Способ выделения 3,5-дибром-n-[4-хлор-3-(4-хлорбензоил)- фенил]-2-оксибензамида в мелкодисперсной форме

Способ выделения 3,5-дибром-n-[4-хлор-3-(4-хлорбензоил)- фенил]-2-оксибензамида в мелкодисперсной форме

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

А1

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН (19) (И) (51)5 С 07 С 233/00, А 61 К 31/165 п, (. I °

Г-" . (\

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А BTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

C.О С. .

СОМК се

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4250421/31-04 (22) 06.04.87 (46) 30.12.90. Бюп. И - 48 (7.1) Ивановский сельскохозяйственный институт и Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е.И.Иарциновского (72) Ф.С.1!ихайлицын, О.Ф.Петров, В.И. Шведова, Б. Г. Аб алихин, В. В. Кузьмичев, М. Н. Лебедев, Н.Д.Лычко и А.Г.Лях (53) 547.298.07 (088 ° 8) (56 ) Авторское свидетельство СССР

У 807609, кл. С 07 С 103/26, 1977. (54)(57) СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ 3,5-ДИБРОМ-N— 14-ХЛОР-3- (4-ХЛОРБЕНЗОИЛ)-ФЕНИЛ -2 -ОКСИБЕНЗА1ИДА В МЕЛКОДИСПЕРСНОЙ ФОРМЕ из органического растворителя с исИзобретение касается способа выделения ветеринарного антгельминтного препарата "тегалид", являющегося

3,5-дибром-N-)4 хлор-3-(4-хлорбензоип)-фенил -2-оксибензамидом формулы Т.с величиной частиц I 5 мкм. !

Предлагаемый способ получения препарата "тегалид" обеспечивает его noлучение с повышенной антгельминтной

2 пользованием низшего спирта, о т л и ч а— ю шийся тем, что, с целью получения мелкокристаллической форлы с IIQ вышением качества продукта, кристаллизацию ведут путем растворения 3,5дибром-N- 4-хлор 3 (4-хлор 6енэ оил ) -фенил 1-2-оксибенэ амида с величиной ч 1с тиц 40-60 мкм в диоксане при массовом соотношении 3,5-дибром-N — (4-хлор-3(4-хлорбенэоил) фенил )-2-оксибенз амид:

: диок сан, равном 1: 5, при нагревании до 60-65 Ñ с последующим добавлением полученного раствора со скоростью

0,02-0,03 об. ч. в 1 мин к низшему;ыканолу С! -С, содержащему 50-607 воды

31 и охлажденному до 5-10 С, при объемном соотношении диоксановый раствор: низший алканол, равном l: 3-3,5.

twas . 4:)) (противофасциолезной) активностью, ф превышающей эффективность тегалида, полученного известным способом.. 1 !р

Целью изобретения является получение продукта в мелкокристаллической форме и повышенные его качества, Пример . Получение тега; яда с величиной частиц 1-5 мкм. 50 г тегалида с величиной частиц 40 — 60 мкм растворяют в 250 мл диоксана прп перемешив ании и нагре ванин до 60 — 65 С.

Полученный раствор (265 мл) переносят в обогреваемую капельную градуированную воронку и нагретый до 60-65 С раствор прикапывают со скоростью

5,3-8,0 мл в 1 мин к интенсивно перемешиваемому 50Х.-ному водному изопр

3 1460929 панолу (800 мл ), охлажденному до

5О" за 30 — 50 мин, поддерживая темпео ратуру в колбе в пределах 5-10 С внешним охлаждением, После окончания прибавления диоксанового раствора содержимое колбы перемешивают еще

30 мин при 5 †С, осадок отфильтровывают, промывают 80 мл изопропанола и сушат до постоянной массь при 100105 С. Получают 49,5 г тегалида с величиной частиц 1-5 мкм и температурой ппавления 209-211 С. о

Пример 2i Аналогично примеру

1, но, заменив изопропанол на метанол, получают из 50 г тегалида с величиной частиц 40-60 мкм 49,4 r тегалида с величиной частиц 1-5 мкм и температурой плавления 209-211 С.

Пример 3. Аналогично примеру

1, но, заменив изопропанол на н,пропанол, получают из 50 г тегалида с величиной частиц 40-60 мкм 46,9 г тегалида с величиной частиц 1-5 мкм и тем-2с о пературой плавления 209-211 С.

Пример 4. Аналогично примеру

1, но, заменив изопропанол на зтанол, получают из 50 r тегалида с величиной частиц 40-60 мкм 49,5 г тегалида с ве- 0 личиной частиц 1-5 мкм и температурой плавления 209-2) 1 С.

Пример 5. Аналогично примеру

1, но, заменив 50 — ный изопропанол на

40Х-ный (равное по объему количество}, получают из 50 r тегалида с величиной частиц 40-60 мкм 49,5 r тегалида с величиной частиц 1-5 мкм и темперао турой плавления 209-211 С;

Пример 6 подтверждает граничное 40 значение (в 3,5 раза превышающее объем диоксанового раствора тегалида) из опропанола, содержащего 60 воды.

