Способ иммунокоррекции при аутоиммунном процессе
Иллюстрации
Показать всеРеферат
Изобретение относится к иммунологии и ревматологии. Цель изобретения - снижение уровня иммунных комплексов в тканях. Сосуды селезенки животного канюлируют и отмывают сосудистое русло селезенки. Затем селезенку перфузируют в замкнутом контуре изотонического буферного раствора и при оксигенации.Полученный перфузат стандартизируют по содержанию белка, Для лечения парентерально вводят раствор , полученный путем перфузии изолированной свиной селезенки в объеме 10% от объема циркулирующей крови. Способ позволяет воздействовать на развившийся аутоиммунный процесс и даже в конечных стадиях развития. с (С (/)
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
„„Я0„„1454471 (5D4 А 61 К 35 28
1 ьОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Н А ВТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4138209/28-14 (22) 29.10.86 (46) 30.01.89, Бюл,й 4 (71) Научно-исследовательский институт трансплантологии и искусственных органов и Институт ревматологии АМН
СССР .(72) А.Б.Цыпин, В.А,Насонова, Л.А.Ведерникова, Г.Н.Плесковская, Л.В.Белецкая и Т,А.Рязанцева (53) 615.45 (088 ° 8) (56) V.Е.Kelley et а1. — Lab. Invest, 1979, 41,6, р.531.
Ьив4
Полученный перфуэат стандартизировали по количеству белка, оптимальное значение которого, KcLK было установлено, составляет 5-6 мг/мл. Для осаждения незначительного количества клеточных элементов перфузат центрифугировали 5 мин при 1 тыс. об/мин.
При исследовании активного начала раствора, полученного при перфуэии селезенки, выяснено, что таковыми являются белки с молекулярной массой в
20 пределах 50000-80000 дальтон.
ГОСУДАРСТ8ЕННЫЙ КОМИТЕТ
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ
ПРИ ГКНТ СССР (54) СПОСОБ ИММУНОКОРРЕКЦИИ ПРИ АУТОИММУННОМ ПРОЦЕССЕ (57) Изобретение относится к иммуноИзобретение относится к медицине, в частности к иммунологии и ревматологии.
Цель изобретения — снижение уровня иммунных комплексов в тканях.
Пример. Все мероприятия по получению перфузата проводили в стерильных условиях. Селезенку забирали от здорового животного, канюлировали артерию и вену, после чего производили отмывку сосудистого русла селезенки от крови с использованием физиологического раствора. После этого селезенку перфузирбвали в замкнутом контуре 80-100 мл изотонического буферного раствора в течение
45-60 мин при температуре перфузата
36-37 С, оксигенации при давлениио в 2-3 атм. и коррекции КЩС перфузата до нормальных величин трис-буфером. логии и ревматологии. Цель изобретения — снижение уровня иммунных комплексов в тканях, Сосуды селезенки животного канюлируют и отмывают сосудистое русло селезенки. Затем селезенку перфузируют в замкнутом контуре изотонического буферного раствора и при оксигенации, Полученный перфуэат стандартизируют по содержанию белка.
Для лечения парентерально вводят раствор, полученный путем перфузии изолированной свиной селезенки в объеме 1ОХ от объема циркулирующей крови. Способ позволяет воздействовать на развившийся аутоиммунный процесс и даже в конечных стадиях развития.
Скорость перфузии составляла 2025 мл/мин. При этом поддерживали необходимые условия для нормальной жизнедеятельности селезенки, о чем
5 свидетельствовала артерио-венозная разница по кислороду, равная 150+
+4 7 мм рт.ст. з 1454471 4
Экспериментальной моделью служили 8-разового введения раствора оценка инбредные мыши МЕВ/М, у которых спон- площади иммунных комплексов в почке
1анно развивается аутоиммунный про- составила 2, 26 + 0,06 баллов, р (0,001.
