Способ получения производных бензофурана
Патент 1450745
Авторы
Способ получения производных бензофурана
Иллюстрации
Реферат
Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способа получения, производных бензофурана общей формулы I X - NR,R, где X - группа формулы -СН 7 -Ы(СНз)С(0)ОС СН-СН СН-С С-0-С(СНэ); R, - И илиС ,.4--апкил; Rj - С i.ij-алкил или группа общей формулы (CH2)h-R3 где п 2 и ЕЗ - С. -алкоксикарбонил, или группа общей формулы , где R и Rj - С f-4- -алкоксил; или R , и R вместе образуют группу формулы -(CE)-O-(CK i ), при условии, что R и R вместе необозначают СН, обладающих инсектицидным , акарицидным и нематоцидным действием, что может быть использовано в сельском хозяйстве. Цель - создание новых активных и менее токсичных соединений указанного класса. Процесс ведут реакцией соединений общих формул II и III ХС1 (II) и ,; (III), где X, RI и R имеют указанные значения, в среде апротонного растворители. В качестве растворителя лучше использовать бензол и синтез проводить в присутствии амина . Т.пл,,С, брутто, ф-ла; а) 92-96, С,7Нг4 -г04; б) 73-76; С .,, в) масло; C-jiH. г) масло, . д) 107-110; . Новые соединения обладают инсектицидным , акарицидным и нематоцидным эффектом либо сами по себе, либо в сочетании с добавками при токсичности ЛД50 0,23,26-50,00 мг/кг (против 8-14 мг/кг для карбофурана). 1 з.п. ф-лы, 5 табл. i СО 4 ел о ел
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Н ПАТЕНТУ
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ
ПРИ ГКНТ СССР (21) 4027826/23-04 (86) РСТ HU 85/00068 (15.11.85) (22) 21.07.86 (31) 4346/84 (32) 23.11.84 (ЗЗ) HU (46) 07.01.89. Бюл. У 1 (71) Хиноин Дьедьсер Еш Ведьесети
Термекек Дьяра PT (HU) (72) Дьердь Ланьи, Лайош Надь, Вэлериа Денеш, Ева Шомфаи, Эржебет
Радвани, Ласло Пап, Мариа Вишниовски, Тамаш Детре и Андраш Cere (HU) (53) 547.722.07 (088.8) (56) Вейганд — Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии.—
М.: Химия, 1968, с. 413-427.
Патент ФРГ У 1493646, кл. 12 q 24, опублик. 1972.: (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
БЕНЗОФУРАНА (57) Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способа получения, производных бенэофурана общей формулы I Х - NR Rq, где Х вЂ” группа формулы -СН -Ы(СН ) С(О) ОС=СН-СН=СН-С-С-О -С(СН з)
-СН, R, — Н или С, --алкил; Rg — "
C, -алкил или rpyrma общей формулы
„,SU „„3450745 А 3 (59 4 С 07 D 307/86 А 01 N 47/22 (СН г) „-Нз где и = " В 3 коксикарбонил, или группа общей форн4н rÀe R 4
-алкоксил; или Р 1 и R вместе образуют группу формулы - (СН g) -О- (С Н ) -, при условии, что R и R вместе необозначают СН, обладающих инсектицидным, акарицидным и нематоцидным действием, что может быть использовано в сельском хозяйстве. Цель— создание новых активных и менее токсичных соединений указанного класса.
Процесс ведут реакцией соединений общих формул II u III KCI (II) и
HNR,R (III), где Х, R u R имеют
Я указанные значения, в среде апротон- 9 ного растворителя . В качестве раство. ру рителя лучше использовать бензол и синтез проводить в присутствии амина, Т.пл., С брутто, ф-ла; а) 92-96, С (HziNa04; б) 73-76» С цн дИ О3 . в) масло; С, Н „N 05, г) масло, С23HÇNgOg> p) 107 110> С1 Hp4N
Новые соединения обладают инсекты- ф Й цидным, акарицидным и нематоцидным эффектом либо сами по себе, либо в { сочетании с добавками при токсичности
ЛД 0 0,23,26-50,00 мг/кг (против р„
8-14 мг/кг для карбофурана). 1 з.п. р ф-лы, 5 табл.
1450745
Изобретение относится к способу получения новых производных бензофу-; рана, обладающих инсектицидным, ака- рицидным и нематоцидным действием, которые могут быть использованы в качестве дезинфицирующего средства для почвы
Цель изобретения — получение новых производных бензофурана, обладающих дезинфицирующим действием для почвы с меньшей токсичностью.
