Способ получения 2-ацил-4-кето-1,2,3,6,7,11 @ -гексагидро- 4н-пиразино @ 2,1- @ изохинолинов

Способ получения 2-ацил-4-кето-1,2,3,6,7,11 @ -гексагидро- 4н-пиразино @ 2,1- @ изохинолинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к области химии производных изохинолинов, а именно к способу получения 2-ацил-4- кето-1,2,3,6,7,11в-гексагидро-4Н-пи разино 2,1-ajизохинолинов. Цель изобретения - упростить процесс и увеличить выход целевого продукта, а также сократить продолжительность процесса. Способ заключается в том, что 1-ациламидометил-2-хлорацетил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин подвергают циклизации в смеси апротонного биполярного растворителя и концентрированного водного раствора гидроксида натрия или калия при 10-50 С. Процесс может быть проведен в присутствии 0,05-0,2 моль четвертичной соли аммония или 1-6 моль диметилсульфоксида на 1 моль циклизуемого соединения при использовании растворителя другого, чем диметилсульфоксид.g

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (19) (11) ц1) 4 С 0 7 D 2 1 7 /22 4 7 1 04

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н А ВТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3904740/23-04 (22) 05.06,85 (46) 30.07.88, Бюл. Ф 28 (75) В.Б.Писков и В.П.Касперович (53) 547.833.7(088.8) (56) Патент СССР Ô 625613, кл. С 07 D 471/04, опублик. 1978. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЦИЛ-4-КЕТО.1,2,3,6, 7, 11В-ГЕКСАГИДРО-4 Н-ПИРАЗИНО (2, 1-А) ИЗОХИНОЛИНОВ (57) Изобретение относится к области химии производных изохинолинов, а именно к способу получения 2-ацил-4кето-1,2,3,6,7,11в-гексагидро-4Н-пиразино(2, 1-a$ изохинолинов. Цель изобретения — упростить процесс и увеличить выход целевого продукта, а также сократить продолжительность процесса.

Способ заключается в том, что 1-ациламидометил-2-хлорацетил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин подвергают циклизации в смеси апротонного биполярного растворителя и концентрированного водного раствора гидроксида натрия или калия о при 10-50 С. Процесс может быть проведен в присутствии 0 05-0,2 моль четвертичной соли аммония или 1-6 моль диметилсульфоксида на t моль циклизуемого соединения при использовании растворителя другого, чем диметилсульфоксид. ф

Изобретение относится к области химии производных изохинолинОВ кок кретно к способу получения 2-ацил-4кето-1,2,3,6,7,11в-гексагндро- 4Н-пиразино(2,1-а) изохинолинов, которые могут найти применение- в качестве лекарственного .препарата.

Целью изобретения является упрощение процесса и увеличение выхода целевого продукта, а также сокращение продохвкительности процесса.

Пример 1. Смесь 348 мг (1 моль)

1-ациламинометил-2-хлорацетил-1,2 3,4, тетрагидроизохинолина, где ацил—

;циклогексил, 86 мг 85% (1,3 моль) гид:роксида калия в 0,15 мл воды и 1,0 мл диметилсульфоксида размешивают 30 мин

,,ïðè 15-20 С и 1 ч при 40-50 С, охлаж цают и разбавляют 3-4 объемами воды. садок отделяют фильтрованием, промыают последовательно водой„ 3%-ной оляной кислотой и вновь водой. После о ушки в термостате при 80-105 С поучают 267 мг (86%) амида ука анного соединения, T IUI, 137-138 С (лит. данные 136-138 С).

Пример 2. Смесь 348 мг (1 моль) хлорида 1-ацетиламинометил-2-хлораце1 ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолика, Фде ацил — циклогексил, 64 мг гидрокгида натрия (1,6 моль) в 0,1 мл воды и 1,,16 мл диметилсульфоксида размешио ахают при 15 — 20 С до исчезновения исходного соецинения из реакционной смефи (2-3 ч) и обрабатывают по примеру 1, Получают 274 мг (88%) амида, т.пл. l37-133 С.

