Способ получения производных аскорбиновой кислоты
Иллюстрации
Показать всеРеферат
СОЮЗ СОВЕТСНИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ
РЕСПУБЛИК (1% (И) (ю4 С 07 D 307 62
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
И ПАТЕНТУ
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР. ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3884104/23-04 (22) 19.04.85 (46) 30.09.88. Бюл. Ф 36 (71) Такеда Кемикал Индастриз
Лтд. (JP) (72) Синдзи Терао и Минору Хирата (JP) (53) 547.475.2.07 (088.8) (56) Пол А.Сайбе и др, Аскорбиновая кислота. — Химия. Метаболизм и применение. — Advances in Chemistry
Series 200,Американское химическое общество, 1982, с.533-547. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных аскорбиновой кислоты общей формулы I:
О С(О)С(ОСН, Н,) С(ОН} (ОН ), где
R < — С -С = н.алкнл, которые могут применяться в пищевых продуктах в качестве антиокислителей. Цель изобретения — создание более стойких антиокислителей. Их получают при кислотном гидролизе или восстановлении соединения общей формулы II: () (,) () С(ОН), где
R, — указано; Н вЂ” метоксиметнл или бензил. Восстановление проводят при атмосферном давлении на катализаторе
57. Ро/С. Новые вещества при низкой токсичности увеличивают период хранения (по перекисному числу) пяцевых веществ. Так, при -20 .С и концентрао ции новых антиоксидантов 0,03 и
0,05 мас.Ж, например, у рыбного фарша в течение 90 дней перекисное число изменяется от 6,9 до 30,5 и
28,7 ед. против 70 3 ед., а у салато ного масла при 60 С вЂ” от 2,3 до 51 и 45 ед. против 85 ед. 6 табл.
1428198
Изобретение относится к способу получения новых производных аскорбиновой кислоты общей формулы
НО
Н0
СН2 1
Н0 где К, - С -С нормальная алкильная группа, которые могут найти применение в 15 качестве антиокислителей в пищевых продуктах с целью предотвращения потемнения их, сохранения свежести, аромата и других целей.
Цель изобретения — получение новых 20 производных аскорбиновой кислоты, обладающих антиокислительной активностью и менее чувствительных к распаду.
Ссылочный пример 1. 25
1. Ацетонид 1-аскорбиновой кислоты в количестве 21,6 r 0 1 моль подвергают растворению в диметилформамиде (210 мл), полученный таким образом раствор подвергают охлаждению льдом.
К этому раствору добавляют карбонат калия 14 r, О, 1 моль, а далее — бензилбромид 11,2 мп с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 20 ч. После завершения реакции к реакционному раствору добавляют 100 мл воды и затем полученную таким образом смесь нейтрализуют с помощью 2 н.хлористоводородной кислоты с доведением рН=5.Далее производят 40 экстракцию с помощью двух порций этилацетата. Органический слой промывают водой, сушат с помощью сульфата магния и далее его концентрируют при .пониженном давлении. Полученный про- 45 дукт подвергают хроматографированию на колонке, заполненной селикагелем, элюирование производят с помощью смеси, состоящей из простого изопропилового эфира и этилацетата в соотношении 3:1. Полученный элюат подвергают концентрированию, образовавшийся в результате остаток подвергают рекристаллизации из смеси простой изопропиловый эфир(этилацетат с получением L-5,6-0,0-,изопропилиден-3-055
-бензнласкорбиновой кислоты 13 г, что составляет 40Х от теоретического выхода, т.пл. 105-106 С.
2. 1.-5,6-0,0-изопропилиден-3,-0-бензиласкорбиновой кислоты 3,06 r, 0,01 моль подвергают растворению в смеси, состоящей из нескольких растворителей (диметилсульфоксид 20 мл и тетрагидрофуран 15 мл), далее к полученному таким, образом раствору добавляют карбонат калия 1,5 г, 0,011 моль. К полученной таким обI разом смеси добавляют октадецилиодид
3,83 г и затем перемешивают при комнатной температуре в течение 18 ч.