Десс серологически и гистологически Различия между группами сохранялись подобный системной красной волчанке 5 в течение одного. месяца после окон(СКВ) у человека. чания курса. введения, СКВ у мышей NZB/W является наиболее удобной-,и адекватной моделью Предложенный способ подавления
- аутоиммунной патологии, которая поз- аутоиммунного процесса имеет преиму10 оляет оценивать этиопатогенез, а щества перед прототипом, так как также изучить различные способы по- позволяет воздействовать на уже разавления аутоиммунных процессов. вившийся аутоиммунный процесс, нахоВ эксперименте испольэовали 2 дящийся в конечной стадии развития. группы мышей — опытную и контрольную. При введении простагландинов (способИспользовали мышей весом 40-60 r>,прототип) лечение начинали в ранней
15 объем циркулирующей крови которых- стадии развития иммунопатологичес составляет 2-3 мл (5 o от веса). Раст кого процесса (2-х месячные мьппи) и ,вор вводили в количестве 0,2-0э4 млв продолжали в течение всей жизни
;что соответствовало 10 объема цирку" животного. При этом замедлялась ско1
:лирующей крови.
20 рость отложения ИК в почках, но обОпытной группе мышей вводили в/в разовавшиеся ИК не выводились из
0,2-0,4 мл раствора, полученного пу" организма. Введение препарата старым тем перфузии изолированной селезенки животным с ярко выраженными проявле6-8 раз каждые 2-3 дня.
25 ниями аутоиммунного процесса было
Контрольной группе животных также не эффективным, Предложенный способ в/в вводили изотонический буферный позволяет добиться супрессии аутоимРаствор в аствор в том же режиме что и в
Ф мунного процесса на любой стадии его опыте. развития.
После проведения курса 8-разового, ввеДениЯ РаствоРа по описанной мето- Вазовым объектом можно считать
:дике получили следующие результаты. широко используемый для подавления
В контрольной группе животных к аутоиммунного процесса препарат, отконцу курса введения изотонического носящийся к группе кортикостероидов .буферного раствора количество анти- метилпредниэалон, Он способен снител к ДнК в кРови составило 35,73 З5 зить количество HK и антител к gHK
11,89 ед (п=12). в крови у мьппей NZB/W. Иеханизм
В опытной группе животных эта действия препарата заключается не в же величина к »m курса введения элиминации рК иэ орган„зма а в у
РаствоРа, полученного пУтем пеРфУзии нетении синтеза антител за счет анизолиРованной свиной селезенки, дос- Ю тианаболического эффекта. товерно снизилась по сравнению. с .контрольной группой и составила
Метилпреднизалон не вызывает уменьшения количества ИК, находящих0
Количество циркулирующих иммунных ся в тканях организма. Кроме того, комплексов в крови в контрольнои 45 длит ьное пр енение метилпреднизагруппе составило к концу курса, лона обладает побочным эффектом, О 3621
О, 133 мг/мл (п=9) а в опытной груп" так как угнетает им уногенез за счет пе эта же величина к концу курса катаболического действия на белок снизилась по сравнению с опытной димфоидной ткани, группой в 5 раз и составила 0,072 +
10 029 мг/мл (п49), Р 0,05.
У ° В 1
Преимуществом предложенного спосоОтложение иммунных комплексов в ба перед базовым объектом является тканях почек исследовали при помощи
oro иммунофлюорес- возможность элиминации ИК из оргаобщепринятого прямого иммунофлюор центного метода. ло
Площадь занимаемую 55 низма, причем это эффект роявляется на разных стадиях развития аутоиммунотложениями иммунных комплексов в сосудистом клу очк б чке почки оценива- ного процесса, К Тому же предложен1
В опыт- ный способ не обладает токсическими ли по 5-6 балльной системе. ной группе животных после проведения эффектами, Составитель Л. Столярова
Редактор Н. Горват Техред M. Ходанич Корректор И.Муска
Заказ 7 75/11 Тираж 644 Подписное
ВНИИПО сударственного комитета по изобретениям и открытиям при ГЕНТ СССР
113035, Москва-; Ж-35; Рауаская наб.; д. 4/5
Производственно-полиграфическое предприятие, г.. ужгород, ° ул. Проектная, 4
5 14544
Разработанный способ подавления аутоиммунного процесса является законченным решением и может быть применен для супрессии аутоиммунных процессов. Он прост в исполнении, 5 курс введения препарата ограничен месяцем, что отличает его от известных способов, требующих многомесячного или даже .пожизненного введения препаратов.
7! 6
Формула изобретения
Способ иммунокоррекции при аутоиммунном процессе путем введения иммуномодулирующего средства, о т л ич а ю щ н и с я тем, что, с целью снижения уровня иммунных комплексов в тканях, парентерально вводят раст-. вор, полученный путем перфузии изолированной свиной селезенки, в. объеме
10Х от объема циркулирующей крови.