Способ получения тетрамовой кислоты

Способ получения тетрамовой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности полу чения тетрамовой кислоты - полупродукта для синтеза лактамовых антибиотиков . Цель - упрощение процесса и повьшение выхода полупродукта. Синтез ведут реакцией 4-метокси-З-пирролин- 2-она с бензиловым спиртом в присутствии сульфоновой или неорганической кислоты при 60-100°С с последующим гидрогенолизом вьщеленного 4-бензилокси-З-пирролин-2-она в присутствии Pd/C при 0-40°С и 1-20 бар. Выход до 80%. Использование этого полупродукта позволяет получать антибиотик с лучшим выходом по упрощенной технологии . 2 табл.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ПАТЕНТ .Ф

Н

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4202756/23-04 (22) 17.06.87 (31) 2566/86 (32) 26.06.86 (33) СН (46) 30. 03.89.Бюл. У 12 (71) Лонца А1" (СН) (72) Томас Меул (ЭЕ) (53) 547. 746, 07 (088. 8) (56) I. Chem. Soc.. Perkin Trans., 1, 1973 2909. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТЕТРАМОВОЙ

КИСЛОТЫ (57) Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности полу) Изобретение относится к способу получения тетрамовой кислоты формулы

;которая является промежуточным продуктом для синтеза И-лактамовых àí fH» биотиков.

Целью изобретения является упрощение процесса получения ценного промежуточного продукта и повышение. выхода последнего.

П р и м .е р А. Получение 4-бензилокси-3-пирролин-2-она.

5,7 г (50 ммоль) 4-метокси-3-пирролин-2-она и 10,8 r (100 ммоль) бензилового спирта подвергают реакции с

„,SU„„ 1470179 А 5

Ш 4 С 07 D 207/12, А 61 К 31/40 чения тетрамовой кислоты — полупродукта для синтеза лактамовых антибио— тиков. Цель — упрощение процесса и повышение выхода полупродукта. Синтез ведут реакцией 4-метокси-3-пирролин2-она с бензиловым спиртом в присутствии сульфоновой или неорганической о кислоты при 60-100 С с последующим гидрогенолизом выделенного 4-бензилокси-3-пирролин-2-она в присутствии

Pa/С при 0-40 С и 1-20 бар. Выход до

80%. Использование этого полупродук— та позволяет получать антибиотик с лучшим выходом по упрощенной техноло— гии. 2 табл.

О, 4 r (4 ммоль) метан сульфокислоты, смесь перемешивают в течение 24 ч при о

80 С и 20 мбар. К реакционному раствору прибавляют 50 мл ледяной воды и 100 мл метиленхлорида и нейтрализуют с помощью 4 мл насыщенного раствора NaHCO>. Водную фазу экстрагируют еще два раза метиленхларидом по

50 мл. После сушки органической фазы

Na $0 и отгонки растворителя прибавляют к остатку 150 мл ледяной воды. Эту смесь нагревают до t00 С, после чего отгоняют азеотропную смесь

100 мл воды и бензилового спирта. Осажденные во время охлаждения кристаллы перекристаллизовывают 50 мл горячего толуола, Получают 6,7 г 6елого кристаллического продукта, имеющего т.пл. 147-148 С, ЯМР (300 МГц, ДМСО-d ) g, ррм.

7,38 (м, 5H); 6,20 (ш. с., 1Н); 5, 16 (с., 1Н); 4, 98 (с., 2Н); 3, 98 (с. 2Н) .

1470179

Таблица 2 о

Температура, С Давление, Выход, 7 бар

Комнатная

Комнатная

10

92

Формула изобретения

Способ получения тетрамовой кислоты формулы

Таблица 1

Кислота.

Даялet;ие Выход, мбар X

Температура, С Метан суль— фоновая

1 4 и- толуолсульфоновая

Метансупьфоновая

72

20

30

90 выделяют и чатем подвергают гидрогенолизу в присутствии Pd/C npu

0-40 С и давлении 1-20 бар.

50

Составитель И."î÷àðîâà

Редактор И„Рыбченко Техред Л„Сердюкова Корректор И.Муска

Заказ 1368/58 Тираж 352 Подпися ое

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035,, Москва„, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Проиэводственнс-издательский комбинат Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина,101

Масс. спектр (70 еВ): 1 89 (М, 40), II 72 (18) „132 (51), 91 (100) .

Б. Получение 2,4-диоксспирролидииа (тетрамовая кислота).

Растворяют 1,0 r (5,3 ммоль) 4бензилокси-3-пирролин-2-она в 50 мл тетрагидрофурана и гидрогенолиэуют в

Лрисутствии 100 мг Pd/Ñ 5А при ком-атной температуре и 10 бар в течеПотом полученнуо смесь отильтровывают от катализатора и фильтат выпаривают досуха в ротационном спарителе. Получают 500 мг белого ристаллического продукта, имеющего о .пл. 120 С (при температуре более

120 С продукт опять отвердевает). о

Ж1Р (300 МГц, ДМСО-d. ) Р, ррм.

Энольная форма: 11,„28 (с,, 1Н), ), 11 (ш. с., 1Н), 4, 76 (с „, 1Н), I3 74 (с., 2Н), Кетоформа: 8, 25 (ш. с., 1Н), 3,78 (с., 2Н), 2р 93 (с., 2Н) „

Масс, спектр (70 еВ): 99 (М, 32), ,71 (78), 4 3 (58), 42(100) .

Параметры проведения процесса и выход TeTpBMQBoH кислоть:; на стадиях

A и Б приведены соответственно в табл. 1 и 2. отличающийся тем,что,с . целью упрощения процесса и повышения выхода, 4-метокси-3-пирролин-2-он подвергают взаимодействию с бензиловым спиртом в присутствии сульфоновой или неорганической кислоты при

60-100 С, полученный 4-бенэилокси-3-. пирролин-2-она формулы