После завершения реакции воду в
zоличестве 100 мл добавляют к реакционной смеси, а затем производят экстракцию с помощью этилацетата.
Полученный органический слой промывают водой, сушат с помощью сульфата магния и затем подвергают концентрированию при пониженном давлении. Образовавшийся остаток подвергают хроматографированию на колонке, saполненной селикагелем, а затем производят элюирование с помощью смеси, состоящей из простого изопропилового эфира и этилацетата в соотношении
10:1 с получением L-5,6-0,0-изопро- пилиден-3 -0-бензил-2-0-октадецилас корбиновой кислоты . 3,8 г. Т.пл.
44-45 С.
Спектр ЯИР (CDClg), внутренний стандарт„ тетраметилсилан, б величина); 7,29 (5H, синглет); 5,43 (2Н, синглет); 4,51 (1Н, дуплет 2 Гц);
4,08 (3H, мультиплет); 1,38 (6H, синглет); 1,26 (32Н, мультиплет);
0,83 (ЗН, триплет).
Ссылочный пример 2.
1. L-аскорбиновой кислоты ацетонид 42 г, 0,19 моль подвергают растворению в смеси растворителей, состоящей из диметилформамида 100 мл и гексаметилфосфорамида 100 мл.
К полученному таким образом раствору добавляют карбонат калия 32 r
0,23 моль с последующим охлаждением льдом. Раствор хлорметилового метилового простого эфира 18 г, 0,22 моль в тетрагидрофуране (25 мл) добавляют по каплям к полученной выше смеси в течение 20 мин. После перемешивания при комнатной температуре в течение
2,5 ч добавляют к реакционной смеси воду 100 мл, а затем 2 н. хлористо" водородную кислоту с тем, чтобы довести до рН=5, а затем экстрагируют с помощью четырех порций этилацетата.
8198
ЭО
55 плет) . з 142
Органический слой промывают с помощью воды, сушат и затем подвергают концентрированию при пониженном давлении, образовавшийся остаток подвергают хроматографированию на колонке, заполненной селикагелем, далее осуществляют элюирование с помощью смеси, состоящей из изопропилового простого эфира и этилацетата в соотношении 2:1. Полученный элюат подвергают концентрированию, и образовавшийся остаток подвергают рекристаллизации с той же самой системой растворителей с получением L-5,6- О,О-изопропиоиден-З,О-метоксиметиласкорбиновой кислоты-46 r. Т.пл. 93-94 С.
Вычислено, Ж: С 50,84; Н 6,05.
С„Н«О
Найдено, 7: С 50,77; Н 6,20.
2. L-5,6-0,0-изопропилиден-3-0-метоксиметиласкорбиновой кислоты
1,84 г, 7,3 ммоль подвергают растворению в диметилсульфоксиде 10 мл, далее производят добавление октадецилиодида 10 мл и карбоната калия
1 r. Реакция протекает при 60 С в течение 6 ч. После завершения реакции воду 50 мл добавляют к реакционной смеси, а затем производят экстракцию продукта, образовавшегося в результате реакции с помощью этилацетата, Органический слой промывают водой, сушат и концентрируют при пониженном давлении, остаток подвергают хроматографированию на колонке, заполненной селикагелем с последующим элюированием простым изопропиловым эфиром. Получений элюат подвер" гают концентрированию, остаток подl вергают рекристаллизации из смеби, состоящей из простого изопропилового эфира и этилацетата, с получением
L-5,6-0,О-изопропилиден-3-0-метоксиметил-2-О-октадециласкорбиновой кислоты 0,80 r. Т.пл. 50-52 С.
Спектр ЯМР (CDC1>, внутренний стандарт: тетраметилсилан,G величина): 5,42 (2Н, синглет); 4,53 (1Н, дублет, 2 Гц); 4,10 (5Н, мультиплет); 3,51 (ЗН, синглет); 1,38 (3H, синглет); 1,36 (ЗН, синглет);
1,27 (32H мультиплет); 0,88 (ЗН, триплет) .
Ссылочный пример 3.
Используя методику ссылочных примеров 1 или 2, получены соединения формулы (II), в которых R и R указаны в табл.1.
