Способ получения 8-меркапто-1-метил-2-метилтиогипоксантина

Способ получения 8-меркапто-1-метил-2-метилтиогипоксантина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается замещенных гипоксантина, в частности получения 8-меркапто-1-метил-2-метилтиогш1оксантина, который может быть использован в медицине, например как радиосенсибилизатор . Для улучшения условий труда и упрощения процесса 4,5-диамино-1-метил-2-метилтио-6-оксипиримидин конденсируют с этилксантогенатом калия в среде этанола при кипячении. Целевой продукт вьщеляют фильтрованием в виде К-соли, которую затем переводят в основание. Способ обеспечивает выход последнего 85% без необходимости его очистки и при исключении высокотоксичных и взрывоопасных веществ (CS и пиридина). (Л

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИН" - -"" --- -—

Н АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4145547/28-04 (22) 10. 11, 86 (46) 15. 06. 88, Бюл. У 22 (71) Ленинградский химико-фармацевтический институт (72) М.З. Гиршович, Е.А.Леонтьева, Л.П.Вартанян, Г.Н.Крутовских и Г.Ф.Горнаева (53) 547.857.3 (088.8) (56) Reichman V., Bergmann F., Lichtenberg D., Neiman Z. On the

Mechanism of Alkaline Hydrolisis

of Methyl.thiopurines. — I.0rg.СЬев., 1973, v.38, р.2066-2073. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 8-MEPKAIITO-1-МЕТИЛ-2-МЕТИПТИО ГИПОКСАЙТИНА

„.SU„„402601 А 1 (57) Изобретение касается замещенных гипоксантнна, в частности получения

8-меркапто-1-метил-2-метилтиогипоксантина который может быть использован в медицине, например как радиосенсибилизатор. Для улучшения условий труда и упрощения процесса 4,5-диамино-1-метил-2-метилтио-6-оксипиримидин конденсируют с этилксантогенатом калия в среде этанола при кипячении.

Целевой продукт выделяют фильтрованием в виде К-соли, которую затем переводят в основание. Способ обеспечивает выход последнего 85Х без необходимости его очистки и при исключении высокотоксичных и взрывоопасных веществ (СЯ и пиридина).

1402601

Составитель В.Волкова

Те>ред А.Кравчук Корректор М.Макснмншинец

Редактор Т.Лазоренко

Заказ 2823/17 Тираж 370 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва« Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, r, Ужгород, ул. Проектная, 4

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения

8-меркапто-1-метил-2-метилтиогипоксантина, который может найти применение в медицине.

Цель изобретения - улучшение условий труда, упрощение технологии процесса.

Пример. Смесь 3,5 г 4,5-дна- 10 мино-1-метил-2-метилтио-6-оксипиримидина и 4,6 r этилксантогената калия в 80 мл спирта кипятят в течение

4,5 ч. Затем охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают спиртом и растворяют в 100 мл воды при нагревании. К раствору добавляют активизированный уголь, кипятят 10 мин, фильтруют и к фильтрату прибавляют уксусную кислоту до нейтральной реак-, ции. Выпавший осадок отфильтровывают« промывают водой и высушивают при

1004С Получают 3,7 г (85 X) светлокремовых кристаллов 8-меркапто-1-метил-2-метилтиогнпоксантина, т.пл.

324-325 C. Rg 0,45 (спирт-хлороформаммиак 5:10:1).

Найдено, X: С 3667; Н 368; и 24,05; S 28,14 X.

С НР 08 .

Вычислено, X: С 36,5; Н 3,5;

N 24,5; $ 28,1.

Спектр ПМР (ДМСО-dg «ГМДС), d, м.д.: 3 ° 52 с (ЗН, ЯСНА) «2,62 с (ЗН, ЯСН ) . УФ-спектр, h макс. « нм (1gf): 242 (4,18) «р 294 (4,45) в воде«е 240-242 (4,13); 294 (4,44) в. 0,1 н. НС1; 248 (4,41); 298-300 (4,34) в 0,1 í. NaOH.

Предлагаемый способ позволяет исключить использование высокотоксичных и взрывоопасных сероуглерода и пиридина, что улучшает условия труда, позволяет исклочить отгонку растворителя и дополнительную очистку продукта, что упрощает процесс. Вьгход по отношению к известному способу повышается на 3 X.

Формула изобретения

Способ получения 8-меркапто-1-метил-2-йетилтиогипоксантина путем конденсации 4 5-диамино-1-метил-2-метилтио-6-оксипиримидина с реагентом, содержащим группу C=S, при кипячении в органическом растворителе, отличающийся тем, что, с целью улучшения условий труда, упрощения процесса, в качестве реагента используют этилксантогенат калия, в качестве растворителя — этиловый спирт, а целевой продукт выделяют фильтрованием в виде калиевой соли, которую переводят в основание.