Пример 1. В 600 мл бензола растворяют 104,7 r 2,3-дигидро-2,2диметил-7-бензофуранилметил-N-хлорметилкарбамата. К раствору при комнатной температуре и в течение одного часа добавляется раствор 37,7 r морфолина, 43,8 г триэтиламина и
50 мл бензола. Реакционная смесь перемешивается в течение 2 ч, после чего добавляют 200 мл воды. Твердая часть смеси переходит в раствор.
Органическую фазу разделяют, высушивают над сульфатом натрия и раство ритель отгоняют. Таким образом,.получают 120, 1 г 2,3-дигидро-2,2-диметил-7-бензофуранил-N-метил-N-(N морфолинилметил)-карбамата, т.пл.
90-91 С. Продукт, реакции очищают через образование хлоргидрата, т.пл.
92-96 С.
Ф
Вычислено, Х: С 63,75, Н 7,50; . N 8,75.
С 1 Н 2 И,О ф
Найдено, %: С 63,86; Н 7,71;
N 8,86.
Пример 2. В 250 мл бензола растворяют 40,5 г 2,3-дигидро-2-,2диметил-бензофуранил-N-метил-Я-хлор- метилкарбамата. К раствору при комнатной температуре B течение одного часа добавляют раствор 10,1 r изопропиламина, 17,2 г триэтиламина и
50 мл бензола. Реакционную смесь перемешивают и течение 2 чи обрабатывают по примеру 1. Таким образом, получают 30,4 r 2,3-дигидро-2,2-диметил-7-бензофуранил-Н-метил-И-(изопропиламинометил)-карбамата, т.пл.
73-76 С.
Вычислено, Х: С 65,75 Н 8,229
N 9,59.
С „Н„Н,О, Найдено, Х; С 66,01; Н 8,07, N 9,68.
Пример 3." В 100 мл бензола растворяется 24,5 г 2,3-дигидро-2,2.диметил-7-бензофуранил-N-метил-Nхлорметилкарбамата, после чего при комнатной температуре в течение одного часа добавляют раствор 10,1 г триэтиламина, 23,8 г N-(P»карбэток-. сиэтил)-изопропиламина и 50 мл бензола. Реакционную смесь обрабатывают согласно примеру 1. Таким образом получают маслообразный 2,3дигидро-2,2-диметил-7-бензофуранил-N-метил-N- ((N -изопропил)-N -(Pкарбэтоксиэтил)-аминометил 1- карбамат..
Вычислено, Х: С 64,37 Н 7,,92;
N 7,15.
С,H»N O s
Найдено, Х: С 63,90, Н 8,12, N 7,05.
Пример 4. В 100 мл бензола растворяют 13,5 г 2;З-дигидро-2,2-диметил-7-бензофуранил-N-метил-Н-(хлорметил)-карбамата, после чего в течение одного часа добавляют раствор
12,8 г 3,4-диметокси-)3-фенилэтиламина и 30 мл бензола. Реакционную смесь обрабатывают по примеру 1. Таким образом, получают 15,4 r маслообразного 2,3-дигидро-2,2-диметил-7-бензофуранил-N-метил-N"(3,4-(диметокси}фенилэтил )- аминометилкарбамата.
Вычислено, Х: С 66,66; Н 7,25
N 6,76"
С гзН gP<0s
Найдено, Х: С 67,00; Н 6,85, N 6,23.
Пример 5. В 250 мл бензбла растворяют 53,8 r 2,3-дигидро-2,2-диметил-7-бензофуранил-N-метил-N-хлорметилкарбамата. К раствору при комнатной температуре в течение одного часа добавляют смесь 15,25 r 1,1-диметнлгидраэина, 25,25 r триэтиламина и 50 мл бензола. Образуемую таким образом суспензию перемешивают в течение 2 ч и отфильтровывают. Таким образом, получают 51 г 2,3-дигидро2,2-диметил-7-бензофуранил-N-метилN"t.N -(1 1 -диметилгидразино-)-метил -карбамат хлоргидрата, т.пл.
107-110 С.
Вычислено, Х: С 54,63; Н 7,28
N 12,75; С1 10,77(С Н 4С1Н О
Найдено, Х: С 64,61, Н 7,27;
N 11,94, С1 10,88.