Пример 1. L-5,6-0,0 †изопропилиден-3-0-метоксиметил-2-0-октадециласкорбиновую кислоту 1,2 г подвергают растворению в смеси растворителей, состоящей из метанола 30 мл и тетрагидрофурана 100 мл, затем к этому раствору добавляют 2 н. хлористоводородную кислоту 100 мл и перемешивают при 50 С в течение 6 ч. ЯолуР ченный в результате реакции раствор подвергают концентрированию при пониженном давлении, продукт реакции экс " трагируют с помощью этилацетата. Органический слой промывают водой, сушат с помощью сульфата магния и далее концентрируют при пониженном давлении, затем полученный остаток подвергают рекристаллизации из смеси, состоящей из изопропилового простого эфира и этилацетата-с получением
2-0-октадециласкорбиновой кислоты
0,82 r.
Т.пл. - 127-128 С.
Спектр ЯМР (CDC1» внутренний стандарт, тетраметилсилан,G величина): 4,69 (1Н, дублет); 3,88 (3H, мультиплет); 3,53 (2Н, мультиплет);
1,25 (32Н, мультиплет); 0,87 (ЗН, триплет).
Пример 2. Ь-5,6-0,0-изопропилиден-3-О-бензил-2-0-октадецил.аскорбиновой кислоты 3,8 г подвергают растворению в смеси растворите5 лей, состоящей из тетрагидрофурана
40 мл и метанола 10 мл, затем к этому раствору добавляют 2 н. хлористоводородной кислоты 20 мл, затем перемешивают в течение 24 ч при 50 С.
После завершения реакции реакционный раствор подвергают концентрированию при пониженном давлении, и продукт реакции экстрагируют с помощью этилацетата. Органический слой промывают водой, сушат и затем концентрируют при пониженном давлении, остаток подвергают рекристаллизации иэ смеси, состоящей из простого изопропилового эфира и этилацетата с получением 3-0-бензил-2-О-октадециласкорбиновой кислоты 2,6 r имеющей т.пл. 75-76 С.
ЯМР спектр . (CDC1> внутренний стандарт, тетраметилсилан, б величина): 7,32 (5Н, мультиплет); 1,26 (32H, мультиплет); 0,87 (ЗН, три25
5 14281
Пример 3. Используя методику примера 2, были получены соединения, указанные в табл.2.
Пример 4. 3-0-Бензил-2-0-октадециласкорбиновую кислоту 2,1 r подвергают растворению в этилацетате (25 мл), затем к этому раствору добавляют 57.-ного палладия на угле.роде 0,5 r с тем, чтобы осуществить реакцию каталитического восстановле- 10 ния при атмос*ерном давлении. Катализатор отфильтровывают и фильтрат подвергают концентрированию при пониженном давлении.
Продукт, полученный в результате 15 реакции, подвергают рекристаллизации из смеси, состоящей из простого изопропилового эфира и этилацетата с получением 2-0-октадециласкорбино вой кислоты 1,5 г. 20
Т,пл. 127-128 С.
Спектр ЯИР (й — диметилсульфоксид): 4,69 (1Н, дублет); 3,88 (ЗН, мультиплет), 3,53 (2Н, мультиплет)
1,25 (32Н, мультиплет); 0,87 (ЗН, триплет).
Пример 5. Используя методику примеров 1 или 4, были получены соединения, указанные в табл.3 полученные примеры сопровождаются 30 структурными формулами.
Предлагаемая антиокислительная композиция для пищевых продуктов (используется для обработки мясных продуктов, рыбы и животных, имеющих
° раковину или панцырь, может быть введена в водную эмульсию, полученную из указанных выше животных с использованием при этом эмульгирующего .агента, который вводится в это при- 40 готовление перед применением.
В тех случаях, когда соединение, характеризуемое формулой (I), являющееся активным ингредиентом, представляет собой соединение,, раство- 45 римое в масле, то предлагаемая антиокислительная композиция для пищевых продуктов добавляется непосредственно к маслам и жирам.
