Способ моделирования аллергического альвеолита

Способ моделирования аллергического альвеолита

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к медицине . Для приближения к клиническому течению за счет лимфоидно-гистиоцитарной инфильтрации межальвеолярных перегородок морским свинкам в течение 1-3 мес непрерывно ингалирзтот аэрозоль кормового белка эприна в концентрации 0,09-1,5 мг/м с размером частиц 1-10 мкм. 1 табл.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН (19) (111 (5g 4 G 09 В 23/28

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

А х В Х = — — — ——

С х 1000 где

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

flQ ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

Н А ВТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4265187/28-14 (22) 31.03.87 (46) 23.03.89. Бюл. М 11 (75) В.И.Немыря, О.В.Заремба, М.К.Рыжкова, Т.И.Бонашевская, Н.Б.Кумпан, Н.Н.Беляева, В.Н.Федосеева, Н.В.Стомахина, Л.Е.Гедымин и В.В.Ерохин (53) 615.475 (088.8) (56) Орехов 0.0. и др. Архив патологии, 1985, 10, с.54.

Изобретение относится к медицине, точнее к.экспериментальной медицине, и может быть использовано в пульмонологии, гигиенических исследованиях, фтизиатрии.

Цель изобретения — приближение к клиническому течению за счет лимфоидно-гистиоцитарной инфильтрации межальвеолярных перегородок.

Способ осуществляют следующим образом.

Морским свинкам в течение 1-3 мес непрерывно ингалируют аэрозоль кормового белка эприна в концентрации

0,09-1,5 мг/м с размером частиц

1-10 мкм (85% частиц размером 1-5мкм, 15Х частиц размером 6-10 мкм). 3атравку животных проводят в камерах

Гильденскиольда объемом 144 л с доваторами двух типов: распылителем Гильденскиольда (для концентрации

1,5 мг/м ) и дозатором ВНИИБТ (для концентрации 0,09-0,5 мг/м ). Очист(54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО АЛЬВЕОЛИТА (57) Изобретение относится к медицине. Для приближения к клиническому те .ению за счет лимфоидно-гистиоцитарной инфильтрации межальвеолярных перегородок морским свинкам в течение 1-3 мес непрерывно ингалируют аэрозоль кормового белка эприна в концентрации 0,09-1,5 мг/м с размером частиц 1-10 мкм. 1 табл. ка воздуха проводится фильтрами ФВ-6-, 336. Применяются компрессоры мембранного типа, подающие очищенный воздух Я со скоростью 50 л/мин. Для предотвращения слипания белка в дозаторах используются вибраторы. Контроль содержания белковой пыли в камере проводится методом Лаури в модификации

ЛСГИИ, который позволяет определять растворимые н нерастворимые в воде белки. Калибровочную кривую строят по щелочному раствору БСА..Расчет количества белка в 1 м с учетом разведения и объема отобранного воздуха проводится по формуле

Х - количество белка в 1 м

3 воздуха, мг/м

А — количество белка в 1 мл раствора, взятого на анализ;

1467567

 — количество раствора, взятого на анализ, мл;

С вЂ” объем отобранного воздуха, 3

Чувствительность метода 10 мкг/мл.

Состояние сенсибилизации животных тестируют в динамике, например, через 10, 20, 30, 60 и 90 сут после начала воздействия с помощью комплек- 10 са иммунологических и морфологичес- . ких методов: активная кожная анафилаксия (АКА) по Ovary - определение гомоцитотропных антител; реакция торможения миграции лейкоцитов 15 (PTKI); реакция связывания комплемента (РСК), реакция специфического . повреждения базофилов (РСПБ) в модификации Л.А.Дуевой; уровень гистамина в крови; оценка гнстоструктуры легких.

Пример. Морской свинке проводят ингаляционное воздействие эприна в концентрации 0,09 мг/м . В реак3 ции АКА уже на 1О-е сут ингаляции 25 появляются гомоцитотропные антитела, изменение концентрации которых имеет волнообразный характер и к концу эксперимента остается относительно высокой. 30

Изучение PTNJI показало, что на

20-е сут воздействия нарастает выработка фактора миграции лимфоцитов (МИФ). К концу эксперимента через

90 сут уровень МИФ достоверно превышает контроль.

РСК log титра комплементсвязывающих антител возрос через 20 сут ингаляции и до конца эксперимента был достоверно выше контроля.

В РСПБ, начиная с 30 сут воздействия, наблюдали тенденцию к увеличению дегрануляции базофилов и разви,тию четко выраженных псевдоподий.

Известно, что степень дегрануляции 45 базофилов коррелирует с уровнем гистамина в крови. Максимальное количество гистамина в крови подопытных животных обнаружено на 20-е и 60-е сут ингаляции эприна. Получена достоверная корреляция между степенью дегрануляции базофилов и уровнем гистамина в крови.

Гистологическое исследование лег ких животных через 1 и 3 мес инга» ляции эприна выявило наличие харак

55 терных признаков .аллергического альвеолита: лимфоидно-гистиоцитарную инфильтрацию межальвеолярных перегородок, формирование гранулем, деструкцию альвеолярного эпителия, васкуляты. Характерной реакцией легочной паренхимы являлось утолщение межальвеолярных перегородок за счет их отека и лимфоидно-макрофагальной инфильтрации. В артериолах и венулах легкого наблюдали отек всех слоев стенки. Отмечено значительное увеличение количества альвеолярных макрофагов с повышенной активностью лактатдегидрогеназы и кислой фосфатазы.

В легких обнаружены многочисленные, варьирующие по размерам гранулемы, сливающиеся между собой и образующие

О массивные безвоздушные участки. Нередко гранулемы формируются вокруг бронхов, несущих признаки хронического воспалительного- процесса. В большинстве случаев гранулемы пред-. ставлены лимфоидно-макрофагальными элементами с эпителиоидными клетками.

В участках гранулематозного поражения встречаются кровеносные сосуды с деструкцией стенок. У отдельных животных наблюдаются гранулемы преимущественно лимфоидного характера.

Таким образом, обнаруженное при морфологическом исследовании гранулематозное поражение легких и характерные иммунологические сдвиги позволяют сделать заключение о развитии у всех подопытных животных в ответ на ингаляционное воздействие аэрозоля эприна экзогенного аллергического альвеолита.

Коэффициент корреляции между показателем размера частиц и уровнем гистамнна в крови морских свинок представлен в таблице.

Формула изобретения

Способ моделирования аллергического альвеолита путем ингаляционного введения белка экспериментальным животным, отличающий с я тем, что, с целью приближения к клиническому течению за счет лимфоидно-гистиоцитарной инфильтрации межальвеолярных перегородок, в качестве белка используют эприн в течение 1-3 з месяцев в концентрации 0,09-1,5мг/м

1467567

Коэффициент корреляции через,сут

20 30

10 60 90

0,54 0,67 0,7

0,54 0,72 0,81

0,84 0,88 0 91

Составитель А.Лычкова

Техред А.Кравчук Корректор И.ИУска

Редактор С.Пекарь

Заказ 1197/45

Тираж 470

Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по иэобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r.Ужгород, ул. Гагарина, 101

Концентрация белка эприна, мг/м

0,09

0 50

1,50

0 21

0 50

0,54

0,63

0,87 0,80