Способ получения сложных эфиров n-замещенных альфа- пирролидинкарбоновых кислот

Способ получения сложных эфиров n-замещенных альфа- пирролидинкарбоновых кислот

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Класс 12р, 2

СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОЬРЕТЯНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Подписная группа № 51

А. П. Сколдинов, А. М. Лихошерстов и А. С. Лебедева

СПОСОБ П!)ЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ N-ЗАМЕЩЕННЪ|Х с.— ПИРРОЛИДИ НКАРБОНОВЪ|Х КИСЛОТ

Заявлено 26 января !96! г. за ¹ 694822/23 в Комитет по делам изобретений и открытий прп Совете Министров СССР опубликовано в .<Бюллетене изобретений» № 22 за !96! г.

В настоящее время пирролидин и его производные находят применение в различных областях химии; в частности они необходимы для синтеза некоторых лекарственных препаратов, содержащих пирролидиновый цикл, например пальфиума.

Однако развитие химии пирролидиновых соединений все еще тормозит отсутствие удобных методов синтеза производных этого класса.

Поэтому разработка таких методов синтеза производных пирролидина представляет значительный практический интерес.

Предложенный новый, достаточно доступный метод получения сложных эфиров N-замещенных а-пирролидинкарбоновых кислот общего строения — ССОР

N — К где К вЂ” алициклический, жирноароматический или гетероциклический радикал, и R — алкил, отличается тем, что эфир aß-дихлорвалерианоной кислоты обрабатывают раствором первичного амина в инертном растворителе при температуре от 80 до 150 .

Реакция протекает по схеме:

ЯИ Н2 сн2 сня сн2 сн — соо с н ! I

С! Cl — СООС „H

N — R

CH2 — СН: ае R= -сн сн, — н с — Н С вЂ”

СН вЂ” СН2

Л& 142б47 — 2 —— 1 "3, Фф"

Из эфиров N-замещенных сс-пирролидинкарбоновых кислот могут бы получены известными методами сами кислоты и целый ряд других производных пцрролидина.

П р v,. м е р„ 1.,Ñèíòåç этилового эфира N-циклогексал-а-пирролидинкарбововой кислоты, В 25 мл сухого толуола растворяют 5 г этилового эфира а, б =дихлорвалериановой кислоты и 7,46 г циклогексиламина и кипятят в течение 5 час. Затем при тщательном охлаждении продукт экстрагируют соляной кислотой; кислый раствор подщелачивают поташом и несколько раз экстрагируют эфиром.

После высушивания эфирных вытяжек сульфатом натрия эфир отгоняют и остаток перегоняют в вакууме. Собирают фракцию, кипящую при 97 — 98 и остаточном давлении 1 мл . Выход 2,6 г — 49% от теоретического, считая на эфир дихлорвалериановой кислоты. После повторной перегонки температура кипения при 2 мл4 107 †1 . и" — 1,4784;

d4 -1,009, Результаты элементарного анализа:

Вычислено для CigH,gNO, в %; С = 69,29; Н = 10,28; N = 6,22. Найдено в %: С = 69,54 и 69,29; Н = 10,52 и 10,52; N = 6,31 и 6,18.

Пример 2. Синтез этилового эфира N-бензил-а-пирролидинкарбоновой кислоты. В 50 лл сухого толуола растворяют 9,55 г этилового эфира и,б-дихлориалериановой кислоты и 15,5 г бензиламина и кипятят в течение 5 ас.

Затем при тщательном охлаждении продукт экстрагируют концентрированной соляной кислотой, кислый раствор подщелачивают поташом и продукт экстрагируют несколько раз бензолом. Бензол отгоняют, остаток перегоняют в вакууме и собирают фракцию с температурой кипения 117 — 120 при 2 л,и остаточного давления. Выход 22% от теоретически возможного.

После второй перегонки температура кипения = 109 †1 при 1 мм; а - — 1,5108; d " — 1,0507. Результаты элементарного анализа: вычислено для Cf4H gOgN в %; С = 72,06; H = 8,21; N = 6,00. Найдено в %:

С =- 71,94 и 72,34; Н = 8,33 и 8,43; N = 6,04 и 6,24.

Л р и м е р 3. Синтез этилового эфира N-фурфурил-а-пирролидинкарбоновой кислоты. В 30 мл толуола растворяют 4 г этилового эфира аЯ-дпхлорвалериановой кислоты и 6 г фурфуриламина и кипятят в течение 5 час. Реакционную массу упаривают, обрабатывают поташом и продукт извлекают бензолом. Бензол отгоняют, остаток перегоняют при 2 л л4 остаточного давления и собирают фракцию в пределах 100—

107 . Выход 1,1 г. Полученный продукт растворяют в 5%-ной Н2SO4, экстрагируют эфиром, кислый раствор подщелачивают поташом и продукт извлекают бензолом. Бензол отгоняют и остаток перегоняют в вакууме. Температура кипения 97 — 98 при 1 — 2 мм остаточного давления.

Выход 0,6 г. Результаты элементарного анализа: вычислено для

С12Н1703К в %: С = 64,54; Н = 7,67; N = 6,27. Найдено в %: С = 64,64 и 64,65; Н = 7,84 и 7,88; N =6,35 и 6,33.

Предмет изобретения

Способ получения сложных эфиров N-замещенных а-пирролидинкарбоновых кислот обшей формулы

СОО R где К вЂ” алициклический, жирноароматический или гетероциклический радикал, R — алкил, о тли ч а ю щи и с я тем, что эфир а,б-дихлорвалериановой кислоты обрабатывают раствором первичного амина в инертном растворителе при температуре 80 — 150 .