Количество используемой антиокис- 50 лительной композиции для пищевых продуктов в пересчете на соединение, ° характеризуемое формулой (I). находится, например, в диапазоне от 0,02 до 0,04 вес.7 к весовым при обработ- 55 ке фруктового сока и фруктов, в диапазоне примерно от 0,02 до 0,08 вес.7. к весовым при обработке мясных продуктов, в диапазоне примерно от 0,02
98 6 до 0,08 вес.7, к весовым прн примешивании к рыбным продуктам и продуктам, изготовленным из животных, имеющих раковину или панцырь, в диапазоне примерно от 0,1 до 1 вес.7, к весовым при приготовлении концентрированного раствора, который приготавливается для обработки путем погружения, и примерно в диапазоне от 0,002 до
0,02 вес.Х к весовым в случае обработки масел и жиров.
Далее соединение, характеризуемое формулой (Т), также может быть использовано в качестве превосходного отбеливающего агента для косметических иэделий. Количество соединения, характеризуемого формулой (Т), в качестве превосходного отбеливающего агента для косметических иэделий находится в диапазоне примерно от 0,1 до 17 весовых/весовым в случае применения для лосьонов и в диапазоне примерно от 0,1 до 1Х весовых/весовым в случае использования при приготовлении кремов.
Эксперимент 1. Окислительная ингибирующая активность, определяемая с использованием стабильнрго радикала.
В соответствии с методом, предложенным Вгохз ИБ, восстановительная активность о, оС -дифенил- P -пикрил гидразила (D PPH) была определена и это соединение было использовано для определения скорости окислительной ингибирующей активности. В соответствии с этим методом химическое соединение,.характеризуемое формулой в котором R представляет собой
=(СН,), СН, добавлялось к 3 мл
7),1 мИ зтанольного раствора са,о -дифенил-8-пнкрилгидразила и спустя
20 мин измерялась спектральная поrлощательная способность при длине волны, равной 517 нм с использовани-. ем спектрофотометра, в результате чего различие между спектральной поглощательной способностью из растворителя (не более чем 0 5Х диметилформамида) было взято в качестве восстановительной активности.
Как было установлено в результате испытаний указанное вьппе химическое соединение, подвергнутое испытаниям, восстанавливает ot,,û-дифенил- пикрилгидразил при концентрации, не меньшей
-5 чем 10 И и наблюдается зависимость от используемого количества соедине1428198 ния. Витамины С и Е обладают активностью, равной той, которая характерна для химического соединения, подвергаемого испытаниям.
Эксперимент 2. Иэ сардин после того, как иэ них бьли удалены внутренности и кости, приготавливался фарш и этот фарш далее приготавливался как без добавления, так и с добав- 1ð пением соединения, характеризуемого формулой I в котором R представляет собой (СН ) СН, это соединение добавлялось в количестве от 0,03 до
0,057 и в результате из приготовленного таким образом фарша были изготовлены мясные шарики. Эти мясные шарики далее сохранялись путем замораживания при -20 С и производилось о измерение перокисной величины (POV) 20 в зависимости от времени хранения.
Полученные результаты представлены в табл.4 °
Эксперимент 3. В чашки Петри диамет- 25 ром примерно 10 см помещалось 25 мг салатного масла, которое хранилось в термостате при 60 С как беэ добавления соединения, характеризуемого формулой (I) так и с добавлением его, причем R g 30 представляет собой (СН ), СНэ, добавление производилось для растворения в количестве 0,03 и 0,05%.
Далее производилось измерение перокисной величины в зависимости от времени хранения. Полученные результаты представлены в табл.5.
Эксперимент 4. В смесителе производилось перемешивание 700 г соединения, ха40 рактеризуемого формулой (Х),в котором
R„ïðåäñòàâëÿåò собой -(CH<)«CH как было получено в примере 1, с 300 г салатного масла, полученного из семян хлопка с получением в результате 45 масляного раствора.