Пример 3. Смесь 348 мг (1 моль) хлорида 1-ацетиламикометил-2-хлораце- @ тил-1, 2, 3, 4-тетраг идроиз охи колина, где ацил-циклогексил, 80 мг (2 моль) гидроксида натрия н 0,1 мл воды, 23 мг (0,1 Morrb) хлорида бекэилтриэтиламмония и 1,23 мл диметилацетамида размеши- 45 вают при 20-23 С 5 — 6 ч, разбавляют 6 мл вОды, BbjrEppKHBBIOT 30 IIHH H холодильнике, и обрабатывают по примеру 1. Получают

280 мг (90%) амида, т.пл, 137 †1 С.

Пример 4. Реакцию проводят по примеру 3. Вместо гидрахлорида бензилтриэтиламмония применяют раствор

20 мг триэтиламика и 26 мт бекзилхлорида в 0,2 мп диметилацетамида, прогретый при 80 С в течение 3 ч, Ре55 зультаты опыта близки данным примера 3

Пример 5. Смес 696 мг (2 моль) хлорида по примеру 1, раствора 260 мг 85 -кого едко,. халк в

0,2 мл воды, 92 мг (0,4 моль) хлорида бензилтриэтиламмония и 2,8 мл диметилацетамида размешивают 3 ч при

20 С, после чего реакционную массу постепенно разбавляют 10 мл воды и выпивают в стакан на 50 мп. Колбу обмывают 2х10 мл водой. Промывкые воды выливают в стакан, который после этого помещают на 1-2 ч в холодильник о при 5 С. Осадок отделяют, промывают три раза равным объемом воды и сушат в сушильном шкафу при 80-90 С. Получают 460 мг (74%) амида (1а) с т.пл.

133-134 С.

Пример 6. Смесь 969 мг (2 моль) хлорида по примеру 1, раствора 260 мг

85%-ного едкого кали в 0,25 мл воды, 156 мг (2 моль) диметилсульфоксида и

2,7 мл диметилацетамида размешивают

4 ч при 20 С. Обрабатывают, как в примере 9. Выход амида (1а) — 550 мг (89%), т.пл, 134-136 С.

Пример 7. Смесь 696 мг (2 моль) хлоркда по примеру 1, раствора 200 мг едкого натра в 0,2 мл воды и 2,0 мл гексаметилфосфорамида размешивают

3 ч при 20 С. Обрабатывают, как в примере 9. Получают 470 мг (76%) амида (1а) с т. пл. 133-134 С.

Пример 8. Смесь 696 мг (2 моль) хлорида по примеру 1, раствора 260 мг

85%.-ного едкого кали в 0,25 мл воды и 2,6 мл диметилацетамида размешивают

6 ч при 20ОС. Получают 490 мг (79%) амида (1а), т.пл. 134-1I35 0.

Пример 9, Смесь 696 мг. (2 моль) хлорида по примеру 1, раствора 260 мг

85%-ного едкого кали в О, 7 мл воды, 156 мг (2 моль) диметилсульфоксида и

2,7 мл диметилацетамида размешивают

3 ч при 20 С. Обрабатывают обычно, Получают 500 мг (81%) амида (1а).

Т„пл. 135-136 С, Пример 1О. Смесь 696 мг (2 моль) хлорида по примеру 1, раствора 260 мг

85%-ного едкого кали в 0,25 мл воды, 156 мг (2 моль) диметилсульфоксида и

2,6 мл диметилацетамида размешивают

4 ч при 10 С. Обрабатывают, как в примере 9. Выход амида (1а) «10 мг (82%), т.пл. 134-135 С.

Формула изобретения

Способ получения 2-ацил-4-кето1,2,3,6,7,11в-гексагидро-4Н-пиразино (2.,1-а)изохиноликов общей формулы

14131

Составитель М.Золотарева

Редактор О.Спесивых Техред М.Ходанич Корректор Г.Решетник

Заказ 3736/26 Тираж 370 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 где R — низший алкил или циклоалкил, путем циклизации 1-ациламидометил-2хлорацетил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов с помощью основания в растворе, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и увеличе- 15

4 ния выхода целевого продукта, циклиз ацию 1-ациламидометил-2-хлорацетил1,2,3,4-тетрагидроизохинолина проводят в смеси апротонного биполярного растворителя и концентрированного водного раствора гидроксида натрия или калия при температуре 10-50 С.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью сокращения продолжительности процесса, циклизацию осуществляют в присутствии 0 05 0,2 моль четвертичной соли аммония или 1-6 моль диметилсульфоксида на

1 моль циклизуемого соединения.