3-карбоксиметиленокси-4-метоксикоричная кислота, обладающая гепатозащитной и желчегонной активностью

3-карбоксиметиленокси-4-метоксикоричная кислота, обладающая гепатозащитной и желчегонной активностью

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к производньт коричной кислоты, в частности к З-карбоксиметиленокси-4-метоксикорйчной .кислоте, которая может быть испол ьзованб в медицине как гепатозащитный и желчегонный агент. Цель изыскание нового соединения указанного класса, облар.ающего более высокой активностью. Получение его ведут взаимодействием 3-окси-4-нетоксикоричной кислоты с мо- . ; нобромуксусной кислотой в щелочной среде. Данное соединение по активности превьшает действие силибора и флакина, мапотоксично,ЬВ|о 4000 мг/кг. 2 табл. (Л

СО(ОЭ СОВЕТСКИХ

СОЭ(АЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (10 г (51) 5.С 07 С 59/64, 59/68, А 61 К 31/19

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И OTHPbITHRM

ПРИ fHHT СССР .

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ и As TopcwoMv csepexmbc sV

° ч оЮ

° Ю (46) 23.08. 91. Бюл. Р 31 (21) 4238779/04 (22) 30.04.87 . (71) Пятигорский фармацевтический институт (72) Н.Н.Гуава, А.Л.Казаков, А.В.Симонян, В.А.Компанцев, И.С.Лукьянчиков и С.И.Дроговоэ (53) 547.586,73 (088,8) (56) Сергеева Н.В., Земцова Г.H. Вопросы питания, В 3, 1973,с. 54.

Машковский М.Д. Лекарственные . средства, ч. 1, 1987, с. 516.

Эмануэль И.Н. - Сб. Фенольные . соединения и их биологические функции. 1-й Всесоюзный симпозиум по фенольйым соединениям, М., 1966, с 311 ° (54) З-КАРБОКСИМЕТИЛЕНОКСИ-4-КЕ-.

ТОКСИКОРИЧНАЯ КИСЛОТА, ОБЛАДАЮЩАЯ

ГЕПАТОЗАЩИТНОИ И ЖЕЛЧЕГОННОЙ АКТИВНОСТЬЮ (57) Изобретение относится к производным коричной кислоты, в частности к 3-карбоксиметиленокси-4-метоксикоричной .кислоте, которая мокет быть использована в медицине как гепатозащитный.и иелчегонный агент.

Цель - изыскание нового соединения укаэанного класса, обладающего т более высокой активностью. Получение его ведут взаимодействием 3-окси-4-метоксикоричной кислоты с монобромуксусной кислотой в щелочной среде. Данное соединение по актив- а ности превьвпает действие силибора и фнвминв, ивнотокснчно,ЬПВ 4000 иг/кг. Ц)

2 табл.

1, 1448624

Изобретение относится к новым про" изводным коричной кислоты общей формулы

СН (.H-СООН

Целью изобретения является изыскание нового биологически активного соединения с более высоким желчегон" ным действием, а также соединения обладающего гепатозащитным действием.

О,H 0 OH

Gag . обладающим гепатозащитной и желчегон-.. . ной активностью.: указанное соединение получают реакцией взаимодействия 3-окси-4-метоксикоричной кислоты с монобром-., ук"усной,кислотой в щелочной среде

M-Сй-ШООВ (.Н GOON (н <И СОоа = — О

+ + ИООБ

-Ящр ОСН ЮООЯ

О("И 3

Пример 1. 3-Карбоксиметиден-20 рахлорметан в дозе 1 мл/100 г 50Х-ноокси-4-метоксикоричная. кислота. Смесь го масляного раствора, 6 животным за

1,94 г (0,01 моль) 3-окси-4-метокси- . 1 ч до введения вводили гепатопрокоричной кислоты, 6 мл 4 н.раствора - тектор силибор в дозе 25 мг/кг, 6 атрия гидроокиси и 1,4 г (0,01 моль) . животным — предлагаемое соединение