700 r свиного постного мяса, 300 r сала,,10 r хлорида натрия, 5 r L-глютамата натрия и 3 r специй перемешивались, полученную смесь разделяли на порции весом по 100 г каж50 дая и из нее формовали котлеты. С другой стороны указанная вьппе смесь подвергалась перемешиванию с 0,8 г указанного выше масляного раствора и котлеты были приготовлены аналогичным образом. После замораживания и хранения в течение 3 мес при -20 С, Р котлеты, обработанные масляным раствором, были менее прогорклыми и имели лучший аромат по сравнению с контрольными образцами.
Эксперимент 5. Ингибиторный эффект на образование гиперокисленного липида в гомогенате ткани головного мозга-крысы.
Метод испытания.
При условиях анестезии с использованием пентобарбиталя самцов крысь1
СД (в возрасте 12 недель) обрабатывали при помощи кровопускания, затем извлекали ткань головного мозга. Ткань головного мозга подвергали гомогенизации с использованием фосфатного буфера (рН = 7,4) и получали 57 гомогената,ткани головного мозга.
Каждое из испытываемых соединений в форме раствора диметил сульфоокиси добавляли отдельно в гомогенат ткани головного мозга и концентрацию испытываемого соединения в. гомогенате доводили до 10 з М с тем, чтобы полу- чить в. результате испытываемую пробу
57. гомогената ткани головного мозга, содержащего 10 М испытываемого сое-э динения. С другой стороны, диметил сульфоокись, не содержащую испытыва- емое соединение, также добавляли в гомогенат: ткани головного мозга таким образом, чтобы получить контрольную пробу (чистую испытываемую пробу) 5Х гомогената ткани головного мозга, не содержащего испытываемое соединение.
Испытываемую пробу и контрольную пробу (чистую испытываемую пробу) о инкубировали при 37 С в течение 1 ч.
После того, как инкубирование завершено, определяли количество гиперокисленного липида, образовавшегося в испытываемой пробе и контрольной пробе, с испольsованием метода тиобарбитуровой кислоты.
Ингибиторное действие на образование гиперокисленного липида, осуществляемое кандым из испытываемых соединений, указано как отношение ингибирования, которое получали в результате сравнения данных, полученных иэ испытываемой пробы, с данными, полученными иэ контрольной пробы (чистой испытываемой пробы).
Результаты испытаний помещены в табл.б.
1428198
rrO
НО
НО CHgR1
10.НО
НО
R СН Н
15 где R< имеет указанные значения;
К вЂ” метоксиметильная или бензйльная группы, подвергают гидролизу или восстановлению.
Таблица 1
Спектр ЯИР (СПС1,), внутренний стандарт: тетраметил силан, 5 величина:
Ссылочный пример, ф
Соединение, У (ссылочный пример) Температура точки плав ления, О.С
5,40(2Н, з);4,51 (2Н,d,2Hz);4,09 (5H,m);3,50 (ЗН, s);1,36 (14Н,m);
0,87(3H,t) 2 -(СН ) СН -СН ОСНз масло
3-1
-(СН,), СН, 7,36(5H,s);5, 46 (2Н,s);4,54(1Н, d,2Hz);4,06(5Н,m);
1,37(зн,s);1,34 (ЗН,s);1,27.(12Н, m);0,87(3Н,t) 3"2
-(СН )з СН, — СН2 масло
7,37(5H,s);5,46 (2Н,Я)14,54(1НФ
d,2Hz);4,08(5H,m);
1,37(ЗН,s);1,34 (ЗН,s);1,26(16Н, m);0,86(3Н,t) 3-3
-(СН ),з СН -СН2 масло
7,36(5H,s);5,46 (2Н,з);4,54(1Н,d, 2Hz);4,08(5H,m);
1,37(ЗН,s);1,34 (ЗН,s) 1,25(ЗОН, m);0,87(3Н,t) 3-4
Ингибиторный эффект на образование гиперокисленного липида осуществляемый предлагаемым соединением изменяется в зависимости от числа групп метилена в R -(СН )„ СН, когда n = 6-20. Более высокий ингибиторный эффект получали (более
80%), когда п 12-18.
