Способ получения производных бензоилмочевины

Способ получения производных бензоилмочевины

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к получениюпроизводных мочевины, в частности производных бензоилмочевины формулы А 1 Fv W OMCONR-O-O -Q-CFj p i a)n где A - F, Cl{ X - Ft m 0,1,2 или 3; R - H или группа формулы , где R - С -С4-алкил; R 3- С -Сд-алкил или группа формулы COR4 или COiR4, где R4- ,,-алкил, или R 2 и Rj вместе образуют группу - (СИ 7) j СН (СО гСН з), которые проявляют инсектицидную и акарицидную активность и могут найти применение в сельскс хозяйстве. Цель - разработка способа получения новых соединений. Получение ведут из соединения формулы FV- cav а)п и соединения f и CORe Р О) где при R 5 - NCO R - NH и при R j - NHR, где R указано выше, R NCO. 3 табл. 4 4ib -si to 00

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛ ИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ и AATEHTV

А iF Cl

ОЬЯСОНК О F р (X)n

Q l .

H соединения $t

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

flO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3940050/23-04 (62) 3883455/23-04 (22) 19.08.85 (23} 09.04.85 (31} 8409240; 8420930 (32) 10.04.84; 17.08.84 (33) GB (46) 23.12.88. Бюл. У 47 (7 1) Шелл интернэшнл Рисерч

Маатсхаппий Б.В. (NL) (72) Мартин Андерсон (G3) (53) 547.239.07(088.8) (56) Патент Великобритании й" 1460419, кл. С 2 С, опублик. 1968.

Патент Великобритании

È 1324293, кл. С 2 С, опублик. 1965. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

БЕНЗОИЛМОЧЕВИНЫ (57) Изобретение относится к получению.производных мочевины, в частности производных бензоилмочевины формулы

„,SU „„1447278 1 3 (> 4 С 07 С 127/22 А 01 N 47/28 где А - F, С1, Х вЂ” F, in 0,1,2 или

3, К вЂ” Н нли группа формулы SNR R где R2 — С t-C -алкил;- R p- С -Сэ-алкил или группа формулы СОР 4 или

C0 R, где R q — С -С,„-алкил, или

R и R3 вместе образуют группу

- (СН } СН (СО СН 3), которые проявляют инсектицидную и акарицидную активность и могут найти применение в сельском хозяйстве. Цель - разработка способа получения новых соединений.

Получение ведут из соединения формулы где при R > — ИСО R. — NH и при R NHR, где R указано вьппе, R< - КСО.

3 табл.

1447278

Изобретение относится к способу получения новых производных бензоил" мочевины общей формулы

А i F

CONHCONR (Х 1„

10 где А—

Х— фтОр или хлор 3 фтор, 0 1 2 39 водород или группа формулы

n =

R—

SNR Rp, 20 где R я — С1-С4-алкил;

К з — С -Сэ-алкил, илн группа формулы COR или CO>R<, где R w — С„-С,„-алкил; или Rg u Rp ,вместе образуют группу (СН Q) 3 СН (СОу СН 3) у которые проявляют инсектицидную и акарицидную активность и -могут найти применение в сельском хозяйстве. 30

Целью изобретения является разработка способа получения новых производных бензоилмочевинМ,которые по ,сравнению с йзвестными бензоилмочею винами обладают повышенной акарицидной активностью.

На примерах 1-4 показано получение промежуточных соединений формулы (II) на примеры 5-9 — получение соединений формулы (I). 40

П р и и е р 1. Получение 2-фторо-4- 2-хлоро"4-(трифторметил)фенокси-анилина.

Раствор 2-фторо-4- оксианилина (7,1 r) и гидрата окиси калия (3,7 r, 85X чистоты) в диметилсульфоксиде (25 мл) нагревают до 80 С и обрабатывают раствором 1,2-дихлоро-4-(трифторометил)-бензола (10,9 r) и диметилсульфоксиде (10мл).Смесь перемешивают при 90-85 С в течение

20 ч, а после этого времени ее разбавляют смесью воды и дихлорметана.

Органическую фазу высушивают над сульфатом .натрия и BbIIIBpHBBB)T полу чают 3,6 г неочищенного целевого продукта в виде коричневого масла.

