Способ получения антибактериальной соли щелочного металла 7 @ -дифторметил-тиоацефамидо-7 @ -метокси-3-[1-(2- гидроксиалкил)-1н-тетразол-5-ил]тиометил-1-детиа-1-окса-3- цефем-4-карбоновой кислоты

Способ получения антибактериальной соли щелочного металла 7 @ -дифторметил-тиоацефамидо-7 @ -метокси-3-[1-(2- гидроксиалкил)-1н-тетразол-5-ил]тиометил-1-детиа-1-окса-3- цефем-4-карбоновой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к химикофармацевтической npoNflbmmeHHocTH, а именно к получению лекарственного средства. Цель изобретения - повьппение стабильности целевого продукта, Раствор соединения антибактериальной соли щелочного металла 7/J-дифторметш1-тиоацефамидо-7о(-метоксн-3-СI (2- гидроксиалкил)-1Н-тетразол-5-ил тио-. метил-1-детиа-1-окса-З-цефем-4-карбоновой кислоты (М - Na; R.) и стабилизатора (глюкозы, фруктозы, мальтозы) в стерильной дистиллированной воде запивают в ампулу, охлаждают до -35°С, вьздерхивают 3 ч заморо женную массу и лиофилизируют под вакуумом 1 мбар 20 ч и 0,05 мбар (или ниже) 6 ч при -20°С, что дает стабипьный лиофилизат. О)

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СО1.1ИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН ф1 /PAL> Фг ™ ф, В

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К flATEHTY

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3786902/28-14 (22) 21,08.84 (31) 153938/83 (32) 22.08.83 (33) IP .(46) 23.10.88. Бюл. Р 39 (71) Сионоги Энд Ко, Лтд (IP) (72) Каэухиро Сима, Масаеси Иноуе и Тахаюки Тсукада (IP) (53) 615,453615.7 (088.8) (56) Патент Японии Ф 57-11909, кл. А 61 К 9/00, 1982. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬН0А СОЛИ ЩЕЛОЧНОГО МЕТАЛЛА 7Р-ДИФТОРМЕТИЛ-ТИОАЦЕФАМИДО-7d-МЕТОКСИ-3- Pl— (2-ГИДРОКСИАЛКИЛ ) -1 Н-ТЕТРАВОЛ-5-ИЛ

ТИОМЕТИЛ-1-ДЕТИА-1-ОКСА-3-ЦЕФЕМ-4КАРБОНОВОИ КИСЛОТЫ

„80„„1433390 (511 4 A 61 К 9/00 (57) Изобретение относится к химикофармацевтической промышленности, а именно к получению лекарственного средства. Цель изобретения — повышение стабильности целевого продукта.

Раствор соединения антибактериальной соли щелочного металла 7/3-дифторметил-тноацефамндо-7d-метокси-3-(!-(2гидроксиалкил)-1Н-тетразол-5-ил)тио-, метил-I-детиа-1-окса-3-цефем-4- карбо-новой кислоты (M — Na; R. -СН СН ОН) и стабилизатора (глюкозы, фруктозы, мальтозы) в стерильной дистиллированной воде заливают в ампулу, охлаждают до -350С, выдерживают 3 ч замороженную массу и лиофилизируют под вакуумом 1 мбар 20 ч и 0,05 мбар (или ниже) 6 ч при -20 С, что дает стабиль ный лиофилизат.

1433390

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается получения лекарственного средства.

Цель изобретения — повьппение стабильности целевого продукта.

Пример 1,Раствор соединения антибактериальной соли щелочного меt àëëà 7р-дифторметил-тиоацефамидо7а -метокси-3-(1-(2-гидроксиалкил) — 1.Нтетразол-5-ил )тиометил-1-детиа-1-окСа-3-цефем-4-карбоновой кислоты (1)

IM Na s R — СН СН ОН) (1г) и стабилизатора (глюкозы, фруктозы и мальтозы) 15

0,3 г) в стерильной дистиллированной воде для инъекций (4 мл) выливают в ампулу емкостью 10 мл и быстро о охлаждают до -35 С в холодильнике.

