Способ получения 5-гидрокси-4-оксо-3-арилпирролидино @ 1,2- в @ пиразолов

Способ получения 5-гидрокси-4-оксо-3-арилпирролидино @ 1,2- в @ пиразолов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается производства замещенных пиразолов, в частности соединений общей ф-лы R «1« RS - ноAF где R,j - Н или CH,; Аг - ., или 4-бромфенил, которые могут быть использованы в синтезе алкалоидов группы витасомнина. Цель - создание новых полупродуктов для синтеза указанных алкалоидов. Процесс ведут реакцией соответствующего эпоксипропионилпиразола с НБг в среде CHjCOOH с последукщим выделением целевого продукта, шш обработкой триэтиламином, или кипячением в толуоле. Выход, %: т, пл., С; брутто-ф-ла; а) 90j 134- 135; C,4H,4N.jOj; б) 68; 182-183; С„Н,гН,Ог; в) 89; 172-173,- C,,H,,BrN,0.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

09) (И) А1 (д11 4 С 07 2 487/04

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Rg B

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

Н АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4123521/31-04 (22) 23.09.86 (46) 23.05.88. Бюл. 9 19 (» ) Научно-исследовательский институт физико-химических проблем Белорусского государственного университета им. В. И. Ленина (72) А. М. Звонок, Н. M. Кузьменок и Е. Д. Скаковский (53) 547.779.1.07(088.8) ,(56) Химия гетероциклических соединений, 1982, У 5, с. 679-683. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-ГИДРОКСИ-4-ОКСО-3-АРИЛПИРРОЛИДИНО (l 2-В) ПИРАЗОЛОВ (57) Изобретение касается производства замещенных пиразолов, в частности соединений общей Ф-лы

:где Н, — Н или СН; Ar — С Н, или

4-бромфенил, которые могут быть использованы в синтезе алкалоидов группы витасомнина. Цель — создание новых полупродуктов для синтеза указанных алкалоидов. Процесс ведут реакцией соответствующего эпоксипропионилпиразола с HBr в среде СН СООН с последующим выделением целевого продукта, или обработкой триэтнламином, или кипячением в толуоле. Выход, Х: т. пл., С; брутто-ф-ла; а) 90; 13435; С<4Н 4 Б. О; б) 68; 182-183»

1397448

Изобретение относится к способам получения 5-гидрокси-4-оксо-3-арилпирролидино (1,2-в)пиразопов общей ф,ормулы г 4

Rg y

ОФ Ar

10 где R,, Rz, B — водород или метил;

Ar — фенил или 4-бромфенил, кОторые могут быть иапользованы в 15 синтезе алкалоидов группы витасомнина.

Цель изобретения — создание новых п роизводных пирролидино(1,2-в)пиразола, являющихся промежуточными соеди- 20 нениями в синтезе алкалоидов группы в тасомнина и позволяющих получать уКазанные алкалоиды с большим выходом и меньшим числом стадий.

Пример 1. . К раствору 4,8 г (0,02 моль) 3(5)-(3,3-диметил-2,3-эпоксипропионил)-5(3)-фенилпиразола в 100 мл уксусной кислоты прибавляют

7 мл 47 -ной бромистоводородной кис,лоты. Через 1 ч реакционную смесь 30 разбавляют водой, экстрагируют эфиром и, сушат эфирный раствор поташом. Растворитель частичнс упаривают и вьдел ют 4,4 r 5-гидрокси-6,6-диметил-4-оксо-3-фенилпирролидино (1,2-в)пир!азола, выход 90, т. пл. 134-135 С.

Найдено, : С 69,4; Н 5,7;

N 11,5.

C l< E{ t Nz Oz

Вычислено, .: С 69 4; Н 5,8;

Спектр EINP: 1,35 с (ЗH); 1,67 с(ЗН);

4,58 с (Н); 5,13 с (Н)," 7,25 м (ЗН);

7,90 м (2Н)р 8,12 с (Н).