Таким образом, данные соединения
;проявляют антиокислительную актив" ность, обладают низкой токсичностью и меньшей чувствительностью к расrrapy °
Формула изобретения
Способ получения производных аскорбиновой кислоты общей формулы где R ) Сб С -HopMRJrhHBrr алкильная группа, отличающийся тем, что, соединение общей формулы
1428198
Продолжение табл.1
I |
3-5
-(сн,) „си, -(H
3-1,7
3" 6 масло
3-19
3-20
3-21
-(сн,)„си, -(:ц 48-50 (сн ) о сиз СН2 / 60-61
2 -(сн,)„си, .-Си оси, 1 -(СИ,) „Сн.„— СН2 нас
-(сн,)„си, — CH2 о
7,36(5Н,в);5,46 (2и,в);4,54(1Н,Й, 2нх);4,06(5н,m)
1,37(ЗН,s) 1,34 (Зн,s);1,24(36Н, m); 0,87(ЗН,t) 7 36(5H,s};5,46 (2Н,s);4,53(1H, d,2Hz);4,08(5H, m);1,37(3Í,s);
1, 34(ЗН,m); 1,26 (26Н,m};0,86 (ЗН,t) 7,36(5H,s),5,45 (2Н,в);4,53(1H,d, 2Hz) 4,06(5н,m}
1,37(ÇH,s) 1,34 (ЗН,в);1,24(40Н, m);0,87(3Н,t) 5,40(2Н,s} 4,55
{1Н,6,2Hz);4,08 (5н,ш);3,47(3и,s);
1,37(ÇH,в);1,33 (ЗН,в);1,24(20Н, ш);0,86(ÇH,t) 7 36(5Н,s) 5,46 (2Н,в);4,54(1Н,d, 2Hz);4,07 (5H,m), 1,37 (ЗН, в);1, 34 (ЗН в) 1 24(24Н ш);0,86(ЗН,t) 7, 37 (5H, s}; 5,46 (2Н,s};4,54(1Н, d,2Hz);4,06(5H, m); 1 37 (ЗН s);
1,34(ÇH,Я);1,25
28Н,ш); О, 85 (ЗН, t) 1З
1428!98
Таблица 2
Соеди- нение,9 к, R1
-(сн ) сн
oi1
3-2
-(Сн )„ CHs -CH 62-63
3-3
-(CHQ) fg Снэ -СК, 57-58
3 4
-(Сна), Снз . -СН 77-78
3-5
83-85
3-6
60-61
3-9
71-72
3-10
-(сн,) сн, -СН
-(сн,)„сн, -СН
-(сн )„сн, -СН2
-(сн,),„сн, -CH2
Температура точки плави ленин, С
Спектр ЯИР (СПС1 }, внутренний стандарт, тетраметилсилан, 6 "величина:
7,34(5H,s);5,45(2H,s);
4,67 (1Н,m); 3,97 (4Н,m};
3, 77 (2Н,m); 1,24 (! 2Н,m);
0 86(3H, ) 7,36(5H,а);5,46(2Н, s);
4,68 (1Н,m);4,00(зй,m);
3,80(2Н,m);1,25(16H,m);
0,86(ÇH,t) 7,36 (5Н, s); 5,47 (2Н, в);
4,68(tH,m) 4,02(ЗН,m)
3%82(2H,m);1I23(26H, m);0,87(ЗН,t) 7,33 (5H, s);5,44{2H, s);
4,67 (1Н,m); 4,00 (ÇH, ш); 3, 79 (2н,ш); 1, 25 (ЗОН, m);0,88(3H,t) 7,36(5H,s);5,46(2Н,s);
4,68(1Н,m) 4,00(ЗН,ш};
3,82(2Н,m} 1,24(36Н, m} 0,86(3H,t}
7,36(5H, s);5,46 (2Н, s);
4,69 (1Н,m); 4, 02 (4Н,m);
3,82(2Н,m);1,25(40H, m);0,86(ЗН,t) 7,35(5H,s};5)47 (2Н,s};
4,68 (1Н,m); 4,00 (ÇH,ш);
3,80(2H,m);1,26(24Н, m);0,86(3H,t) 7,37 (5Н,s);5,47(2н,s);
4,69 (1Н,m);4,02(ÇH,m};
3,85 (2Н,m) 1,25 (28Н, m);0,86(3Н,t) l5
1428198
