Способ получения лактона 8 @ -окси-13,14,15,16- тетранорлабдановой-12 кислоты

Способ получения лактона 8 @ -окси-13,14,15,16- тетранорлабдановой-12 кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению лактона 8о1-окси-13,14,15, 16-тетранорлабдановой-12 кислоты. Цель - обеспечение экологической чистоты процесса л павышение его селективности . Получение целевого продукта ведут окислением склареола озоном при 5-101 с последующим озонированием образовавшегося при этом бис-(8о1- 1З-эпокси-15j14-бис-норлабд-12-ен- 12-ил)-метана при (+23) - (-65)С. Образовавшийся продукт подвергают щелочному расщеплению при температуре кипения, подкислению. Кислую часть отделяют и лактонизируют при 120- . Способ позволяет получить практически чистый целевой продукт (по известному способу получена смесь изомеров в соотношении 6:1) и исключает применение токсичных окислителей . 1 табл. (/ С

CO)03 СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

А1 (19) (11) (51) 4 С 07 В 307 92

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К Д ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 4001468/31-04 (22) 03 ° 01.86 (46) 15.07.88. Бюл. Р 26 (7 1) Институт химии АН МССР и Институт химии Башкирского филиала АН СССР (72) П.Ф.Влад, А.Н.Кыльчик, М.Н.Колца, В.Н.Одиноков, О.С.Куковинец и Г.А.Толстиков (53) 547.721.07 (088.8) (56) Одиноков В.Н. и др. Докл. АН СССР, У 4, 1983, < с; 269.

Авторское свидетельство СССР

У 345153, кл. С 07 D 303/02, 1968. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛАКТОНА SdОКСИ-13,14,15 16-ТЕТРАНОРЛАВДАНОВОЙ12 КИСЛОТЫ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению лактона 80(-окси-13, 14,15, 16-тетранорлабдановой-12 кислоты.

Цель — обеспечение экологической чистоты процесса и повышение его селективности. Получение целевого продукта ведут окислением склареола озоном при 5-10 С с последующим озонированием образовавшегося при этом бис-(Bot13-эпокси-15,14-бис-норлабд-12-ен12-ил)-метана при (+23) " (-65) С.

Образовавшийся продукт подвергают щелочному расщеплению при температуре кипения, подкислению. Кислую часть

:отделяют и лактонизируют при 120. 140 С. Способ позволяет получить практически чистый целевой продукт (по известному способу получена смесь изомеров в соотношении 6: 1) и исключает применение токсичных окислителей. 1 табл.

1409631

Изобретение относится к парфюмерной промышленности, конкретно к синтезу ценного исходного продукта в производстве душистых веществ пергидронафтофуранового ряда, лактона 8о 5 окси-13, 14, 15, 16-тетранорлабдановой12 кислоты (норамбреинолица) .

Целью изобретения является обеспечение экологической чистоты процесса и повышение его селективности.

Озонирование проводят в интервале температур (+23) — (-65) С, но преимущественно при (-65)-(-60)ОС, поскольку при более высокой температуре выход норамбреинолида падает. Разложение озонида ведут в мягких условиях нагреванием в присутствии воды. Воду отделяют, растворитель отгоняют, остаток омыляют спиртовой ще- 20 лочью. Продукт разделяют на нейтральную и кислую части, представляющие собой индивидуальные соединения. Кислая часть представляет собой Sd-окси

13,14,15,16-тетранорлабдановую-12 25 кислоту, лактбнизирующуюся при нагревании до 120-140 С в норамбреинолид, выход которого составляет 48% в расчете на димер, что в пересчете на склареол дает 38%. 30

Способ иллюстрируется следующими примерами. (Пример 1. Получение исходного продукта — димера — бис- (8с — 13-эпокси-15 14-бис-норлабд-12-ен-12-ил)—

35 метана.

