Способ моделирования сахарного диабета

Способ моделирования сахарного диабета

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СОЮЗ ССОЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

П11 4 С 09 В 23/28

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО.ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 4075975/28-14 (22) 09.06.86 (46) 23.11.88. Бюл. № 43 (71) Харьковский научно-исследовательский институт эндокринологии и химии гормонов (72) В,В.Полторак, О.И.Бриндак, О.К.Блох, А.И.Гладких и С.Ф.Нуждина (53) 615. 476 (088. 8) (56) Баранов В.Г. и др. Экспериментальный сахарный диабет. Роль в клинической диабетологии. Л., 1983, с. 240.

„., $0 „„ явЯЯ (54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ САХАРНОГО

ДИАБЕТА (57) Для воспроизведения доклинической стадии диабета кроликам еаедневно в течение 3-9 мес.перорально вводят глибенкламид в дозе 1 мг/кг.

1439658

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при изучении патогенетических механизмов возникновения и развития сахарного диа" бета, а также для разработки способов его профилактики и лечения.

Цель изобретения — воспроизведение доклинической стадии инсулинэависимого диабета. и

Способ осуществляется следующим образом.

Кроликам породы Шиншилла ежедневно на протяжении 3-9 мес вводят перорально глибенкламид в дозе 1 мг/кг. 15

Пример 1. Кролику-самцу породы Шиншилла с массой тела 2,5 кг ежедневно на протяжении 3"х месяцев утром перорально вводят глибенкламид в дозе 1,0 мг на кг массы животного. 2О

На 91-й день под легким эфирным наркозом животное забивают. Немедленно извлекают поджелудочную железу, которую фиксируют в жидкости Бузна. После фиксации железу проводят через ба- -25 тарею спиртов восходящей концентра— ции. Заливают в парафиновые блоки, из которых готовят гистологические срезы. Срезы окрашивают гематоксилин" эозином, а такжехромовым гематоксилин-ЗО флоксином для дифференцировки альфа-, бета- и дельта-клеток. Уровень сахара в крови исследуемого животного определяют по методу Хагедорна- Иенсена, содержание антител к однонитевой ДНК в сыворотке крови — радиоиммунологически.

При исследовании срезов железы под микроскопом установлено, что в

24 . островков бета-клеток наблюдалисьфО явления гидропической дистрофии,, фрагментация и распад ядра, набухание цитоплазмы. В З островков с явлениями дистрофии имеют место лимфоцеллюлярная инфильтрация. Лимфоциты концентрируются в виде вала вокруг островков или отмечаются среди их клеток. В таких островках (с лимфоцеллюлярной инфильтрацией) явления дистрофии и распада бете-клеток более выражены, что соответствует мор-" фологическим изменениям при доклинической стадии инсулинзависимого диабета. Гликемическая кривая при проведении перорального и внутривенного специфического тестов, а также уровень антител к ДНК в сыворотке крови существенно не отличались от контрольных значений.

Пример 2 ° Кролику-самцу породы Шиншилла с массой тела 2,7 кг на протяжении 6-ти месяцев утром перорально вводят глибенкламид в дозе 1,0 мг на кг массы животного, На

182-й день под легким эфирным наркозом животное забивают. Гистологическую и гистохимическую обработку тка" ней, а также определение уровня сахара и антител к ДНК проводят соглас:.о примеру 1.

При исследовании поджелудочной железы изменения в бета-клетках островков поджелудочной железы, указанные в примере 1, составляют 45, при этом в 15 с явлениями лимфоцеллюлярной инфильтрации. Обращает. внимание большая выраженность дистрофических процессов в бета-клетках как в ост оВКах с лимфоцеллюлярной инфильтра.:, ей, так и без нее. Дистрофические

:-роцессы наблюдаются также в эпителнальных клетках экзокринной части поджелудочной железы, окружающей пораженные остров ки.

Гликемическая кривая при проведении перорального и внутривенного специфического тестов у животных, получавших глибенкламид в течение

6 мес., не отличались от контрольных значений. Уровень антител к ДНК достоверно превышает соответствующие значения у интактных животных.

Пример 3. Кролику-самцу породы Шиншнлла с массой тела 2,6 кг на протяжении 9-ти месяцев утром перорально вводят глибенкламид в дозе

1,0 мг на кг массы животного. На

273-й день под легким эфирным наркозом животное забивают. Гистологическую и гистохимическую обработку тканей, а также определение уровня caxaga и антител к ДНК проводят, как опи=ано в примере 1, Инсулинемию определяли радиоиммунологическим методом.

Особенностью гистологического строения поджелудочной железы животного является то, что дистрофические изменения в бета-клетках и распад последних наблюдаются в 80 островков. При этом наряду с дистрофией и распадом бета-клеток такие же процессй отмечаются в альфа- и дельта-клетках островков. Однако лимфоцеллюлярная инфильтрация не обнаруживается ни в одном иэ островков. Параллельно с дистрофическими процессами в клет.Составитель А.Лычкова

Техред А.Кравчук

Корректор А.Обручар

Редактор Г.Волкова

Заказ 6083/52 Тираж 459 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4 з 14 ках островкового аппарата различной степени выраженности дегенеративные изменения отмечались и в клетках эпителия экэокринной части железы. Наряду с глубокими морфологическими изменениями в панкреатических бета-клетках, обнаруживаются и функциональные признаки инсулиновой недостаточности. повышение гликемической кривой и снижение секреторного ответа бета-клеток на глюкозу при проведении перорального и внутривенного специфического тестов. Вместе с тем, уровень антител к ДНК в сыворотке крови не достоверно отличался от соответствующих значений интактных животных.

Преимуществом предлагаемого способа является стабильное моделирование наблюдаемой в клинике последовательности патологических процессов, приводящих к развитию абсолютной инсули39658

4 новой недостаточности и манифестации сахарного диабета; появление аутоиммунных реакций, в том числе направленных против антигенов инсулярного аппарата поджелудочной железы (лимфоидная инфильтрация), их приходящий характер и предшествование глубоким поражениям панкреатических бета-кле10 ток, прсгрессирующая направленность дистрофических и дегенеративных изменений в последних.

Формула изобретения

Способ моделирования сахарного диабета путем введения животным химических агентов, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью воспроиэведе20 ния доклинической стадии инсулинзависимого диабета, животным ежедневно перорально вводят глибенкламид в дозе l мг/кг на протяжении 3 — 9 мес.