Пример б. Получение исходного вещества.
25 з 145074
К раствору 88,8 r 2,,3-дигидро-2,2диметил-7-бензофуранил-N-метилкарбамата и 700 мл бенэола добавляют
12,6 r параформальдегида, после чего по каплям в течение одного часа добавляют 48,8 r хлористого тионила.
После двух часов раствор становится прозрачным, его фильтруют и растворитель выпаривают. Таким образом, по- 10 лучают 104,7 r 2,3-дигидро-2,2-диметил-7-бензофуранил-N-метил-N-хлорметилкарбамата, т.пл. 115-118 C.
Вычислено, 7: С 57,88 Н 5,94, N 5,19, Cl 13,17; (3н 14 C1NO у
Найдено, 7: С 57,67 8 6,17, N 5,22; Cl 12,06.
Соединения предлагаемой формулы могут применяться в качестве активно-.2р го начала в композициях, пригодных для борьбы с насекомыми при любой соответствующей стадии роста насекомого. Таким образом, композиции являются особенно пригодными для борьбы с комнатной мухой, амбарными долгоносиками, мучным хрущаком, вошью растительной, капустницей, жуком сливовым, жучком Мексиканского боба, совкой подсолнечной, вошью гороховой З0 и др.
Композиции являются в особенности полезными в качестве дезинфицирующего средства для почвы и в теплице.
Пример 7. Из соединений предлагаемой формулы готовят ряд разбавлений в ацетоне: 1; 0,2; 0,04;
0,008 и 0,00167. †н концентрации соответственно. Полученные таким образом растворы (0,5 мл) выливают по : 40 каплям на круглые фильтровальные бумаги Ватмана 1 (диаметром 90 мм), помещенные в чашки Петри. После выпаривания растворителя в чашки Петри помещаются 1-2-х недельные бобовые 45 жуки (Acanthos Calides obteeus} конечной стадии развития. Для каждой концентрации используются три повторных опыта (10-15 насекомых в каждом). Пестицидное действие соедине- 50 ний оценивается после 24 ч, на основе процентного отношения мертвых и парализованных особей. Контрольная группа с растворителем показывает отсутствие смертности. Полученные результаты 55 объединены в табл.1.
Пример 8. Из испытуемых соединений ряд разбавлений, проведенных в примере 1, приготовляются, после чего на зараженные круглые фильтровальные бумаги помещают 3-5дневные комнатные мухи (Musca
domestica) конечной стадии развития, которые находятся под слабым наркозом углекислого газа. Для каждой концентрации используются три повторных опыта (10-15 мух в каждой).
Инсектицидная активность испытуемых соединений и эталонных соединений оценивается после 24 ч на основе процентного отношения мертвых и парализованных мух. В контрольной группе с растворителем отсутствует смерffIocTb ° Результаты изложены в табл.2.
Пример 9. Приготовляются ряд раэбавлений в ацетоне иэ
2,3-дигидро-2,2-диметил-7-бензофуранил-N-метил-N-(N -морфолинометил)карбамата, диоксакарба и карбофурана: содержание активной составной части в растворах составляет до 40,5;
13,5; 4,5; 1,5; 0,5;.0,16 и 0,05 мг активной составной части на 3,5 мкл соответственно. Растворы вводят с помощью шприца Гамильтона (по
0,5 мкл) под спинную кожу маленьких
Американских мучных хрущаков (Tribolium confusum) Т личиночной ста4
1 дии развития. Возраст личинок определяется на основе среднего веса личинки (1,81+0,37 мг/личинку).
Два повторных опыта используются для каждой концентрации (10 особей на повторение). Инсектицидное действие испытуемых соединений оценивается после 96 ч на, основе процентного отношения мертвых личинок. Контроль" ная обработка, проводимая с 0 5 мкл чистого ацетонового раствора, показывает отсутствие смертности. Полученные результаты представлены в табл.3.
Данные острой токсичности (перорально) испытуемых соединений представлены в табл.4.
Определение синергитического эффекта.
