен на растениях.

Результаты, приведенные в четвертой колонке табл. 3, демонстрируют процент антифунгицидной активности по сравнению с контрольными композициями.

Активность против Botrytis cinerea на фруктах (яблоки).

Кусочки яблок обрабатывают путем погружения их в раствор, содержащий

100; 10 и 1 ч/млн испытуемого соединения. Далее обработанные кусочки инокулируют суспенэий спор, наносимой на поверхности разреза и инкубируют в течение недели при примерно

20 С при высокой влажности воздуха.

1396966

Оценку проводят путем подсчета порченных плесенью площадей, а на основании такого подсчета выводят фунгицицную активность испытуемых веществ.

Результаты, представленные в пятой колонне табл. 1 демонстрируют процент антифунгицидной активности по сравнению с "холостыми" композициями.

Укаэанные холостые" кбмпозиции содержат те же компоненты, что и испытанные, но без активного компонента.

Рецептура активных веществ (табл, 4) в виде увлажняемых порошков, Х:

Активное вещество 40

Лигнинсульфонат натрия 5

Диизобутилнафталинсульфонат натрия 1 20

Кремниевая кислота 54

Величины процентов даны по весу.

Эта рецептура может быть разбавлена водой, что приводит к любой желае- 25 мой стабильной гомогенной дисперсии активного вещества (0,02Х=200 ч/млн).

1. Действие против Cercospora arachidicola на растениях арахиса.

Растения арахиса в возрасте 3 нед. З0 опрыскивают распыляемой жидкостью, полученной из увлажняемого порошка активного вещества (200; 60; 20;

6 и 2 ч/млн активного вещества). Обработанные растения приблизительно через 12 ч опрыскивают суспензией конидиоспор грибка. Зараженные растения лосле этого выдерживают приблизительно в течение 24 ч при 90Х-ной относительной влажности, а затем переносят в теплицу с температурой около

22 С. Количество грибковых заражений оценивают через 12 сут. Размер и число типичных пятен на листах, имеющихся после испытания используют В ка 45 честве критерия для оценки эффективности испытуемых соединений.

II. Действие против Piccinia graminis на пшенице. а. Остаточно-защищающее действие.

Через 6 сут после посева растения пшеницы опрыскают распыляемой жидкостью, приготовленной из увлажняемого порошка активного вещества (200;

60; 20; 6; 2; 0,6 и 0,2 ч./мпн активного вещества). Через 24 ч обработанные растения заражают суспензией уредоспор грибка. После инкубации в о течение 48 ч приблизительно при 20 С при относительной влажности 95-100Х зараженные растения выдерживают в о теплице приблизительно при 22 С.

Оценку развития телейтопустул производят 12 сут после заражения. Размер и число типичных пятен после испытания используют в качестве критерия для оценки эффективности испытуемых соединений. б. Систематическое действие °

Распыляющую жидкость, полученную иэ увлажняемого порошка активного вещества (60; 20; 6; 2; 0,6 и .

0,2 ч./млн активного вещества относительно объема почвы), наносят на почву с растениями пшеницы через

5 сут после посева. Через 3 сут обработанные растения заражают суспензией уредоспор грибка. После инкубации в течение 48 ч приблизительно при

20 С и 95-100Х-ной относительной влажности зараженные растения выдерживают в теплице приблизительно при

22 С. Оценку развития телейтопустул производят 12 сут после заражения.

Размер и число типичных пятен на лис,тах, имеющихся после испытания, используют в качестве критерия для оценки эффективности испытуемых веществ °

III. Остаточное защищающее действие против Erysiphe graminis на побег.ах яблони.

Саженцы яблони, имеющие молодые побеги длиной 10-20 см, опрыскивают распыпяемой жидкостью, приготовленной из увлажняемого порошка активного вещества (200, 60; 20; 6; 2; 0,6 и

0,2 ч./млн активного вещества). Обработанные растения через 24 ч опрыскивают суспензией конидиоспор грибка.

Затем растения инкубируют в течение

5 сут при 90-100Х-ной относительной, влажности, а в течение следующих

10 сут выдерживают при 20-24 С в теплице. Степень поражения, паршой оценивают через 15 сут после заражения. Размер и число типичных пятен на листьях, имеющихся после испытания, используют в качестве критерия для оценки эффективности испытуемых веществ.

IV. Действие против Erysiphe

graminis на ячмене. а. Остаточное защищакнцее действие.

Растения ячменя высотой около

8 см опрыскивают распыпяемой жидкостью, приготовленной из увлажняемого

1396966

13 . порошка активного вещества (200;

60; 20; 6", 2; 0,6 и 0,2 ч./мпн активного вещества). Обработанные растения через 3-4 ч обрабатывают дустом

5 конидиоспор грибка. Зараженные растения ячменя переносят в теплицу с температурой около 22 С, а через 1О сут оценивают заражение грибком. Величина и количество типичных ростков tO грибка, имеющихся на листьях после испытания, используют в качестве критерия для оценки эффективности испытуемых веществ. б, Систематическое действие.