Тем-ра точки
Пример, Я
Соединение,Р плавления, С ь
-(СН ) q Снэ
100-101
-(СН ) СН
2,4
115-117
5-2
-(СН,) в СНз
118-120
2,4
5-3
-(СН ) СН
127-129
2,4
-(Сн )«СН>
2,4
126-127
5-5
2,4
5-6 (Ж2) ЯО pl3
125-127
126-127 (Сн ) э СН
5-18 1
-(CHz}
127-128
5-19
-(СН ) СН
2,4
126-127
-(СН 2)„СН, 128-129
5-17 2,4
3-20 2,4
Таблица 3
Спектр ЯМР (ds-диметилсульфоксид),внутренний станпарт триметилсилан, 8 -величина) 4,70(1Н,d,2нх}; 3,89 (3H,m) 3,54(2H,m) 1,32 (8н,m);0,88(ÇH,t) 4, 70 (1Н,d,2Hz); 3,85 (3H,m) 3, 53 (2Н,m} 1, 26 (12Н,т);0,84(ЗН; ) 4,71 (1Н,d,2Hz); 3,85 (ÇH, m); 3, 54 (2Н,m); 1, 27 (16Н, m); О, 85 (ÇH, t) 4,71(1H,d,2Hz); 3,86 (ÇH, т);3,54(2Н,ш);1,27(ÇOH, m);0,86(3H,t) 4, 70 (1Н, s); 3, 86 (ЗН,m);
3, 45 (2Н, m); 1, 23 (36Н, m) 0,85(ЗН,t) 4, 70 (1H, s); 3, 86 (ЗН,ш);
3,46(2Н,m);1,24(40H, m};0,86(ÇH,t) 4, 74 (1Н, s) 3,85 (Зн,m)
3, 44 (2Н,m); 1,24 (26Н, m);0,84(3Н,t) 4, 72 (1Н, s); 3,91 (ÇH,m};
3, 5 3 (2H;m); 1, 24 (18Н, m); 0,85 (ЗН, t) 4, 7 4 (1Н, s); 3, 90 (ЗН,m);
3, 51 (2Н,m); 1,25 (24Н,m);
0,85(ÇH,t) 4,75(1Н,в);3,94(ÇH,m);
3,59(2Н,m};1,24(28Н, тп};0,86(ЗН t) l8
1428198
Добавка соединения, 7
Дни хранения
1 о j зо
6,9
34,5 54,1
70,3
30,5
15,6
0,03
10,3
6,9
7,5 10,4
28,7
0 05
Дни хранения
Добавленное ко60
90
30 личество соединения, 7
57
2,3
2,3
0,03
2,3
0 05
Испытываемое соединение
Предлагаемое соединение, представленные общей формулой I в которой
R, = -(сн ) сн
-6,613,0
40,0+1, 1
55,7+26,5
93 э 1+ 5 в 3
-(сн ), сн
100+0
-(сн,),сн, (сн ) 1> сн 3 (сн снЗ
-(сн,), сн
-(сн,) „сн, -(сн ) „сн
Таблица 4
60 90
Таблица 5
Таблицаб
Отношение ингибирования, Е
78,5+11,7
88,6+6,8
95,4 4,6
1428198
Продолжение табл. 6
-(Сн ) СН
Известное соединение:
38,1 16,6
Ь-Аскорбиновая кислота
-71,6 36,8
П р и м е ч а н и е: концентрация каждого из испытываемых соединений составляла 10 М, а каждоеиспытание повторяли 3 раза. Отношение ингибирования указано как среднее значение.+ стандартная ошибка этого среднего значения, Составитель P.Ìàðãoëèíà
Техреп А.Кравчук
Корректор Э.Лончакова
Редактор А.Долинич.Заказ 4870/59 Тираж 370
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Подписное
Производственно-полиграфическое предприятие, г. ужгород, ул. Проектная, 4