Способ очистки сырого 4-деметоксидоксорубицина

Способ очистки сырого 4-деметоксидоксорубицина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СОЮЗ ССЮЕТСНИХ

Я

РЕа!УБЛИН (5g 4 С 07 Н 15/24

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н IlATKHTY (21) (62) (22)

{23)

{3)) (32) (33) (46) (71) (IT) 4028799/23-04

3674607/23-04

14.01.87 !

6.12.83

24939 А/82

23..12.82

IT.

07.01.89. Бюл. В 1

Фармиталия Карло Эрба С.п.А (72) Эрнесто Оппичи, Карло Варесио и Онорио Джиакома Роза (IT) (53) 547.945.1.07 (088.8) (56) Патент Франции Ó 2381060, кл. С 07 Н 15/24, 1978.

Патент Франции Â2442242, кл. С.07 Н 15/24, 1979.

Патент ФРГ У 3345445, кл, С 07 Н 15/241 1984.

{54) СПОСОБ ОЧИСТКИ СЫРОГО 4-ДЕИЕТОКСИДОКСОРУБИЦИНА

„.SU„„1450747 А 3 (57) Изобретение касается производства антрациклиновых гликозидов, в частности очистки 4-деметоксидоксорубицина, используемого в медицине. .Цель — создание нового способа очистки указанного вещества до высокой степени чистоты. Процесс ведут из

0,5Х-ного водного раствора сырца с титром 86Х, который подвергают адсорбции на колонке 50 мм со смолой

Амберлит ER-180..Затем водный элюат реадсорбируют на колонке 200 мл со смолой СМ Сефароза С! В с последующим элюированием воднометанольной солянокислой смесью (0,015Х-ная НС1 р соотношение которой 50: 50: О, 15 об/об. Целевой продукт осахдают добавлением ацетона к сконцентрированному элюату. Эти- условия позволяют снизить содерхание нехелательных примес сей до 1,5.-,.3X при выходе целевого продукта 58,2Х.

1450747 ют ацетоном н сушат. Было. получено

6,5 г 4-деметоксидоксорубицнна (выход 58,2Х от теоретического) с содержанием примесей ЗХ.

Таким образом, предлагаемое изобретение дает возможность путем селективной адсорбцин на смолах получить целевой продукт с улучшенным качеством, содержащий сниженные (до

1,5-3X) количества нежелательных примесей.

Формула и з о б р е т е н и я

Составитель И.Федосеева

Редактор Г.Гербер Техред М.Ходанич Корректор Э.Лончакова

Заказ 6983/59 Тираж 348 Подписное

ВНИИПИ Государствейного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Изобретение относится к усовершенствованному способу очистки антрациклиновых гликозндов селективной адсорбцией на смолах а именно 4-демеЭ

5 токсидоксорубицнна.

Цель изобретения — создание технологичного способа очистки 4-деметоксидоксорубицина, позволяющего получать фармакологически чистый целевой 10 продукт.

Пример. Очистка 4-деметок ..сидоксорубицина.

2000 мл водного раствора, содержащего 10,4 r 4-двметоксидоксорубици- 1g на с содержанием 14Х примесей, адсорбируют на 50 мл смолы ER 180" в .колонке диаметром .2,5 см при скорости потока 250 мл/ч.

Элюат,частично очищенный. селективной адсорбцией . от примесей, адсорбируют на 200 мл со смолой СИ Сефароза Cl 6B смолы. Продукт злюируют смесью метанола 50, воды 50 и

0,15 концентрированной соляной кисло»;5 ты, удаляя прн этом первую фракцию (около 800 мл), содержащую аглюконы и другие примеси. Отбирают 2000 мл элюата, содержащего чистое вещество,, к коцентрируйт.под и уу ом до 60 NA.ЗО

К концентрату при перемешиванин в течение 3 ч добавляют 300 мл ацетона. Осадок«отфильтровывают, промыва-

Способ очистки сырого 4-деметоксидоксорубидина,. полученного путем ферментации или синтеза, о т— л и ч а ю шийся тем, что, с целью повышения чистоты целевого продукта, 0,5Х-ный водный раствор сырого 4-деметоксидоксорубицина с титром 86Х подвергают адсорбции на колонка 50 мл со смолой Амберлит

ER-180, затем водный ..элюат реадсорбируют на колонке 200 мл со смолой

СИ Сефароза С1 В, элюируя смесью метанол - вода — 0,15Х-ная.соляная кислота (50: 50:О, 15 об/об), выпускают первые элюаты и осаждают целевой продукт с титром 97Х добавлением ацетона к последующим элюатам, сконцентрированным в вакууме.