Хроматография на силикагеле с ис-< пользованием смеси толуола/петролейного эфира (отношение 4:1) дает 1,1 г чистого амина в виде желтого масла.

Найдено, 7.: С 50,3; Н 2,7;

N 4,3

Рассчитано, 7.: С 5 1,1; Н 2,6;

N 4,6.

Пример 2. Получение пропилового эфира Б-Г(Г4-(2-хлоро-4(-трифторометил)-фенокси|-2 -фторофенил— амино)тио J-N-метилкарбаминовой кислоты,.

Раствор пропилового эфира N"õëîросульфенил-К-метилкарбаминовой кислоты (12,1 г) в диэтиловом эфире (20 мл) добавляют к перемешиваемому раствору соединения примера 1 (18,3 г) и триэтиламина (7 г) в том же самом растворителе (70 мл) в течение 20 мин, причем температуру поддерживают при охлаждении 15-20 С.

Перемешивание продолжают при комнатной температуре еще в течение

1 1/2 ч. Затем реакционную смесь 1 разбавляют диэтиловым эфиром (200 мл) промывают водой, высушивают и отгоняют растворитель. Остаток добавляют к 100 мл толуола, толуол удаляют под пониженным давлением, оставляют 26,5 r целевого продукта в неочищенном виде в форме коричневого масла.

Пример 3. Получение ИСЕ4-(2-хлоро-4 -(трифторометил)фенокси72-фторофенил1аминоfтио)-N-метилбутанамида.

Раствор двухлористой серы (11,,3 г) в дихлорометане (10 мл) добавляют в течение 20 минут к раствору N-метилбутанамида (10,1 r) в том же самом растворителе (35 мл) при перемешивании, причем температуру поддерживают при 10 С. Перемешивание при этой температуре продолжают еще в течение 30 мин, после чего добавляют раствор пиридина (8,7 r) в дихлорметане (15 мл). Затем смесь перемешивают и дают ей нагреться до комнатной температуры в течение 2 ч, а затем ее отфильтровывают, Растворитель отгоняют и остаток экстрагируют диэтиловым эфиром. После фильтрования, удаления и перегонки растворителя получают 12,1 г хлористого сульфенила в виде масла, имеющего т. кип. 82-84 С при 13 мм рт.ст., 4,4 r этого масла растворяют в диэтиловом э1рпре (10 мл), а полученный раствор добав. яют в течение 20 мин з 14472 к смеси соединения примера 1 (7,6 г). и триэтиламина (2,7 r) в диэтиловом эфире (30 мл). После перемешивания в течение 30 мин при комнатной температуре добавляют 150 мл диэтилового эфира, полученный раствор промывают три раза водой, высушивают, отгоняют растворитель и очищают хро матографией на силикагеле, используя 10 в качестве элюента дихлорометан.

9,1 г целевого продукта получают в виде коричневого масла.

Пример 4 ° Получение метилаВого эфира N-(((4-(2-хлоро-4 (трифторометил)-фенокси )-2-фторофенил)амино)тио)-L-пролина.

Раствор двухлористой серы (11,3 г) в дихлорометане (20 мл) добавляют при комнатной температуре в течение 20

15 мин к перемешиваемому раствору метилового эфира L-пролина, гидрохлорида (16,6 r) в том же самом растворителе (50 мл), после чего раствор пиридина (17,4 F) в том же 25 самом растворителе (20 мл) добавляют к реакционной смеси в течение 30 мин. I

После перемешивания в течение ночи . смесь разбавляют диэтиловым эфиром (150 мл), отфильтровывают и отгоняют 30 растворитель, оставив 17,8 r неочищенного продукта, 4,3 r этого продук" та растворяют в диэтиловом эфире (10 мл) и добавляют в течение 15 мин

IIpH комнатной температуре к переме шиваемой смеси соединения примера 1 (6,1 г), триэтиламина (2,2 r) и диэтилового эфира (50 мл). После переиешивания при комнатной температуре в течение 30 мин добавляют 250 мл диэтилового эфира и петролейного эфира в качестве элюента, получают

6,9 г нужного неочищенного продукта в виде. коричневого масла.