Пример 2. К раствору 2,28 г (0,01 моль) 3(5)-(2-метил-2,3-эпоксиг ропионил)-5(3)-фенилпиразола в

10 мл уксусной кислоты прибавляют

50 мл 47%-ной бромистоводородной кисг оты, Через 45 мин реакционную смесь выливают в воду, экстрагируют эфиром, эфирный экстракт промывают раствором бикарбоната натрия и сушат сульфатом магния. После частичного упаривания эфира кристаллизуется 3(5)-(3-бром-2-55

-"гидрокси-2-метилпропионил)-5(3)-фенилпиразол, т. пл. 108-109 С, выход . 73 .

Раствор 3,1 r выделенного бромгид. рина в 50 мп толуола кипятят 2 ч.

После охлаждения реакционной смеси выпавший осадок перекристаллизовыва- . ют из метанола и вьделяют 1,5 г 5-гидрокси-5-метил-4-оксо-3-фенилпирролидино (1,2-в1пиразола, т. пл. 182I83 Ñ, .выход 68 ..

Найдено, : С 68,4; Н 4,9;

N 12,3.

С, НÄ NÄO

Вычислено, .: С 68,4; H 5 0;

N 12,2.

Спектр IIMP: 1,54 с (ЗН); 4,38 д, 4,55 д (2H, Х 12,0);,5,35 с (Н);

7,30 м, 7,94 м (ЗН, 2Н)р 8,20 с (Н).

Пример 3. Раствор 3,2 r (0,01 моль) 3(5)-(3-бром-2-гидрокси-2-метилпропионил)-5(3)-фенилпиразола, полученного по примеру 2, и 2 мл триэтиламина в 60 мл ацетона выдер:живают 12 ч при 18-20 С. Ацетон упаривают, остаток промывают водой, кри-. сталлизуют из метанола и вьщеляют

2,2 r 5-гидрокси-5-метил-4-оксо-3-фенилпирролидино (1,2-в) пиразола, выход 92 . . Физико-химические характеристики описаны в примере 2.

Пример 4. К 3,2 r (0,01 моль)

3(5) †(2-метил-2,3-эпоксипропионил)-5(3)-(4-бромфенил)пиразола в 20 мл уксусной кислоты прибавляют 5 мл 47%ной бромистоводородной кислоты. Через 0,5 ч выпадает осадок, который от» фильтровывают и промывают Водои> т. пл. 108-109 С, выход 73 .

К 4,1 г (0,01 моль) 3(5)-(3-бром-2-гидрокси-2-метилпропионил)-5(3)-(4-бромфенил)пиразола в 60 мл ацетона прибавляют 2 мл триэтиламина и нагревают реакционную смесь с обратным холодильником 2 ч. Охлаждают, ацетон частично упаривают, прибавляют метанол и отфильтровывают выпавшие кристаллы, т. пл. 172-173 С, выход

89 .

Найдено, .: С 50,9; Н 3,5;

И 9,1.

С El„EErNzOz

Вычислено, %: С 50,8; Н 3,6;

N 9,1.

Спектр ПИР: 1,56 с (ЗН); 4,40 д, 4 52 д (2Н, J 11 О); 6 30 с (Н);

7,55 д, 7,90 д (4Н, Х 9,0); 8,30 с (Н).

Таким образом, предлагаемый способ является удобным методом, на основе доступных соединений, синтеза

397448

4 где R<, В, R — водород или метил;

Ar — фенил или 4-бромфенил, отличающийся тем, что эпоксипропионилпираэол общей формулы

О Ау

Формула изобретения

Способ получения 5-гидрокси-4-оксо-3-арилпирролидино (1, 2-в) пираэолов )p общей формулы

Составитель И. Бочарова

Редактор Н. Гунько Техред И.Дидык Корректор Л. Пилипенко

Заказ 2560/24 Тираж 370 Подписно е

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная; 4

5-гидрокси-4-оксо-3-арилпирролидино

)l,2-в)пиразолов — оксигенированных производных алкалоидов группы витасомнина.

R> В

Зз

НО

0 где R, — R u Ar имеют укаэанные знаэ ,чения, п6двергают взаимодействию с бромистоводородной кислотой в уксусной кислоте с последующим выделением целевого продукта, или обработкой триэтиламином, или кипячением в толуоле.