Способ получения (s)-2-n-(n @ -бензилпролил)- аминобензофенонов

Способ получения (s)-2-n-(n @ -бензилпролил)- аминобензофенонов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) Ш) 4 20 А1 (59 4 С 07 Р 211/60

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н А BTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ДО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОЧНРЫТИЯМ

ПРИ ГНКТ СССР (21) 4124969/23-04 (22) 25.09.86 1 (46) 30. 12.88. Бюл. к- 48 (72) M. Г. Рыжов, А.И. Казика, Ю,П. Ваучский, Ю.Н. Белоконь, Н.С. Гарбалинская и А.С. Сагиян (53) 547.747.07(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

У 1239132, кл. С 07 D 211/60, 1984. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (S)-2-N-(N—

БЕНЗИЛПРОЛИЛ)-АИИНОБЕНЗОФЕНОНОВ (57) Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способа получения (S)-2-N-(N -бензилпролил)-аминобензойечонов общей формулы С Н,-СН -ЙСН,-СН -СН вЂ СН-С{О)ИН-С-СН-СН-CR-СН-(,-С{О)-(.,Н„ где R — Н, С1, СН, которые могут быть использованы в качестве хиральных реагентов для ассиметрического синтеза о(-аминокислот. Цель изобретения — упрощение процесса, расширение ассортимента и повьппение выхода целевых продуктов. Процесс ведут реакцией о-аминобензофенона или его соответствующего производного с

1,2-1,5-кратным избытком гидрохлорида хлорангидрида N-бензилпролина, охлажденным до температурыот+5 до -30 С в среде хлористого метилена, Способ позволяет повысить выход целевых продуктов с 60 до 72-85Х, а также проводить синтез в одной (органической) фазе без применения водного буферного раствора. 2 табл.

1447820

1 сиять где К=Н, С1, СН >, которые могут быть использованы в качестве хиральных реагентов для асимметрического синтеза оС -аминокислот.

Цель изобретения - упрощение процесса, расширение ассортимента и повышение выхода целевых продуктов за счет использования 1,2-1,5-кратного избытка гидрохлорида хлорангидрида

N-бензилпролина, предварительно охлажденного до (+5)-(-30) С, и проведения процесса в хлористом метилене.

Пример 1. 1,27 г хлоргидрата хлорангидрида N-бензнл-(B)-hpoлина (ХГХАБП} (4,9 ммоль), растворенного в 2,5 мл хлористого метилена, охлаждают до -20 С и к нему приливают при перемешивании 0,64 г (3,3 ммоль) о-аминобензофенона (АБФ), растворейного в 4 мл хлористого метилена. Смесь выдерживают при комнатной температуре до завершения реакции конденсации — 3,5 ч. Об окончании реакции судят по прекращению конверсии АБФ методом тонкослойной хроматографии (ТСХ) . После окончания реакции образовавшийся хиральный реагент выделяют хроматаграфическим методом. Выход 83%. Избыток ХГХАБП составляет 1,5 от стехиометрии.

По аналогичной методике, описанной в примере 1, были проведены эксперименты с варьированием избытка

ХГХАБП.

Полученные данные представлены в табл. 1. где R-Н,С1,СН, отличающийся тем, что, 45 с целью упрощения процесса, расширения ассортимента и повышения выхода целевых продуктов, о-аминобензофенон или его соответствующие производные подвергают взаимодействию с

1,2-1,5-кратным избытком гидрохлорида хлорангидрида N-бенэилпролина, охлажденного до (+5)-(-30) С, и процесс ведут в хлористом метилене.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения (S)-2-И-(М -бензилпропил)-аминобензофенонов общей формулы

Аналогично были получены хиральные реагенты при использовании различных производных о-аминобензофенона, а именно: 5-хлор-2-аминобензофенона и 5-мечил-2-аминобензофенона.

В табл. 2 представлены результаты, полученные при синтезе хираль" ных реагентов при различной температуре охлаждения ХГХАБП. Избыток

N-бензил-(S)-пролина равен 1,3.

Как видно из представленного экспериментального материала, охлаждение ХГХАБП в пределах от -15 С до О

-30 С обеспечивает выход целевых

1 продуктов до 68-85% для (S)-2-И-(Nбензилпропил)-аминобензофенона и

60-76% для (S)-2-М-(N -бензилпролил)-5-хлораминобензофенона и (S)-2-N-(N -бензилпролил)-5-метиламинобензофенона. С повышением температуры наблюдается снижение выхо20 да целевого продукта. Избыток

ХГХАБП способствует более полному превращению АБФ и, следовательно, увеличению выхода целевого продукта по этому компоненту.

Таким образом, предлагаемый способ прост в исполнении и позволяет получать замещенные N-пролиламинобензофеноны с высокими выходами.

Формула изобретения (Способ получения (S) 2-И-(Ы -бензилпролил)-аминобензофенонов общей формулы

LM3-сомн i / R

СН, Ъ

1447820

Таблица 1

Избыток ХГХАБП!

Выход (S)-2"N-(N -бензилпролил)-аминобензофенона 70

80

Таблица 2

Хиральный реагент

+5 0 -10 -20 -30

74

72

68

53

75

63

Составитель И.Бочарова

Техред Л.0лийнык

Корректор М Васильева

Редактор Н. Киштулинец

Заказ 6806/27 Тираж 370 Подписное

ВНКПП1 Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Проиэводственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул« Проектная, 4 (S)-2-N-(N -Бензилпролил)-аминобензофенон (S)-2-М-(N -БензилI пропил) -5-хлораминобензофенон

1 (S)-2-N-(N -Бензилпролил}-5-метиламинобензофенон

Выход хирального реагента, Х, при различных о температурах охлаждения ХГХАБП, С