Монобромуксусной кислоты нагревают 25 в той же дозе. Нелеченные б животных в 10 мл 96Х-ного зтанола при темпе- служили контролем, Группой сравнения ратуре кипения смеси в течение служили б интактных мышей. Резулъта30 мин, затем охлаждают и выливают в, ты исследования показали, что пред100 r воды со льдом, подкисленной . лагаемое соединение превышает ао ге1,2 мл концентрированной соляной кис- 30 патозащитной активности эталонный лоты. Выпавший осадок отфильтровыва- . препарат силибор (см. табл.1). Выжиют, промывают ледяной водой, крис- ваемость животных fOOX, а после вве- . таллизуют из этанола. Выход 80Х дения СС1 50Х. (2 02 г). Данное химическое соединение про» уФ-спектр 320 нм, 220 нм; т.пл. 35 верено на желчеобразовательную функ211-212 С. цию печени. Опыты проводились на. бе»

ИК-спектр 3345, 2810, 1735, лых крысах обоего пола массой 160- .

1635 см . - . . 220 г. Секретируемую желчь собирали

Найдено, Х: С 57,28, Е 4,60. часовыми порциями в течение 4-5 ч, 40 причем первый час во всех версиях onettos Х: С 57 14 Н " 79 : контрольный. данное соединение, этаП р и и е. р 2- Испытание бноло-, : лонный препарат флаиин, а также струк гической активное,< вновь сннтези- зурный аналог кофейную кислоту вворованной кислоты. ; цили животным в двенадцатиперстную . Полученное химическое соединение у5 кишку в виде суспензии с добавлением изучено как вещество, обладающее . . нескольких капель твина-80. Контгепатозапп:тньз-.. и желчегонным дейст-, рольная группа животных в аналогячвием; Токсичность:(LB е) изучаемого . ных условиях получала дистиллировансоединения составила свыле 4000мг/кг . ную воду с добавлением соответствую.что позволяет отнести его к малоток- щ . щего количества твича 80. 0 влиянии :сичным соединениям, изучаемого вещества на процесс желОпределение гепатозащнтной актив- . чеобразования судили Db .изучению ности проводят на белых мышах, по вы-, - интенсивности en teoтделения. В ... живаемости лапотных в условиях вве- . . часовых порциях желчи определяли . дения тетрахлорметана и .активности 55 концентрацию желчных кислот, билифермента (АлАТ) аланиламинотрапсфе- рубина и холестернна. Скорость секI . разы. реции через 2 ч после введения дан-, . ,.С этой целью 18 бельи мышам в ассой ного соединения увеличилась на 47 3Х .18-24 г вводили внут щжелудочно тет »ревосходит в 1,6 раза действие

1448624 препарата фламина н в 2,2 раза дей- mего изучения н получения на его ствие структурного аналога кофейной основе лекарственных препаратов кислоты (см. табл.2).

В результате испытаний выявлено Формула из обретеийя.. что данное соединение обладает гепатозащитным и желчегонным действи- 3-Карбоксиметиленокси"4-метоксй- ем, обладает более выраженным дейст- коричная кислота формулы вием, чем официально применяемые в медицине препараты снлнбор и фпамнн yp : ©®Н и структурный аналог. . кофейная кисо

Учитывая низкую токсичность полученного соединения, простоту его 0 Н3 получения, доступность исходных ре- 15 активов, указанное соединение явля- обладакщая гепатозащитной и желчеется персцективньак в плане дальней- гонкой активностью..Т а блица 1

Дозы® ANAT Й мг(кг

Вещество

Кол-во животных

3-Карбоксиметиленокси-4-метоксикоричная кислота

48,8

46,0

Силн бор.Та блица. 2

Скорость секреции желчи, Й через 2 ч

Количест во животных

Вещество а,кг

3-Карбоксиметнле нокси-4-метоксикоричная кислота

47,3

29,0 Фламин

Кофейная кислота 20,2

Составитель Не Гозалова

Техред A.Кравчук,- Корректор С.Шекмар.

Редактор Л.Герасимова..Заказ 3442 . - . Тираж 256 . .Подписное БИКИНИ Государственного комитета ао изобретениям и открытиям при.ГКИТ СССР ., 113035, Москва, %-35, Раущская иаб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород,- ул. Проектная, 4