Пример 6. Получение N-(2,6- 4

-дифто рб ен зоил) -N — I 2-фт оро-4-(2-хлора -4- (трифторметил) фенокси)фенил мочевины.

Раствор соединения примера 1 (0,9 г) в безводном толуоле (5 мл) обрабатывают 2,6-дифторобензоилизоилизоцианатом (0,56 г) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Затем осажденный продукт отделяют, промывают холодным метанолом и высушивают в печи при

60 С. Получают 1,15 r нужного продуко та, имеющего т, пл. 173-174 С, 78

Найдено, Е: С 51 7, Н 2,1;

N 5,7.

Рассчитано, 7.: С 51,6, Н 2,3;

N 5,7

Пример 6. Получение пропилового эфира 4- (4-(2-хлоро-4-(трифторометил) фенокси )-2-фторофенил }-7-(2,6-дифторофенил)-, 2-метил".5,7-диоксо-З-тиа-2,4,6-триазагептановой кислоты.

Раствор 2,6-дифторобензоилизоцианата (2,0 r) в безводном хлористом метилене (10 мл) быстро добавляют к перемешиваемому раствору соединения .примера 2 (4,5 r) в том же самом растворителе (20 мл) при комнатной температуре. После перемешивания в течение 4 ч растворитель удаляют под пониженным давлением, и остаток очищают хроматографией (2х) на силикагеле, используя сначала хлористый метилен, а затем диэтиловый эфир B качестве элюента. Полученный таким образом продукт окончательно очищают кристаллизацией из диэтилового эфира/петролейного эфира, получают бесцветные кристаллы (4,5 r) „ плавящиеся при 98-99 С.

Найдено, 7.: С 49,4; H 3,1;

И 6,5 °

Рассчитано, 7.: С 49,1; Н 3,2;

N 6,6.

Пример 7. Получение И-(((4- (2-хлоро-4- (трифторметил) фенокси -2-фто ро фен ил )(((2, 6-дифто робен зоил)амино)карбонил)амино 1-тио-N-метилбутанамида.

Раствор 2,6-дифторобензоилизоцианата (20 r) в смеси 1:1 толуола и петролейного эфира (5 мл) добавляют в течение 30 мин к раствору соединения примера 3 в том же растворителе (20 мл). После выдерживания при комнатной температуре выпавший твер" дый продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси диэтилового эфира и петролейного эфира, получают 4,3 r целевого продукта, имеющего т. пл. 136-138 С.

Найдено, 7.: С 50,6; Н 3,2;

N 6,6.

Рассчитано, 7.: С 50,4; Н 3,2;

N 6,8.

Пример 8. Получение метилового эфира N- ((4-(2-хлоро-4-(трифторометил)фенокси )-2-фторофенил ) (((2,6-дифторобензоил)амино)карбонил -амин о1 тио-1; про лина.

78 свет и влажность специальным образом не создаются).

В каждом испытании для соединения рассчитывают ЬС, (доза активного вещества, которая необходима, чтобы убить половину испытуемых насекомых) из данных по смертности, эту величину сравнивают с соответствующей

ЕС для стандартного инсектицида, этилпаратиона (ethyl parathion) в тех же испытаниях. Результаты выражают в виде коэффициента токсичности.

Коэффициент токсичности =

LC so (паратиона) х

1 С, (исследуемого соединения) х 100.

Результаты приведены в табл. 2, 4 где А, В, С вЂ” известные соединения. я сомнсоин о -щ

Cl C

В СОХНСОЮН О «СР, 30

Р

СОН СОК И (А) Spodeprera hittoralis (s.l.).

Приготовляют растворы или суспензии соединения в некотором диапазоне концентраций в 10%-ной смеси ацетона/воды, содержащей 0,025% Тритона Х100. Эти растворы наносят с помощью логарифмического распылительного устройства на чашки Петри, содержащие питательную среду, на которой выращивают личинки Spodoptera 1ittoralis. Когда осажденный опрыскивательный состав высок, каждую чашку заражают 10 личинками во второй возрастной стадии. Оценки смертности проводят через 7 дней после опрыскивания. (Б) Aedes aegypti (А.а.).

