Способ получения эфиров аминооксиаланина

Способ получения эфиров аминооксиаланина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

6OI

Класс 12, 5пи № 142644 ссср

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

И АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Подписная гругггга № 50

P. М. Хомутов, М. Я. Карпейский и Е. С. Северин

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ Р-АМИНООКСИАЛАНИНА

Заявлено 17 апреля 1961 г. за № 727187/28 — 4 в Y,>митет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Опубликовано в «Бюллетене изобретений» ¹ 22 за 1961 г

Н,Х

Н,NO CH СН COOR

NH., Известный метод синтеза эфира р-аминооксиаланина из ацетоксима и метилового эфира дихлорпропионовой кислоты для практики непригоден, так как обеспечивает получение Р-аминооксиаланина с выходом в 3 /0 от теоретически возможного.

Предложенный способ получения эфиров р-аминооксиаланина заключается в том, что, с целью повышения выходов и упрощения процесса, на эфир галоидакриловой кислоты действуют оксииминоуксусным эфиром.

Получение этилового эфира р-аминооксиаланина по описываемому способу производят по следующей схеме.

Для лечения туберкулеза за последнее время получил широкое применение антибиотик циклосерин D-4-аминоизоксазолидон-3.

Новейшими исследованиями показано, что,рацемат антибиотика превосходит природный изомер по своей антимикробной активности и уменьшает привыкание к нему.

Основным полупродуктом для синтеза рацемического циклосерина являются эфиры р-аминооксиаланина (I).

1 с

¹ 142644 с.н, сн, C< C- - СОО П + С =. !ОН

1 !

4 1 !!! Ц Л ю, 4 4 \. ..Ф

С= OCH,— CH — <;дд 1,.

lV сн, 1-!Х

С="ОСН .!4ГООН Н4ХОС!! (!!COOÐ"

n он

:Ч Н4 M l l4

RO где: R, R и R" — углеводородные остатки.

1 эфир р-аминооксиаланина.

II эфир а-галоидакриловой кислоты.

III оксииминоуксусный эфир.

IV эфир р- (этилиденэтокси) аминоокси а-галоидпропионовой кислоты, V P- (этилиденэтокси) -аминооксиаланин.

П.р и м е р 1. Получение метилового эфира р-(этилиденэтокси)аминоокси а-бромпропионовой кислоты.

15 г оксииминоуксусного эфира смешивают с 25 л л абсолютного изопропилового спирта, содержащего 0,1 г металлического натрия, и к реакционной смеси прибавляют при перемешивании и охлаждении

16,5 г метилового эфира а-бромакриловой кислоты с такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси была — 5 — 0 . Затем реакционО ную смесь перемешивают 1 — 2 часа при 0 и 24 часа — при 5 — 8, разбавляют водой, извлекают бензолом, бензол отгоняют, остаток перегоняю в вакууме и собирают фракцию с температурой кипения 96 — 98 т

0 при 3 мм остаточного давления; выход 21 5 г (80 /0 от теоретически возможного). Продукт идентифицирован по элементарному анализу. Для

CpHi404NBr вычислено /0 N — 5,22; Br — 29,81; найдено в /0 N — 5,41;

5,23 и B1 — 30,09 и 29,74, Пример 2. Получение р-(этилиденэтокси)-аминооксиаланина.

П е р в ы и в а р и а н т. К 0,27 г метилового эфира р-(этилиденэтокси) -аминоокси-а-бромпропионовой кислоты прибавляют при t 30 — 35 и перемешивании .раствор 4,1 г едкого натрия в 10 мл воды. Полученный гомогенный раствор нагревают в соответствующей аппаратуре с

50 г жидкого аммиака при 30 — 35 в течение 48 час. После испарения аммиака получают 13 г р-(этилиденэтокси)-аминооксиаланина. Т. гл.

240 (с разложением). Продукт идентифицирован по данным элемен1арного анализа. Для С Н!404114 вычислено в /0. .N — 14,73; найдено в %: N — 14,52; 14,67. Выход — 65 /0 от теоретически возможного.

В т о р о и в а р и а н т. 27 г метилового эфира р- (этилиденэтокси)аминоокси-а-бромпропионовой кислоты омыляют, как описано выше, затем подкисляют 20"/0-ной соляной кислотой при температуре 10 — 15 ; выдел.!вшееся масло извлекают эфиром, сушат над сернокислым магнием и отгоняют эфир. Остаток помещают в автоклав и нагревают

16 — 18 час при 50 — 60 с 70 л4л жидкого аммиака, аммиак испаряюг и получают р- (этилиденэтокси) -аминооксиаланин с выходом в 80 /0 от теоретически возможного.

Пример 3. Получение этилового эфира ф-аминооксиаланина.

Ле 142644

Предмет изобретения

Способ получения эфиров р-аминооксиаланина, отличающийся тем, что, с целью повышения выходов и упрощения процесса, на эфир галоидакриловой кислоты действуют оксииминоуксусным эфиром.

Состав и тел ь В. М. Крол

Редактор Н. И. Мосин Текред А. А. Кудрявицкая Корректор С. Ю. Цверина

Объем 026 пзд. л

Цена 4 коп.

Поди. к пев. 16.1-62 г

Зак. 848

Формат бум. 70;",108 /гв

Тираж 520

ЦБТИ при Комитете по делам изобретений If открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр М. Черкасский пер., д. 2/6.

Типография ЦБТИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР, Москва, Петровка, 14.

К 27 г р-(этилиденэтокси)-аминооксиаланина прибавляют 25 мл абсолютного этанола, содержащего 25 г сухого хлористого водорода, и реакционную смесь нагревают 3 часа при 110, затем фильтруют, упаривают досуха; остаток растворяют в 50 мл абсолютного этанола и прибавляют сухой этилацетат до начала кристаллизации. Получают

22 г этилового эфира р-аминооксиаланина с т. пл. 152 — 153 . Выход

70 от теоретически возможного.

Описанный способ получения эфира р-аминооксиаланина может быть использован при разработке промышленного способа синтеза циклостерина.