Пример 6 ° Аналогично приме" ру 1, но, заменив 50Х-ный водный 45 изопропанол (800 мп ) на 40 -ный (930 мл), получают из 50 г тегалида с величиной частиц 40-60 мкм 49,55 г тегалида с величиной частиц 1-5 мкм и температурой плавления 209-2110 С, Что касается скорости прилива диоксанового раствора тегалида к водному низшему алканолу (0,02-0,03 об.ч. в 1 мин), то в данном случае этот интервал обозначает„что скорость

5S прилива не должна выходить за границыуказанного интервала, так как прилив с большей скоростью приводит к укрупнению кристаллов (что снижает эффектив ность препарата), меньшая скорость не дает дальнейшего уменьшения кристаллов и приводит к дополнительным затратам времени. Прилив производится самотеком, начинается с 0,03 об. ч. и заканчивается при скорости 0,02 об.ч. (за счет уменьшения объема приливаемого раствора в капельной воронке) .

Пример 7 (по известному способу). Смесь 12,5 r мелкорастертой

3,5-дибромсалициловой кислоты, 10,6 r

2,4 -дихлор-5-аминобензофенона, 1

1,4 мп треххлористого фосфора и

100 мп бензола кипятят 3 ч, бензол . отгоняют с водяным паром, оставшееся твердое вещество промывают водой и сушат. Высушенный продукт растворяют в кипящем н-пропаноле, фильтруют горячий раствор через обогреваемую воронку и оставляют кристаллизоваться на 12 ч в холодильнике. Выделившиеся кристаллы отфильтровывают, промывают на фильтре холодным н..пропанолом и сушат при 105-110 С в вакуум-сушильном шкафу до постоянной массы. Получают 6,83 г тегалида в виде белого со слабым жел-. тым оттенком цвета порошка с т.пл.

209-211 С (прибор ПТП) . Величину частиц (степень дисперсности) препарата определяют при помощи микроскопа, снабженного окулярным микрометром при 400-кратном увеличении. Вещество тщательно перемешивают с глицерином и наносят на предметное стекло. При просмотре под микроскопом установлено, что величина частиц полученного после кристаллизации из н. пропанола тегалида составляет 45-55 мкм. Выход те ) галида 31,4Х (6,83 r), То, что исходный ""åãàëèä с величиной частиц 40-60 мкм растворяют в пятикратном количестве диоксана (по массе) диктуется технологическими соображениями, связанными со степенью растворимости тегалида в подогретом диоксане. Меньшее количества диоксана не обеспечивает полного растворения.про-, дукта, а большее количество, хотя ипозволяет получать препарат с заданной дисперсностью, однако излишне по соображениям рентабельности.

Пример 8. Испытание эффективности тегалида с величиной частиц 15 мкм при фасциолезе и дикроцелиазе овец.

Испытание тегалида мк проводили на овцах романовской породы в Bospac (,< те 3-4 года, средней массой тела

В третьей группе, где овцы получали тегалид по 12,5 мг/кг, ЭЭ против

Составитель В « я к уш е в а

Техред Л. Олийник

Редактор Т.Иванова

Корректор М, Пожо

Заказ 4328 Тираж 345 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул. Гагарина, 101

5 . 46

35 кг. В опыте использовали 25 овец, - спонтанно инвазированных фасциолами и дикроцелияьж. Для постановки опыта животньх разделили на 5 групп (по 5 голов в каждой) . Овцам первой группы задавали во внутрь тегалид в дозе

7,5 мг/кг, второй — по 10 мг/кг, третьей 12 5 мг/кг, четвертой

20 мг/кг. Овцы пятой группы антгельминтик не получали, они служили контролем. Через 30 сут убили и их печени подвергли полному гельминтологическому исследованию, В первой группе, где овцы получали тегалид 7,5 мг/кг, 33 отсутствовала, а ИЭ при фасциолезе составила

86,5, дикроцелиозе — 53 .

Во второй группе, где овцы получапи тегалид по 10 мг/кг, при фасциолезе ЭЭ составила 40, ИЭ=95,3, при дикроцелиоэе ЭЭ отсутствовала, ИЭ=

=90,6Х.

0929 фасциолеза и дикроцелиоза составила

l0O .

В четвертой группе (тегалид по

20 мг/кг) все 5 животных были свободны от фасциол и дикроцелиев ЭЭ и

ИЭ составили 100 .

В пятой, контрольной, группе все овцы были инвазированы, у них паразитировало в среднем на голову по 34 экз. фасциол и по 119 экз. дикроцелиев.

Таким образом, тегалид мкм при однократной даче овцам в дозе 12,5 и

20 мг/кг дает 100 .-ную эффективность при фасциолезе и дикроцелиозе. Использование тегалида мк имеет следукщие преимущества перед тегалидом с дисперсностью частиц 40-60 мкм: позволяет снизить терапевтическую дозу пре20 парата при лечении фасциолеза и дик роцелиозе с 25-35 до 12,5 мг/кг (при этом достигается значительная экономия препарата); позволяет расширить ассортимент используемых для борьбы с трематодозами животных антгельминтиков °