Способ получения 5-( @ -цианэтил)бензимидазо(2,1- @ ) хиназолинонов-12 общей формулы 1

Способ получения 5-( @ -цианэтил)бензимидазо(2,1- @ ) хиназолинонов-12 общей формулы 1

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относите) к гетерошжлическим соедииенипм, н частности к получению 5-(р-цилнэтил)бензимида 30.(2, 1-Ь)хиназолинонов- 1 2 (БХ) оба(ей формулы О

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (46) 30. 12. 90. Бвл. 1< 48 (21) 416372б/23-04 (22) 16.12.86 (71) Ростовский государственный университет им. М.Н.Суслова, (72) И.И.Попов, С.Л.Борошко и Б.А.Teртов (53) 547.785.5(088.8) (56) Сюткин В.Н., Эфрос А.М., Данилов С,Н. МЕХ» 1970, т,43, с.1364,«SU, 1424 24 (51)5 С 07 D 487/04//A 61 К 31/505 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-(/5-ПИАНЭТИЛ)БЕЦЗИМИДЛЗО(2» 1-Ь) ХИ11ЛЗОЛИНОНОВ-12 (57) Изобретегп<е относитс» к гетероциклическим соединениям, и частности к полученк0 5-(P-цианэтил)бензимидаэо. (2,1-b)хиназолинонов-!2 (БХ) общей формулы где К вЂ” Н» Сй- » Б(О), ОИа, NO>, галоген, которые могут быть испольэова«ь< в медицине. Цель - новый способ получения новых веществ. Синтез ведут цианэтилированием соответствующего

6(5)-H-бензимидаэо (2,1-Ь)хиназолииона С

12 акрилонитрилом при кипении в присутствии гидроксида триэтилбутиламмония tt среде диметилформамила. Выход, Х; т.пл., С; брутто формула: а) 89,4 .

239-240; С» V

С<6 Н <> N<0; в) 87,6; 229-23О;

С и N «BrN<0; г) 83; 218-219; 3Я

С11 Нн?Н О; д) 81,3; 284 — 286; <Дв

С,1 Н «400; 1 А1 С, Н t«»14 ЯО Ба. 1 табл. Ь1

1424324

Изобретение относится к новому способу получения новых 5-(p-цианэтил) бенэимидаэо (2, I-Ь) киназолинонов12 общей формулы I: где К вЂ” Н1 СНъ ° огенэ БОЗМае Ноаэ которые могут быть использованы в 15 медицине.

Целью изобретения является новый способ получения новых 5-(P-цианэтил)бенэимидаэо(2,1-Ь)хиназолинонов12, в ряду которых обнаружены вещест- 20 ва с высокой иммуносупрессивной активностью.

Цель изобретения достигается цианэтилированием соответствующих 6(5)Н-бенэимидазо(2,1-Ь)хинаэолинонов-12 акрилонитрилом при нагревании в присутствии гидроксида триэтилбутиламмония (ТЭБА) в среде диметилформамида.

Пример 1. Получение 5-(P-цианэтил)-бенэимидазо(2,1-Ь)хииаэоли- 30 нонов-12 (Ia).

4,7 г (0,02 моль) бензимидазо(2,1"

В)хинаэолинона-12, 2, 12 г (0,04 моль) акрилонитрила, 0,01 r ТЭБА в 20 мл диметилформамида кипятят с обратным 35 холодильником в течение 1 ч. Охлаждают. Выпавший осадок отфильтровывают.

Бесцветные кристаллы. Выход 5,12 г (89,4Т). Т.пл. 239-240 С (из ДМФА).

Найдеио, X: С 70 80 Н 4 19; 40

l9,4I

С„Н„Н,О.

Вычислено, 7.: С 70,83; Н 4, 17;

N 1944; 0556.

В ИК-спектре: 1689 см (амидная 45 с=О группа); 2262 см (C=N) .

- Приведенные в таблице соединения

l a-r получены аналогично.

Пример 2, Проведение реакции в шелочной среде.