После выдерживания при -35 С в течение 3 ч замороженную массу подвергают лиофилизации под вакуумом 1 м в течение 20 ч и 0,05 мбар или ниже в ечение 6 ч при температуре ниже

20 С с целью отгонки содержащейся оды, что дает стабильный лиофилиат.

Пример 2, Заменяя стабилизатор на 2 в/в хлорида натрия, повторяют процедуру из примера 1, в ре-! зультате чего получают стабильную п р еп ар ацию.

Пример 3. Раствор соединения (1) (М Na; R СН СН ОН) (10 г)

1 °

200 мг натрий хлорида в качестве стабилизатора в стерильной дистиллиованной воде для инъекций (50 мл)

ыливают в ампулу емкостью 100 мл и о быстро охлаждают до -60 С на ледя ой бане. После выдерживания при о 40

60 С в течение 5 чо замороженную

Массу лиофилизируют лри 0,005 мбар в течение 5 ч при температуре ниже

-20 С до сублимации содержащейся воды для обеспечения стабильности лиофилизата, сохраняющего 87,7 . эффек45 тивности после хранения в течение

1 мес при 50 С.

П-р и м е.р 4, Раствор соединения (1) (М вЂ” Na.; R СН СН ОН) (0,1 г) и натрий хлорида (2 мл) в стерильной дистиллированной воде для инъекций (0,5 мл) выливают в ампулу емкостью

2 мл и быстро охлаждают до -10 С на ледяной бане, После выдерживания при -10 С в течение 2 мин заморожен- 55 ную массу лиофилизируют при давлении

1 мбар в течение 5 ч при температуре ниже -10 С до сублимации содержащейся воды для получения стабильного лиофилизата, сохраняющего около 94 . эффективности после хранения в течение 2 нед. при 50 Г.

Пример 5. Раствор соединения ,(1) (М Иа; Б СН СН 0H) (0,1 г) и калий клорида (7. ил! в стерильной дистиллированной воде для инъекций (0,5 мл) выливают в ампулу емкостью

2 мл и быстро охлаждают при — 10 С на ледяной бане, После этого, как в течение 2 мин содержимое ампулы вью держивают при -10 С, замороженную массу лиофилизируют при давлении

l мбар в течение 5 ч при температуре ниже -10 С до сублимации содержащейся воды для получения стабильного лиофилизата, сохраняющего около 95 эффективности после выдерживания в течение 2 недель при 50 С, Пример 6, Раствор соединения (1) (М Na; R -СН СН ОН) (0,1 г) и, кислого натрий фосфата (2 мг) в стерильной дистиллированной воде для инъекций {0,5 мл) выпивают в ампулу емкостью 2 мл и быстро охлаждают до

-1О С не ледяной бане. После выдерживания при -10 С в течение 2 мин замороженную массу лиофилизируют при давлении 1 мбар в течение 5 ч при о температуре ниже -10 Г до сублимации содержащейся воды для получения стабильного лиофилизата, а возможно проведение лиофилизации в течение

72 ч с тем же положительным результатом, Положительный эффект заключается в повьппении стабильности лиофилизата, сохраняющего около 92 эффективности, по сравнению с известным способом, обеспечивающим 88, после выдерживания в течение 2 нед при 50 С. о

Формула изобретения

Способ получения антибактериальной соли щелочного металла 7р-дифторметил-тиоацефамидо-7o(-метокси-3-(1(2-гидроксиалкил)-1Н-тетразол-5-ил1 тиометил-1-детиа-1-окса-3-цефем-4карбоновой кислоты путем смешения со стабилизатором и лиофилизации,о тл и ч а ю шийся тем, что, с целью повьппения стабильности целевого продукта, смешивают со стабилизатором, преимущественно глюкозой,фруктозои, MGJIbTosoA или натрии хлориддм, 1433390

Составитель А.Модль

Редактор А.1Пишкина Техред М.Дидык . Корректор .Пожо

M.Ïoæî

Заказ 5470/58 Тираж 655 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4 в дистиллированной воде для инъекций, нейтрализуют раствор до рН 5-8, замораяивают при температуре от -10 до

-бО С в течение от 2 мин до 10 ч и лиофилизируют в высоком вакууме от

0,005 до 1 мбар в течение 5-72 ч.