Способ получения этилового эфира 2-карбоксифениламида малоновой кислоты
Патент 1467052
Авторы
Классы МПК
Способ получения этилового эфира 2-карбоксифениламида малоновой кислоты
Иллюстрации
Реферат
Изобретение касается амидов карбоновых кислот, в частности способа получения этилового эфира 2-карбоксифениламида малоновой кислоты, который может быть использован при получении биологически активных веществ . Цель - увеличение выхода целевого продукта. Процесс ведут реакцией соли антраниловой кислоты и щелочного металла с эквимолярным количеством малонового эфира при 140 - 160 С (1 ч) с последующим подкислением реакционной массы до рН 4 и выделением целевого продукта. Способ позволяет получать целевой продукт с выходом 59-62%.
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕО (ИХ
РЕСПУБЛИК
2 А1 (19) (И) (51) 4 С 07 С 103/38
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К А ВТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
С0ОН НО0С о (и)
NHC0CH2С0ХН
СООН (Ц
ИНСОСН2СООС2Н
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ
ПРИ ГКНТ СССР, (21) 4255743/31-04 (22) 02.06.87 (46) 23.03.89. Бюл. У ll (71) Харьковский государственный фармацевтический институт (72) П.А.Безуглый, В.И.Трескач и И.В,Украинец (53) 547,298.1.07(088.8) (56) Lutz R.Е. и др. Antimalarials.
The synthesis of 2,4,7-ТгхсЫогоЧидоline. — 1. Am. Chem. Soc., 1946, 68, М 7, р.1285-1288. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА 2-КАРБОКСИФЕНИЛАИИДА МАЛОНОВОИ
КИСЛОТЫ
Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения этилового эфира 2-карбоксифениламида малоновой кислоты, который может быть использован при получении биологически активных веществ, формулы
Известен способ ацилирования ароматических аминов избытком малонового эфира (1) .
Однако известный способ не может быть использован для указанной цели, так как приводит к образованию симметричного ди-2-карбоксифениламида малоновой кислоты (57) Изобретение касается амидов карбоновых кислот, в частности способа получения этилового эфира 2-карбоксифениламида малоновой кислоты, который может быть использован при получении биологически активных веществ. Цель — увеличение выхода целевого продукта. Процесс ведут реакцией соли антраниловой кислоты и щелочного металла с эквимолярным количеством малонового эфира при 140— о
160 С (1 ч) с последующим подкислением реакционной массы до рН 4 и выделением целевого продукта ° Способ позволяет получать целевой продукт с выходом 59-62%. вместо ожидаемого эфира (I)
Целью изобретА ия является увеличение выхода при получении этилового эфира 2-карбоксифениламида малоновой кисло ты, Поставленная цель достигается тем, что ацилирование соли антраниловой кислоты и натрия или калия проводят малоновым эфиром при эквимолярном соотношении при 140-160 С с последующим подкислением.
Пример 1. Этиловый эфир 2карбоксифениламида малоновой кислоты формулы:
146705
СООН
NHCOCH2COOC2H5 формула изобретения
Способ получения этилового эфира
2-карбоксифениламида малоновой кислоты, заключающийся в том, что соль антраниловой кислоты и щелочного металла подвергают взаимодействию с эквимолекулярным количеством малоо нового эфира при 140-160 С с последующим подкислением реакционной массы до рН 4 и выделением целевого продукта.
Составитель Б.Мякушева
Редактор Н.Гунько Техред Л.Сердюкова Корректор N.Самборская
Заказ 1114/20 Тираж 352 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Производственно-издательский комбинат "Патент", r.Óæãîðaä, ул. Гагарина,101.5
Смесь 17,5 r (0,1 моль) калиевой соли антраниловой кислоты и 15,3мл (0,1 моль) малонового эфира нагревают на металлической бане при 140— о
160 С в течение 1 ч. Затем реакцион- 10 ную массу охлаждают и прибавляют
100 мл воды. Фильтруют, фильтрат под: кисляют разведенной НС1 (1;1) до рН 4. Выпавший осадок отфильтровыва ют, промывают водой, сушат, Выход 15
15,6 r (62 .). Кристаллизуют из толуола. Получают бесцветные иглы с т.пл. 104-6 С. Мол.масса продукта . 251,237.
Найдено, : С 57,61Н 5,2» И 5,7. 20
С„н<,Ю, Вычислено, .: С 57,4; Н 5,2; 11 5,6.
Спектр IINP (ДМСО-d<),8,м.д.: . 1,1 3 т (ЗН,Т-7, 9 Гц (,ООСЬ СН.,), 4,24 кв (2Н, Х=7,9 Гц, СООСЦСН>),"
3,73 с (2Н, СОСН СО).", 7,48-8,84 м ,(4Н, Ar-Н); 11,84 с (Ar NH).
Спектр ПМР этилового эфира 2-карбоксифениламида малоновой кислоты . записан на приборе РЯ 2305. Хими- ЗО ческие сдвиги приведены в шкале 3 по отношению к Г1ДС.
Значения К в системах: 1 — ди1 этиловый эфир — хлороформ (8:1) 0,74;
2 — гексан — изопропанол (8,"3) 0,63.
Значения R< определяют на пластинах "Silufol UV--254", проявитель— пары йода.
Пример 2. После проведения ацилирования калин антранилата мало- <О новым эфиром при 170 С в соотношениях, указанных в примере 1, с высоким выходом получают продукт с о т.пл, 296-8 С, который, вероятно, 2
4 образуется в результате внутримолекулярной циклизации промежуточного этилового эфира 2-карбоксифениламида малоновой кислоты (I).
Пример 3. Этиловый эфир 2карбоксифениламида малоновой кислоты.
Смесь 15,9 г (О,I моль) натриевой соли антраниловой кислоты и 15,2 мл (0,1 моль) малонового эфира нагревают на металлической бане при 140—
160 С в течение 1 ч. Затем реакционную смесь охлаждают и прибавляют
100 мл воды, фильтруют, фильтрат подкисляют разведенной НС1 (1:I) до рН 4. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Выход
14,8 г (59X).
При проведении ацилирования калия (натрия) антранилата малоновым эфио ром при температуре ниже 40 С в течение I ч выделяют исходные продукты реакции.
Предлагаемый способ дает возможность попучать конечный продукт с высоким выходом при достаточной для его дальнейшего использования степени чистоты, может иметь большое практическое значение для получения ариламидов малоновой кислоты с потенциальной биологической активностью.