В раствор 3, 0 г (9, 75 ммоль) склареола в 40 мл метанола при 5-10ОС ( пропускают озонокислородную смесь до появления озона в газе на выходе ре- g0 акционной колбы (окрашивание йодкрахмальной бумажки в бурый цвет). Реакционную смесь продувают азотом, добавляют 0,36 г безводного хлористого аммония, перемешивают 3 ч при комнат- 45 ной температуре и оставляют на 48 ч.

Кристаллы димера фильтруют, промывают

5 раз на фильтре дистиллированной водой и сушат на воздухе. Выход

1,96 г (80%), т.пл. 190-191 С.

Пример 2. Получение целевого продукта.

В раствор 1,1 г (2,09 ммоль) диме ра s 60 мл гексана при -65 С пропускают озонокислородную смесь в течение 40 мин (производительность озона:тора 4ммоль03/ч) до появления озона в газе на выходе реакционной колбы (окрашнвание йодкрахмальной бумажки в бурый цвет). Реакционную сМесь продувают азотом, оставляют на 1 ч прн комнатной температуре, добавляют

30 мл воды и нагревают 1 ч при 70 С.

Гексан отделяют от водного слоя, сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель отгоняют.

Продукт растворяют в 11 мл этанола и при перемешивании добавляют к нему 11мл 10%-ного раствора KOH в этаноле.

Смесь кипятят 1 ч. Этанол отгоняют, остаток растворяют в эфире и водой экстрагируют кислую часть, представляющую собой соль Hck-окси-13,14,15, 16-тетранорлабдановой-12 кислоты.

Для выделения целевого продукта раствор подкисляют 10%-ной серной кислотой, зкстрагируют эфиром, растворитель отгоняют„ остаток нагревают

2 ч при 120-140 С. После перекристаллизации из петролейного эфира выход чистого норамбреинолида 494 мг (48%).

Чистота продукта подтверждена ИКспектром, его т.пл. 123-124 С, отсутствием депрессии температуры плавления при смешении его,с заведомым образцом норамбреинолида и ТСХ на силикагеле в присутствии свидетеля

1в системе растворителей: 5% этилаце тата в бензоле. Rg=0,42.

По описанной методике, меняя температурный режим (в качестве хладагента используют ацетон + сухой лед, контроль температуры — термометр для низких температур), выбирают оптимальный, обеспечивающий наибольший выход целевого продукта.

Экспериментальные данные влияния температурного режима на выход целевого продукта приведены в таблице.

Таким образом, изобретение позволяет путем использования озона в качестве селективного окислителя склареола и его производного †. бис-(Hd13-эпокси-15,14-бис-норлабд-12-ен12-ил)-метана — получить практически чистый индивидуальный целевой продукт, который до сих пор получался в сложной смеси с другими продуктами (по известному способу получена смесь изомеров в соотношении 6:1).

Кроме того, обеспечивается экологическая чистота процесса в результате исключения токсичных окислителей (соединений хрома), которые попадали в сточные воды и загрязняли окружающую среду. з 1409631

4 и з о б р е т е н и я кипения, подкислением, отделением кислой части и лактонизацией при ения лактона 8d;окси- 120- 140 0.

Формула

Способ получ

13,14 15 16-тетранорлабдановой-12 кислоты путем окисления склареола окислителем, отличающийся тем, что, с целью обеспечения экологической чистоты процесса-и повышения его селективности, в качестве окислителя используют озон и процесс о 4 ведут при 5-10 С с последующим оэонированием образовавшегося при этом бис"(Ba(-13-зпокси-15, 14-бис-норлабд-!

2-ен-!2-ил)-метана при (+23) ,(-65) С, щелочным расщеплением образовавшегося продукта при температуре

494

487

47,4

456

420

+23

420

Составитель P.Ìàðãoëèíà

Редактор Т.Лаэоренко Техред Л.Сердюкова Техред Л. Пилипенко

Заказ 3448/25 Тираж 370 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035» Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

« .Производстве,-полиграфическое редприятие, r. Ужгород, ул. Проектная 4