Способ получения производных 5-оксибензофурана

Способ получения производных 5-оксибензофурана

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается производства замещенных бензофурана, в частности получения 2-изобутщ1-(или бен зил)-5-оксибензофурана - ант1адепрессантов н оронародилятаторов, которые могут быть использованы в медицине . Цель - создание нового способа получения новых активных веществ указанного класса. Их синтез ведут из п-бензохинона (I) и 4-метил-2-(4- -морфолинг))пентена-2 (II) или 2-(4- -морфолино)-1-фенилпропена-1 (III) в среде безводного органичрского растворителя (этанола) при кип ячении в кислой среде, преимущественно при молярном соотношении 1:11 или III : 1: (1,5-2). Способ обеспечивает выход , %; т. пл.. С; брутто ф-ла: II 48,6; 61-62, С,гН,4 0: III 46; 110-I12; C,5-H,iOj,. Г з.п. ф-лы, I табл. (С (Л

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

А1 ((9)SU(lI> 1 4 1 ш4 С О7 В 307Л9

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А ВТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И OTHPbITHA (21) 4071457/23-04 (22) 27.05.86 (46) 15.08.88. Бюл. № 30 (71) Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. С. Орджоникидзе (72) В. М, Любчанская, В. С. Вележева, Л. М. Алексеева, С. А. Мошинец и Ю. Н. Шейнкер (53) 547.722. 07(088.8)

I (56) Гринев А. Н. Пан Бон Хвар и Терентьев A. П. Синтез замещенных бензофуранов. — ЖОХ, 1957, 27, 1087

1089. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

5-ОКСИБЕНЗОФУРАНА (57) Изобретение касается производства замещенных бензофурана, в частности получения 2-изобутил-(или бен» зил)-5-оксибензофурана — антидепрессантов р оронародилятаторов, которые могут быть использованы в медицине. Цель — создание нового способа получения новых активных веществ указанного класса. Их синтез ведут иэ п-бензохинона (I) и 4-метил-2-(4-морфолино)пентена-2 (II) или 2-(4-морфолино)-1-фенилпропена-1 (III) в среде безводного органического растворителя (этанола) при кипячении в кислой среде, преимущественно при молярном соотношении I:II или III

1:(1,5-2). Способ обеспечивает вью ход, Ж; т, пл., С; брутто ф-ла.

II 48,6; 61-62, С, Н, О; Т?1 46;

110-112; С, Н, Оа 1 з.п. ф-лы, I табл.

1416489

Изобретение относится к способу получения новых производных 5-оксибензофурана, которые могут найти применение в качестве полупродуктов для получения биологически активных соединений ряда 5-оксибензофурана, обладающих свойствами антидепрессантов и коронародилятаторов.

Цель изобретения — способ получения новых соединений производных 5оксибензофурана, которые могут найти применение для синтеза биологически активных соединений, что достигается за счет взаимодействия H -бензохинона 15 с соответствующим енамином метилалкил- или аралкилкетона.

Пример 1. Получение 2-изобутил-5-оксибензофурана (Ia).

К раствору 5,07 г (0,03 моль) 4- 20

-метил-2-(4-морфолино)-пентена-2 в

15 мл сухого бенэола прибавляют при о перемешивании и 20 С раствор 2,2 r (0,02 моль) п -бензохинона в 30 мл сухого бензола в течение 30 мин. Смесь 25 перемешивают при той же температуре еще 30 мин, затем растворитель упаривают в вакууме. К остатку прибавляют

15 мп этанола и 4 мл концентрированной уксусной кислоты и кипятят 10—

15 мин, Спирт упаривают, остаток экстрагируют 50 мл бензола, бензольный экстракт промывают водой до нейтральной реакции, сушат сульфатом магния, хро- 3 матографируют на колонке с силикагелем Элюируют бензолом.

Получают 1,84 r (48,67.) 2-изобу-. тил-5-оксибензофурана (Ia) в виде бесцветного кристаллического порошка,10 растворимого в органических растворителях и не растворимого в воде, темо пература плавления 61-62 С (из петролейного эфира).

Найдено, г: С 75,8; Н 7,3.

С„Н„О, Вычислено, 7: С 75,8; Н 7,4.

