Способ получения таблеток простагландина f @

Способ получения таблеток простагландина f @

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к фарма-.. цевтической промьшшенности, а именно к получению содержащих простагландин стабилизированных таблеток для локального применения. Цель изобретения :- повьшение стабильности целевого продукта. Для этого при гранулировании устанавливают рН 3,5, добавляют смесь, содержащую Оуферньй р-р - цитрат щелочного металла, лимонную кислоту или двузамещенный фосфат щелочного металла - винную кислоту, стеариновую кислоту, стеарат щелочно-эемельного металла - стеарат магния или кальция, маннит, поливинилпирролидон (вспомогательное вещество). В качестве простагландина вводят и/или 15-метил-простагландин F, таблетируют под давлением 500-2000 кпонд/см

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

СЮ 4 А 61 К 9 20

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ ф

К llATEHTY (21) 3235496/28-14 (22) 23.01.81 (46) 23.06.88. Бюл. У 23 (71) Хиноин Дьедьсер еш Ведьесети

Термекек Дьяра РТ (HU) (72) Агоштон Давид, Тибор Хорват, Чаба Кишш, Габор Надь, Кальман Шимон, Илона Шимонидес, Агнеш Удварди и Шандор Вираг (Н11) (53) 615.43615.7(088,8) (56) Заявка ФРГ У 2145601, кл. А 61 К 9/20, опублик. 1980. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАБЛЕТОК ПРОСТАГЛАНДИНА F (5?) Изобретение относится.к фарма-,. цевтической промышленности, а именно к получению содержащих простагландин

„.SU „„1405692 A 3 стабилизированных таблеток для локального применения. Цель изобретения:- повышение стабильности целевого продукта. Для этого при гранулировании устанавливают рН 3,5, добавляют смесь, содержащую буферный р-р — цитрат щелочного металла, лимонную кислоту или двузамещенный фосфат щелочного металла - винную кислоту, стеа риновую кислоту, стеарат щелочно-земельного металла — стеарат магния или кальция, маннит поливинилпирролидон (вспомогательное вещество) ° В качестве простагландина вводят и/или

15-.метил-простагландин F <, таблетируют под давлением 500-2000 кпонд/см (49,03-196,92 ИПа).

1405692

0,4 — 40

1 - 50

195

22,35

40 50 60

95ьб 89ь5 74ь1

99„0

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, к способам получения содержащих простагландин стабилизированных таблеток для ло5 кальногG применения, 1

Целью изобретения является повы шение стабильности целевого продукта.

Указанная цель достигается тем, то при гранулировании устанавливают

Н 3-5, добавляют смесь, содержащую уферный раствор - цитрат щелочного еталла, лимонную кислоту или двуэамещенный фосфат щелочного металла— винную кислоту, стеариновую кислоту, стеарат щелочноземельного металла— стеарат магния или кальция, маннит, спомогательное вещество — поливинилпирролидон ппи следующем соотношении нгредиентов, мас.%: 20

Лимонная кислота или винная кислота

Стеариновая кислота

Стеарат магния или кальция 0, 83 — 15 25 !

Маннит, поливинилпирролидон 10 — 95 и в качестве простагландина вводят и/или

15-метил-простагландин F 2g в количетве 0,2 — 20 мас.%, а таблетируют од давлением 500-2000 кпонд/см

49,03-196,92 мПа).

Пример 1. Получали цервиальные таблетки следующего состава, го

PGFg

Лактоза

Температур а, С О

Концентрация активного компонента, % 100

По полученным данным с помощью ки1 / нетнческого метода (Gyogyszereszet, 18, 81-90, 1974) можно рассчитать, о что при температуре хранения 20 С содержание активного компонента в цервикальных таблетках через 2 годадолжно уменьшаться от 2,5 до максимум 2, 47 мг, т.е. стабильно сть их вдвое выше, чем обычных таблеток.

Пример 2, Получали подъяэыч-. ные таблетки следующего состава, мг:

PGF2d 0,2

Лактоза 42, 98

Поливинилпирролидон 2, 33

Цитрат натрия 9,1

Лимонная кислота 0,1

Стеариновая кислота 1,67

Поливинилпирролидон 1,40

Цитрат натрия 1,25

Лимонная кислота 1,25

Стеариновая кислота 1,0

Стеарат кальция 0,25

Активный компонент растворяли в

1,6-кратном объеме этанола и вдвое разбавляли полученный раствор водой.

Гомогенную порошкообразную смесь остальных компонентов 1ранулировали с полученным раствором, гранулят высушивали и подвергали поцторной рануляции. Грануляцию ..цроводили таким образом, чт6бы получить продукт с объемным весом 0,5 г/см, в котором

20% гранул имели бы диаметр меньше

0 á3 мм.

Из гранул готовили таблетки диаметром 3 мм. Конечное давление при прессовании 800-1600 кпонд/см 2.!

Прочность полученных таблеток, определяемая на установке Erweka

2,3-2,8 кг. Таблетки растворялись в о дистиллированной воде при 37 С в течение 18-20 мин.