К раствору 2,5 г (0,02 моль с учетом 80Х содержания основного вещества ) КОН в 25 мл воды добавляют при перемешивании 4, 7 r (О, 02 моль) 6 (5)Н55 беиэимидаэо(2, I-Ь) хиназолинона-12, о нагревают иа водяной бане до 80 С и при перемешиваиии добавляют 25 мл ,;и: етнлсульфоксида до полиого растворения бенэимидаэо(2,1-Ъ)хинаэолинона

12 и в течение 10-15 - мин 2, 14 r (0,04 моль) акрилонитрида с добавкой (0,01Х, 0,02 г) гидрокинона. Реакционную смесь выдерживают прн этой температуре 4 ч. По данным TCX (A1 0, элюент-хлороформ:спирт 1:1). Реакция не идет. Охлаждают, разбавляют двойным объемом холодной воды и фильтруют исходный бензимидазо(2,1-Ь)хиназолинои-l2.

Пример 3. Цианэтилирование бензимидаэо(2,1-b)хиназолин-12-9сульфокислоты.

3,)5 г (0,01 моль). бензимидаэо(2,I-Ъ)хиназолин-12-он-9-сульфокислоты, 1,06 г (0,02 моль) акрилонитрила, .

0,01 r ТЭБА в 15 мл ДИФА кипятят с обратным холодильником в течение

8 ч. Реакция не идет. Охлаждают, осадок отфильтровывают. Получают исходную сульфокислоту.

Пример 4. Цианэтилирование натриевой соли бенэимидазо(2,1-Ь)хиназолин-12-он-9-сульфокислоты (lе).

К 3,37 r (0,01 моль) натриевой соли бензимидазо(2,1-Ь)хинаэолин-129-он-сульфокислоты прибавляют 15 мл

ДМФА, 1,06 г (0,02 моль) акрилонитрила, 0,01 г ТЭБА и кипятят с,обратным холодильником в течение 5-6 ч до полного перехода зеленой окраски в бледно-желтую. Охлаждают и отфильтровывают бледно-желтые кристаллы. После кристаллизации (из Н О) бесцветные кристаллы. Выход 3,33 r (85,4X).

Т.пл. > 400 С.

П р и и е р 5. а) Взаимодействие бензимидазо(2,1-Ь)хииазолинона-l2 с акрилонитрилом в диоксане.

Смесь 4,7 r (0,02 моль) бенэимидазо(2,1-Ь)хиназолиноиа-12, 2,12 r (0,04 моль) акрилонитрила, 0,3 r ТЭБА и 50 мл диоксана кипятят в течение

6-7 ч. Растворитель отгоняют, остаток обрабатывают 20 мл воды. Получают исходное соединеипе н неизменном виде. б) Реакцию в спирте проводят аналогично, используя 50 мл этаиола. Выделяют исходное соединение.

Таким образом, предложенным способом могут быть получены с высоким вы-, ходом неизвестные ранее производные бензимидаэ (2,I-Ь)хннаэолиноиа-l2, которые другим способом получить не удается. Эт )T < иое<1Э может найти приСпособ получения 5-(P"öèàíýòèë)бепэимидаэо(2, 1 "Ь)кинаэолинонов-12 общей формулы I

О где R имеет укаэанные значения, подвергают взаимодействию с акрилонит.рилом в присутствии гидрокснда триэтилбутиламмония в среде диметилформI амида при кипении реакционной массы.

I

СН2СН2 СИ

19 41 С„Н„Н 0

19,44 89,4 7 l, S2 4,64 18,54 87,0

70 80 4,19

71,48 4,67

Ia Н 239-240

Id С84 2Э1-2Э2

18.53 С„Н„Н,0

S5 ° 56 3 02 21 ° 8Ý 1$,22 Ся Нч нг8 0 SS ° S9 3>00 2I ° 80 15 25 87вЬ

229-230

218-219 ге Эг

1 гг г

49,25 2,Ь8 (30,70) !3,56 Са Н„ INyO

49,27 2,66 130,68) li,53 83,0

6I,26 3 30 21,02 Ы, 3 гд 1Ю 284-286

Ia 803 lI ° «400

С„Н„Н,0, 61;30 Э,27

14,41 С„Н „8gdO<8a 52 30 2,82 14,36 85 4

52 3

2,80

Составитель,. Г.Жукова

ТекРед М Моргентал

Корректор В.Бутяга

Редактор В.Трубчеико

Тира к 322

В11ИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Заказ 4327

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Укгород, ул. Проектная, ная 4 з 1424324 менение в препаратнвной орГанической где R - Н, СН, 809йа, галоген, NO» кнмин. отличающийся тем, что

6(5)Н-бенэимидаэо(2, 1- Ь)кинаэолинон"

Ф о р и у л а и з о б р е т е н и я > 12 общей формулы ТТг