Из соединения примера 1 приготовляются ряд разбавлений в ацетоне с концентрациями: 0,6; 0,2; 0,067 и
0,022 мас.Ж соответственно. Из этих растворов по 0,5 мл каждая выливается по каплям на;круглые фильтровальные бумаги Ватмана 1 (диаметр 90 мм), помещенные в чашки Петри. Круглые фильтры предварительно обрабатывают5 14507 ся 0,5 мл 0,04Х-ного раствора пиперонил-бутоксида. После выпаривания ацетона на круглые фильтровальные бумаги помещаются 3-5-дневные комнат5 ные мухи конечной стадии развития (Musca domestica), которые находилисЬ под слабым наркозом углекислого газа. Испытание оценивается после 24 ч на основе процентного отноше- 1р ния мертвых и парализованных мух.
Результаты представлены в абл.5.
Из приведенных данных видно, что
2,3-дигидро-2,2-диметил-бензофуран7-ил-метилкарбамат (карбофуран),,используемый в качестве общего дезинфицирующего средства для почвы, является весьма токсичным соединением.
Острая токсичность на крыс достигается значений Е0 go = 8-10 мг/кг перо zp рально. По этой причине использование этого соединения позволяется только при применении в промышленном масштабе.
Соединения предлагаемой формулы 26 обладают пестицидным — в особенности инсектицидным, акарицидным и нема" тоцидным — эффектом либо сами по себе, либо в сочетании с добавками.
Токсичность указанных новых соеди- 30 нений предлагаемой формулы является более низкой, чем токсичность химически аналогичных известных соединений карбофурана. Кроме того, соединения предлагаемой формулы имеют более простую структуру, являются менее дорогостоящцми и могут быть получены с большей легкостью, чем из-, вестные производные, имеющие значительную токсичность.
О-С-х-сн;х
СНЬ В2 сп>
HN+
8 2 где R и К имеют указанные значения в среде апротонного растворителя.
4р 2. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что процесс проводят при комнатной температуре в присутствии третичного амина и в качестве апротонного растворителя используют
45 бенэол.
Формула из обретения
1. Способ получения производных бензофурана общей формулы где R — водород или С ;С -алкил;
К вЂ” С1-С =алкил или группа общей формулы
R3 — (СНЯ)., где n — - целое число, равное 2
R 3 — С g„y алкоксикарбонильная группа или группа общей
Формулы
В 5, где R g u R — С „-С -алкоксигруппа, или R „ Rg вместе образуют группу формулы -(СН ) -О-(СН,) при условии, что R 1 и Rq вместе не обозначают метил, отличающийся тем, что соединение общей Формулы
О GH)
tf 1
О-С-Ж-СН - С1 си
СН3 подвергают взаимодействию с амином общей формулы
1450745
Т аблица 1
Соединение
Смертность, 7, при концентрации активной составной части, Ж
I I 1
0,2 0,04 0,008 0,0016 .Л»
По примеру
27
50
100
100
2- (1, 3-Диоксолан-2-ил) - 100 фенилметилкарбамат (диоксакарб) 100
43
30
2,3-Дигидро-2,2-диметилбензофуран-7-ил-метилкарбамат (карбофуран) 100
100
100
Т а б л и ц а 2
Смертность, Е, при концентрации активной составной части, 7
Испытуемое соединение
111!
По примеру
40
43
100
80.20
100
10
30
10 0
90
53
100
100
Та блица 3
Смертность, Х, при дозе, мкг/личинка
I 1
Испытуемое соединение
40,5 13,0
4,5 1,5 0,5 0,16 0,03
95
100 100
80 . 55
100 100
50
100
100
Диоксакарб
Карбофуран
По примеру 1
Диоксакарб
Карбофуран
97 87
87 70
100 60
90 80 75
45 40 25
100 70 30
О
Таблица 4
Острая токсичность, мг/кг
Испытуемое соединение на крыссамок крыссамцов
2,3-Дигидро"2,2-диметил-7-бензофураннл-N-метил-N-tN— (изопропил)-N -(вкарбэтоксиэтил)аминометил|-карбамат
23,26 31,84
2,3-Дигидро-2,2-диметил-7-бензофуранил-N-метил-N-(N морфолинометил)— карбамат
50,00 50,00
Карбофуран
8-14
Таблица 5
Смертность, Ж, при концентрации активной составной части, Х
Испытуемое соединение
Оэб Ое2 Ою067 Оэ022
100
100
По примеру 1
1+пиперол-бутоксид
100
100
100
100
100
100
Кар бофур ан
Составитель И.Дьяченко
Т ехред М.Ходанич Корректор М.Максимишинец
Редактор И.Шулла
Заказ 6981/58 Тираж 370 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР
113035, Москва, .Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4 .