Для определения способности к хранению (стабильности) таблетки выдерживали при различных температурах на воздухе в течение 30 дней, после чего определяли концентрацию в них активного компонента. При этом получены следующие результаты:

Стеарат кальция

Ароматический -циклодекстрин 1,20

Имид сахарной кислоты 1,0

РСУ 2< растворяли в 15-кратном количестве этанола, полученный раствор вдвое разбавляли водой. Гомогенную твердую смесь остальных компонентов (за исключением ароматического циклодекстринового комплекса) гранулировали с полученным раствором, гранулят высушивали, измельчали до размера частиц 0,32 мм и добавляли к нему ароматический 8-циклодекстрин. Полученную смесь прессовали в таблетки диаметром 5 мм. Конечное давление при прессовании 600 кпонд/см . Проч1405692 ность таблеток, измеренная на уста-. новке Ег теКа, 2,5 кг.

В качестве ароматического р-циклодекстрийового комплекса можно, например, использовать ванилин. Можно обходиться и без ароматических добавок. В последнем случае количество лактозы увеличивается на 1,20 мг.

Пример 3. 50 г PGF растворяли в 350 мл этанола, полученный раствор разбавляли 150 мп воды, Предварительно гомогениэированную смесь

86 r лактозы, 65 г маннита, 11 г стеариновой кислоты, 15 г стеарата магния, 16,5 r динатрийгидрофосфата, 8,5 г винной кислоты..и 15 г поливинилового спирта гранулировали с полученным раствором. Гранулят высушивали и подвергали повторной грануляции.

Из полученного в результате гранулята путем прессования при

1200 кпонд/см готовили 500 таблеток

Я весом по 50 мг.

123,0

12,0

1,0

10,0

5 0

2,5

2,5

22,35

2,50

1,40

1,00

0,25

Способ получения таблеток простагландина F gg путем его смешения с

45 лактозой с последующим гранулированием и таблетированием, о т л и ч а— ю шийся тем, что, с целью повышения стабильности целевого продукта, при гранулировании устанавливают

M рН 3-5, добавляют смесь, содержащую буферный раствор — цитрат щелочного металла — лимонную кислоту или двузамещенный фосфат щелочного металла — . винную кислоту, стеариновую кислоту, 55 стеарат щелочноземельного металла— стеарат магния или кальция, маннит, вспомогательное вещество — поливинилпирролидон при следующем соотношении ингредиентов, мас. :

Пример 4. 20 г кристалли= ческого 15-метил-РОГ, гомогенизировали с 2300 мг безводной лактозы в смесителе при большом числе оборотов.

К гомогенизату добавляли предварительно гомогенизированную порошкообразную смесь 10 г цитрата натрия, 7-г лимонной кислоты, 3 г винной кислоты, 176 г стеариновой кислоты, 42 г стеарата кальция, 100 г имида сахарной кислоты, 2000 r безводной лактозы и 120 r ароматического -циклодекстринового комплекса. Содержание воды,в смеси устанавливали равным

1,8-2,2, после чего из нее получали путем прессования при конечном давлении 1000 кг/см 100000 таблеток весом по 48 мг, Пример 5. 35r PGF <и

15 r 15-метил PGF<< растворяли в

400 мп этанола, разбавляли радтвор.

400 мл воды и разбрызгивали его на предварительно измельченную и гомогенизированную смесь 450 г лактозы, 28 r поливинилпирролидона, 125 г цитрата натрия, 125 мг лимонной кислоты и 150 г стеариновой кислоты.

Содержание воды в смеси устанавливается равняя 0,8-1,5 ., после чего из нее получали путем прессования при конечном давлении 1600 кпонд/см 1 цервикальные таблетки диаметром

2,5 мм, весом по 60. г.

Пример 6. Вагинальные таблетки получали из следующих компонентов, мг:

PGF 2a 20,0

Лактоза 326,5

Поливинилпопипирролидон

Цитрат натрия

Лимонная кислота

Стеарат магния

Стеарин

Поливинилпирролидон на одну таблетку, 15 Диаметр таблеток равнялся 13 мм.

Пример 7. Получали цервикальные таблетки следующего состава, мг:

PGF 2 (20 Лактоза

Цитрат натрия

Поливинилпирролидон

Стеарин

Стеарат кальция

2Б на одну таблетку.

Порошкообразные компоненты гомогенизировапи и полученную смесь гранулировали с этанольной смесью PGF << > гранулят высушивали и после повторной

30 грануляции прессовали в таблетки весом 30,0 Омг.

Стабильность таблеток, полученных таким способом, значительно выше.

При клинических испытаниях цервиЗ5 кальных и подъязычных таблеток получен хороший терапевтический эффект.

При приеме таблеток роды у женщин протекают значительно легче, сокращения матки увеличиваются.

Формула изобретения

Редактор Л. Гратилло. аказ 31) l/57 Тираж 655 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 »

1 1роизводственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Лимонная кислота

Стеаринова% кислота

Стеарат магния или кальция

Маннит, поливинилпирролидон

1405692 6

0,4 — 40,0 и в качестве простагландина вводят

1-50 и/или 15-метил-проcTагландин F 2Q в количестве 0,2 - 20 мас.7., а табле0,83 - 15,0 < тируют под давлением 500-2000 кпонд/см (49,03-196,92 мПа).

10 — 95

Составитель Т, Журавкина

Техред Л.Сердюкова Корректор М.Иаксимишинец