Распыляемой жидкостью, приготовленной из увлажняемого порошка активного вещества (60; 20; 6) 2 .0,6 и 0,2 ч./млн активного вещества относительно объема почвы), наносят на 20 почву с растениями ячменя высотой около 8 см. Принимаются меры пред осторожности для того, чтобы распыляемая жидкость не контактировала с растением выше уровня почвы. Через 48 ч обработанные растения заражают дустом конидиоспор грибка. Зараженные растения ячменя выдерживают в теплице приблизительно при 22 С, а через 10 сут а оценивают грибковые заражения. Размер З0 и количество типичных ростков грибка, присутствующего на листьях после испытания, используют в качестве критерия для оценкй эффективности испытуемых соединений. 35

V. Остаточная защищающая активность против Botrytis на яблоках.

Поскольку каждую концентрацию в приведенных испытаниях используют в трех параллельных повторных опытах, каждый показатель в таблице представляет собой среднюю величину из трех результатов испытания. формула изобретения

Способ получения производных азола общей формулы (1) где Q вЂ” СН или N;

R вЂ” галоид;

Х и У вЂ” независимо С -С -алкил или ! водород, находящиеся или в

4 и 5-м положении или оба в

5-м положении 1,3-диоксанового ядра, причем по меньшей мере один из Х и У отличен от водорода," или их фитофармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей, о твЂ” л и ч а ю шийся тем, что азол формулы II

Искусственно поврежденные яблоки обрабатывают нанесением капли рас- 4п пыпяемой жидкости, приготовленной из увлажняемого порошка активного вещества (200; 60; 6 и 2 ч./млн активного вещества), на поврежденные части яблок. Затем обработанные фрукты 45 инокулируют суспензией спор Botrytis

cinerea и инкубируют в течение одной недели приблизительно при 20 С и выО сокой относительной влажности. Наличие и величину пораженных гниением областей на фруктах используют в ка50 честве основы для оценки степени фунгицидной активности.

Шкала оценки:

Показатель Активность, 7.

1 Более 95 55

3 80-95

6 50-80

9 Менее 50

N !

Н где Я имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы (III)

ТвЂ” где R Х и У вЂ” имеют указанные значения, Т вЂ” галоид, в апротонном органическом: растворителе, таком как N,N-диметилформамид или диметилсульфоксид, при 100-153 С в присутствии алкоксида или карбоната щелочного металла с последующим

1396966

Таблица

Соль/ Т,пл., С основа

Соеди- R нение

Х; Y

Сl Cl

HN0 145,1

5-С Н Н

5-СН "5-С Н

1.2

1 ° 9

Сl Сl

Cl Сl

Основание

1.10

5-Ср5

5-С н

5-СН 5-СН з

С1 Cl

1. 21

) 4-С Н„;

5-С Н

Cl Cl

Масло/и и

1,5565

5-С Н

5-С Н.

1. 25

Cl Cl

2 (СООН) 151, 1

4-СН - Н з

5СН Н

1.61

Cl Сl

Масло/и 1

i,5682

1,58 Таблица 2

0С

Соед вени

2.2

С1 Сl 5-С. Н;Н HNO- 160,9

Сl 5-СН,5-С Н НХО 134,7

2 ° 9 выделением целевого продукта в свободном состоянии или в виде фитофармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли.

Приоритетпоприянакам:

25.07.78 при (} вЂ” СН;

26.07.78 при Q вЂ” - N. ть

Масло/n -о вЂ” 1,5502

Т.кип. 180t90/0,04 торр

Т.кип ° 165170/0,04 торр

Масло/n 3

1,5486

1396966

Продолжение табл. 2

H HN0

2.;10

5-СН 5-СН

3 9

HN03

2.11

Сl. Cl

5-СН ;5-С Н

165 4

2,16

HN0

Масло/и .р

1,5412

4-С Н;5-С Н Основа7 2 5

2. 21

Cl Сl ние

Масло/и у

1,5419

5-С, Н.;5-С. Н

2 5 4 Ч

Сl Сl

2.25

Масло/п р

1,5505

4-СН Ь-СН

Таблица 3 с

Рис. с iСоедине Х ние

Ar - Конц.

inppm

rysip е cic

Botryt18 С1

oraearum

nerea

10.Извест4-Сl-С Н 100 90 О

6 4

10 20 О

Н ное

Известное

2-Сl-С Н 100 90 О

10 20 О

1 О О

1.2

2,4-С1

С Н 100 100 .20

6 3

С Н Н

5.47

10 100 О

1 70 О

Cl Cl

Сl Cl

2. 27 Cl Сl

nia

disper

Uromyces ap

pendiculatus

127,2

130,5

rysip е gra

1П18

0 и

50 О

20 О

О. О

50 О

20 О

О О

95 50

90 0

50 О

1396966

5 6

2,4-С1

С Н 100 100 100

6 3

1,61 Н сн

52 90

13 80

Соеди- Нанесение на листья нение./мл./млн

Испытания, 7

Испытания

IIa III ЕЧа Ч

ЕЕб IV6

2 5

0,6 7

0,2 9

6 3

0,6

0,2 8

2. 10 200 1

60 1

20 1

6 3

2 6

0,6

0,2

2. 27 200 1

С1 60 1

Сн 0,6

0,2

200 1

60 1

20 1

6 1

2 6

10 100 90

1 80 70

Продолжение табл.3

0 38, 0

Таблица 4 анесение на почву

1396966

Продолжение табл, 4

С н е на листья свине на почву н Испытания, Х

Ис пытания

Ild 17б

0,6,9

0,2

П р и м е ч а н и е..Прочерк означает отсутствие испытания.

Летальные дозы соединений согласно изобретению значительно превышают 100 ч./мпн

Составитель Г.Коннова

Редактор М.Петрова Техред Л.Сердюкова КорректорА.Тяско

Заказ 2508/59 Тираж 370 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие ° r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Известное со- 0,6 единение 0,2

1 ) Тала