Приготовляют несколько растворов исследуемого соединения в различных концентрациях как в примере

А. 100 мкл полученного раствора добавляют к 100 мл водопроводной воды и ацетону дают улетучиться.

10 личинок в ранней четвертой возрастной стадии помещают в исследуе5 . 14472

Раствор 2,6-дифторобензоилиэоциа ната (2,8 г) в смеси 1:1 толуола и петролейного эфира (10 мл) добавляют при комнатной температуре в тече5 ние 30 мин к перемешиваемому раствору соединения примера 4 (6,5 г) в том же растворителе (20 мл). После перемешивания при комнатной температуре в течение 3 ч растворитель отго-10 няют, а остаток очищают хроматогра" фией на кремнеземе, используя дихлорметан в качестве элюента, получив

5,5 г целевого продукта, имеющего т. пл. 65-68 С. l5

Найдено, %: С 50,2 Н 3,3;

N 6,3.

Рассчитано, %: С 50,0, Н 3,1;

N 6,5.

Пример ы 9-25. Способами 20 аналогичными способам примеров 5-8 получают из промежуточных соединений общей формулы (11) другие соединения общей формулы (1) .

Элементный анализ и выход их ука- >5 зан в табл. 1.

Пример 9. Получение N-(2,6-дифторобензоил)-N -(2-фтор-4-2-хлор-4-(трифторметил)фенокси)фенилмоче- в ины.

2-Фтор-4-(2- хлор-4" (трифтормеl тил) ) феноксианилин в толуоле обрабатынают хлористым водородом и полученный гидрохлорид (10,45 кг) в виде суспензйи в толуоле (50 л), содержащем диметилформамид.(50 мл) добавляют фосген (7,2 кг), поддерживая температуру ниже 12 С. Затем смесь нагревают при 110 Ñ 7 ч и еще 1,5 ч . при 115 С, когда хлористый водород и избыток фосгена продуют с паром азота. После охлаждения до 75 С к смеси добавляют 2,6-дифторбензамид (5,34 кг) и смесь нагревают с обратным холодильником 16 ч. Толуол 4б удаляют перегонкой в присутствии метанола (70 л) и получают целевой продукт в виде твердого вещества (13,3 кг), идентичный соединению примера 5. 50

Пример 10. Инсектицидная активность.

Инсектицидную активность соединений по предлагаемому способу определяют в следующих испытаниях, используя насекомых Spodoptera littoralis (s.1.) и Aedes aegypti (А.А) .

В каждом случае испытания проводят при нормальных условиях (23 2 С, 1447278 1 -ЯКК Кз, мый раствор, через 48 ч личинкам (выжившим) дают поесть животных пищевых гранул, а окончательный процент, смертности оценивают, когда все личинки либо окукливаются и превращаются во взрослое насекомое, либо умирают. Результаты приведены C0R или СО R4, в табл. 2.".

Пример 11. Акарнцидная ак- 10 где Ка — C,-C„-алкил, тивность

Лиственные диски заражают 30-60 личинками клеща Fetranicus urtical и опрыскивают их различными дбзами растворов исследуемого соединения, приготовленных, как в истытании примера 10. После высыхания диски поддерживают при постоянной темпе- . ратуре в течение 12 дней, после чего, проводят оценку смертности и 2O . / рассчичывают величины ьСзо

Полученные результаты представлены в таблице 3. где R q" С -С -алкил

R з - С,-С -алкил, или группа формулы

7 С1 р О CF> (и) (x)„

А сов (хп) А

СОЫНСОИК 0 F3 (Ц р. (Х)п

Формула изобретени

Способ получения производных бензоилмочевины общей формулы . где А — фтор или хлору

Х «фтор; п=О, 1, 2, или3;

R — водород или группа формулы или К2 и R Вместе образуют группу (СН g) з СН (СО 2СН з-)

15 о т и и ч а ю шийся тем, что соединение общей формулы подвергают взаимодействию с соединением общей формулы где при R5 -NCÎ, К, — NH и при

R> — NHR,ãäå R имеет указанные значения, Rq - NCO.

