Способ получения гидрохлорида п-хлор-n-(3-морфолинопропил) бензамида
Патент 1427784
Авторы
Классы МПК
Способ получения гидрохлорида п-хлор-n-(3-морфолинопропил) бензамида
Реферат
Изобретение касается производных гетероциклических соединений, в частности получения гидрохлорида п-хлор-N-(3-морфолинопропил)бензамида (МБ), который может быть использован в медицине в качестве антидепрессанта и противоалкогольного средства. Цель - упрощение процесса, увеличение выхода и улучшение качества целевого продукта. Синтез МБ ведут реакцией п-хлорбензоилхлорида и N-(3-аминопропил) морфолина в среде органического растворителя - низшего спирта (лучше этанола или изопропанола) - при 7 - 15oС. Способ позволяет повысить выход МБ с 60 до 94% и упростить технологию за счет исключения стадии получения МБ в виде свободного основания и последующего превращения его в гидрохлорид. 2 з. п. ф-лы.
Изобретение относится к органической химии, а именно к усовершенствованному способу получения гидрохлорида n-хлор-N-(3-морфолинопропил)бензамида, который обладает биологически активными свойствами и может найти применение в медицине в качестве антидепрессанта и противоалкогольного средства. Целью изобретения является упрощение процесса, увеличение выхода и улучшение качества целевого продукта. Указанная цель достигается тем, что n-хлорбензоилхлорид подвергают взаимодействию c N-(3-аминопропил)морфолином в среде низшего спирта при температуре 7-15оС. Примеры получения гидрохлорид n-хлор-N-(3-морфолинопропил)бензамида, соединение (I). П р и м е р 1. К раствору 2,88 г (0,02 моль) 3-морфолинопропиламина в 10 мл абсолютного этанола при перемешивании и охлаждении снаружи водой (7-15оС) прикапывают 3,50 г (0,02 моль) хлорангидрида n-хлорбензойной кислоты, смывая хлорангидрид с капельной воронки 5 мл абсолютного этанола. Реакционную смесь оставляют на 16 ч при комнатной температуре, выпавший осадок отфильтровывают, промывают 5 мл абсолютного этанола и высушивают в вакуум-эксикаторе. Получают 5,7 г (89,3%) соединения I, т.пл. 184-185оС. При перекристаллизации из абсолютного этанола получают аналитический чистый образец (потери за счет перехода в маточный раствор составляют 6%), т.пл. 186-187оС (без поправки). ИК-спетр: амид-I, С=O 1650 см-1, амид II, 1530 см-1; +NH 2000-2800 см-1; NH амида 3320 см-1. П р и м е р 2. Процесс проводят аналогично примеру 1 (в отношении загрузки и соотношения реагентов), но в качестве растворителя взят изопропанол, выход соединения I 6,0 г (94,0%). Образец идентичен по температуре плавления и ИК-спектру соединению I, полученному в примере 1. П р и м е р 3. Процесс проводят аналогично примеру 1 (в отношении загрузки и соотношения реагентов), но в качестве растворителя взят метанол (общее количество 10 мл). Реакционную смесь оставляют на 16 ч при -10оС, осадок отфильтровывают, получают 3,15 г (49,4%) соединения I, т.пл. 185-186оС. Таким образом, данный способ получения соединения I позволяет увеличить выход более чистого целевого продукта с 60 до 94% и значительно упростить технологию его получения за счет исключения стадии получения соединения I в виде свободного основания и последующего превращения его в гидрохлорид.
Формула изобретения
1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА П-ХЛОР-N-(3-МОРФОЛИНОПРОПИЛ)БЕНЗАМИДА формулы взаимодействием п-хлорбензоилхлорида с N-(3-аминопропил)морфолином в среде органического растворителя, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, увеличения выхода и улучшения качества целевого продукта, в качестве органического растворителя берут низший спирт и взаимодействие ведут при температуре 7 15oС. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве низшего спирта берут абсолютный этанол. 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве низшего спирта берут изопропанол.