Способ получения рибофлавинмононуклеотида

Способ получения рибофлавинмононуклеотида

Реферат

 

Изобретение касается производства нуклеотидов, в частности получения рибофлавинмононуклеотида (РМН), который используют в медицине. Для повышения выхода РМН и упрощения его выделения используют для фосфорилирования рибофлавина реагент, содержащий кроме POCl₃ дополнительно воду и пиридин [молярное соотношение 2:(0,95-1,05):(1,9-2,1)], и реакцию ведут в среде ацетонитрила при 25-30°С с последующей обработкой водой и 5%-ным водным NaOH. Способ позволяет повысить выход РМН до 82% при 98%-ной частоте без необходимости хроматографической очистки и РМН. 2 табл.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения рибофлавинмононуклеотида (РМН) и может быть использовано в химико-фармацевтической промышленности, медицине. Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и упрощение его выделения за счет исключения стадии очистки методом колоночной хроматографии - достигается изменением состава фосфорилирующего реагента, а именно добавлением к хлорокиси фосфора воды и пиридина при молярном соотношении компонентов 2:(0,95-1,05):(1,9-2,1), и проведением фосфорилированная в среде ацетонитрида. П р и м е р 1. Смешивают при 2^оС 6 мл (10,05 г, 0,065 моль) хлорокиси фосфора, 0,58 мл (0,58 г, 0,032 моль) воды, 5,3 мл (5,2 г, 0,065 моль) пиридина и 27 мл ацетонитрила, добавляют 5 г (0,013 моль) рибофлавина, выдерживают смесь 1,5 ч при 25-27^оС. Добавляют 25 мл воды и через 2 ч - 200 мл н-бутанола. Выпавший осадок рибофлавинмонофосфорного эфира (5,8 г, 96%) отфильтровывают, растворяют в 58 мл воды, доводят рН раствора до 6,1 5%-ным водным раствором едкого натра. Осаждают РМН добавлением двукратного объема этанола. Выход 5,6 г (82% на рибофлавин). УФ-спектр, _макс (lg ), нм: 266 (3,1810⁴), 373 (1,0410⁴), 445 (1,3510⁴). ИК-спектр, см^-1: 1720, 1660 (С= О), 1280, 1260 (Р=О). Спектр ПМР (в D₂O), м.д.: 2,4, 2,55 (6Н, с, 6 = СН₃, 7 = СН₃) 7,55 (1Н, с, 8 = Н), 7,90 (1Н, с, 5 = Н). Содержание основного вещества в продукте, определенное методом спектрофотометрии, составляет 98%. В примерах 2-6 РМН получают аналогично, варьируя условия (см.табл.1). Полученный в примерах 1-6 продукт по степени чистоты соответствует требованиям фармакопеи (см.табл.2). Таким образом, предлагаемый способ получения РМН из рибофлавина позволяет повысить выход до 82% и упростить выделение целевого продукта, исключив стадию хроматографической очистки, чистота полученного таким образом продукта составляет 98% и удовлетворяет предъявляемым фармакопеей требованиям.

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РИБОФЛАВИНМОНОНУКЛЕОТИДА фосфорилированием рибофлавина реагентом, содержащим хлорокись фосфора, при 25-30^oС с последующей обработкой водой и 5%-ным водным раствором гидроокиси натрия, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и упрощения выделения целевого продукта, в фосфорилирующий агент, дополнительно к хлорокиси фосфора вводят воду и пиридин при молярном соотношении 2:(0,95-1,05):(1,9-2,1) и реакцию проводят в среде ацетонитрила.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 11.06.1994

Номер и год публикации бюллетеня: 21-2001

Извещение опубликовано: 27.07.2001