Приоритет по признакам:

10.04.84 при R — H, 17.08.84 при. R-SNR

I0

1 447278

° I о О

Ю л с Ъ с"Ъ

° \ ь сЧ

ОЪ СЬ. сО Ю

CII1 »

Ia Ф

И ссЪ а сЪ

Ф Фь а ссЪ с"Ъ с Ъ

Ф ° В ° 1 мЪ В ссЪ

О с Ъ

1 A Ф а О О 1 — »

Ж РФ

31.о о

Ф Ф

СЧ CV

Q 00 Л

A ЮЬ й

° ° сЧ ссЪ а

Ф ° 1 ° Ь сч

iО сО Q

В Ф ф с Ъ ф

° О ф л е а с0 Q ф иЪ МЪ сЧ an

Ф ° ь Ю

Q Ю ф со ссЪ

ФЬ Ф

Ch Ch

Ф Ф

CQ ч » е»

O O Э

О О со ссЪ о м ф о и и о ь о

Cl 6 5

II ф н

В

Ф

CJ

v ф

Ое о ж

Ф с ссЪ

Ch ь

Ю CII1

1 1 О Т Ъ оъ, о

Ю- сч б сЪ

1 с Ъ

an О

1 сГЪ

00 о

CV

О1

С0

»-- — "юСаа

3 х

I 1

Ж А 1

Cae I ь

Х 1 с1ъ

° ° о

Ж ф ж

6»

Р и и ф

Faa

Влу

III с с4

Q м

ЮЪ

IZl (.Э .н

Ъ /

° д

<л

1447278

12 и

СО д . м сч л с о в с л а с с а

A В 6Ь ° л ° \ л ° Ь М Ю Ю ° Ь O > р О О О 0 0 О О 0 @ е

Ф Ф O а сч б е ъ O ю см Q сО c) с ъ

Ю O В Ю Ю Ю ° ь Ф A Ф с ъ ("ъ с 3 с ) с ъ с ъ б 3 с ) с ъ с ) сл ь

Ф Ю Ю Ю л Ю

О Ь - 00 а ш а а ь о

Ю ° Ь ° Ъ Ф

Ь 0 Oi O ч . а

О ъ с 01,у» Q Ф В O

a a Ф Ch Ф

Ch Ch 3 3 о о х х

63 б о х L

Р Э Р о о о ь о х х х

Й 1 б 6

Х 0 Х о х с0 о о х! у ь

1 с ь

С> и

I сч (Ю

0 1

1 сч

00 сч

C)

f и и

Ю о ж о о с0 о х х

6t Cg

С4 0»

Ф

Х

Ю

v о с и сл ж

„Р

Ю

",а о

Ю и ф и к

С0

Ю х с0

E" х

CJ х

Р о с

Ю и и г к

Vl о х о с

Ю и рГ и к сп ч и

Ю и

Ъь ж и и сп

Х и

Ю и

Ж и к сл

1447278

Ch м 1 О

° а Ю Ю Ю О О О О сч л а

Ф Ю Ю

О М л в л

4l л Ю Ю

< 3 С Р1 С Ъ л в о а а а а оо в о w в л Ю Ю O ° Ь Ф Ю

oo - сч а а и а а л о ж о

Ж I ж

1 61 4 ж о с4

Ф ж

Ir) v с

Ю о

Д5 и

1д

V) Ю и ж о к

Ch и с

Ю

v ж и к я

1447278

Таблица 3

Таблица 2 астворе

Соединение по

Ко эффициен т токсичности

Инсектицидная 5 активность примеру

0,00013

О, 00025

О, 00015

Не испытано

0,ООО25

0,00030

О, 00015

Не испытано

S,1.

А.а

5600

1300

15 9

790

2800

1500

800

11

Не испытано 20

12

2700

5300

9500

25 14

Не испытано

0,0038

0,00028

0 00021

0,00028

0,00018

0,00029

0,00015

Не испытано

3500

620

5500

1290

30 17

5200

16

6300

810

3000!

950

6230

1370

4360

940

21

1840

1500

40.21

2800

1100

Не испытано

3700

0,00010

126

Сравнитель-А ное соединение В

Не испытано

О, 0032

780

2500

О, 00069

2400

690

С 70

Произв.-полигр. пр-тие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 е а

ВНИИПИ Заказ 6756/58 - Тираж 370 Подписное