Спектр ПМР, В, м.д. (CDCly):

6,28 кв., 3, - 0,8 Гц, j — 0,8 Гц, (Н ); 6,89 д., (j — 2,5 Гц (Н );

6,70 кв. д., j — 9 Гц, j — 2,5 Гц (Н ); 7,25 д., (j — 9 Гц (Н ); 0,98;

2,0; 2,6 (СН СН(СНз)

Пример 2. Получение 2-бензил-5"оксибензофурана (16).

К раствору 6,1 r (0,3 моль) 2-(455

-морфолино)-1-фенилпропена-1 в 150 м абсолютного этанола при перемешивании и 20 С прибавляют раствор 22 r (0,2 моль) и -бензохинона в 65 мл абсолютного этанола в течение 30 мин, Смесь перемешивают при той же температуре еще 30 мин, затем прибавляют

40 мл концентрированной соляной кислоты и кипятят 15 мин.

Спирт упаривают, остаток экстрагируют 500 мл бензола, бензольный экст- . ракт промывают водой до нейтральной реакции, сушат сульфатом магния упаривают до половины объема. Хроматографируют на колонке с силикагел м.

Элюируют бензолом.

Получают 20,6 г (46K) 2-бензил-5-.

-оксибензофурана (Тб) в виде бесцветного кристаллического порошка, растворимого в органических растворителях и не растворимого в воде, температура плавления 110-112 С (из смеси бензол — гексан 1 : 1).

Найдено, : С 79,8; Н 5,6. M 224

С„Н„0

Вычислено, 7.: С 80,3; Н 5,4. М,224.

Спектр ПМР, 8, м.д. (CDCD)

4,03 д. (q — 0,7 Гц (СН С Н );

6,27 кв, (j, - 0,7 Гц, j - 7 Ги (Н ); 6 84 д., j — 2 5 Гц (Н );.

6,64 квд., ), — 9 Гц, j — 2,5 Гц (Н ); 7,18 д., j — 9 Гц (Н ).

Спектр IIMP 2-(4-морфолино)-1-фенилпропена-1 в CDCI>, о м.д,:

1,17 с (СН ), 2,99 т., 3,78 т. (4СН ), 5,56 (СН), 7,15-7,28 м. (СьН ); в бромбенэоле-Й . 2,20 с. (СН ), 2,99 т., 3,78 т. (4-СН ), 6,06 с. (СН), 7,20-8,0 м. (С Н ).

Экспериментальные данные приведе- . ны в таблице.

Предлагаемый способ позволяет получать неизвестные ранее производные

5-оксибензофурана, содержащие изобутпльный или бенэильный заместители в положении 2 и имеющие свободное 3-е положение, исходя из доступных соединений в мягких условиях. формула изобретения

1. Способ получения производных

5-оксибензофурана общей формулы (I) 1416489 где .R — изопропил или фенил, I в среде безводного органического растворителя с последующим кипячением реакционной массы в кислой среде.

Пример Целевой Соотношение Температура Растворитель Выход, Х о продукт исходных ре- реакции, С агентов

Зтанол

1 : 1,5

45,5

80 (кипяч.) Бензол

1 : 1,5

25

l 1

Этанол

I6

1: 2

I6

1: 1,5

46,2

Бензол

Тб

1: 1,5

1; 1,5

Бензол

35

78 (кип.) Этанол

20

1; 1,5

Ацетон

Тб

20 Дихлорэтан

1: 1,5

27

Хлористый метилен

1 : 1,5

?б

44!

: 1,5

I : 1,5

1 : 1,5

20 Толуол

12

110 (кип.) ?б

Бензол

13

?б

Хинон полностью не прореагирова . фФ

Сильное осмоление.

Составитель И. Дьяченко

Редактор Т. Лазоренко Техред А.Кравчук Корректор С.1ерни

Заказ. 4031/22 Тираж 370 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, где R — - изобутил или бенэил, отличающийся тем,что

iи-бенэохинон формулы (II) о = подвергают взаимодействию с соответствующим енамином метилалкил(аралкил) кетона общей формулы (III) св — с = сяв 10

2. Способ по п . 1, о т л и ч а ю шийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта процесс проводят при молярном соотношении соединений формулы II u III 1:

:1,5-2.