Способ количественного определения димекарбина

Способ количественного определения димекарбина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается аналитической химии ,в частности, количественного определения димекарбина, используемого в медицине. Анализ ведут растворением димекарбина в диметилсульфоксиде, взятом в количестве 6-14% от объема реакционной смеси, с последующим введением азодиизобутилонитрила и кумола с пропусканием кислорода. По объему поглощенного кислорода во времени и температуре 40-80°С измеряют изменение периода индукции, по которому определяют количество димекарбина. Эти условия упрощают процесс и сокращают его длительность с 7 ч до 24 мин. 2 табл.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

<б1> G 01 И 31/00

x100 = 1 00 30%.

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЬ ТИЯМ

ПРИ ГННТ СССР (21) 4314044/28-04 (22) 29.07.86 (46) 30.04.89. Бюл. Р 16 (71) Алма-Атинский государственный медицинский институт (72) А.У. Тулегекова, К.У. Ущбаев и С. К. Жетеров а (53) 543.42 ° 063 (088„8) (56) Арзамасцев А,П., Сенов П.Л, Стандартные образцы лекарственных веществ. М.: Медицина, 1978, с.8-15.

Фармакопейная статья 42-1435-80. (54) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДИМЕ КАР БИНА (57) Изобретение касается аналити1

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам определения 1,2-диметил-3-карбэтокси5-оксииндола (димекарбина).

Цель изобретения — упрощение и ускорение способа.

Пример l. Определение димекарбина в субстанции.

В мерную колбу емкостью 25 мл помещают 11,55 мг субстанции, растворяют в диметилсульфоксиде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В реакционный сосуд газометрической установки вносят 20,00 мг азодиизобутиронитрила, 0,3 мл (соответствует 6 об.% диметилсульфоксида) приготовленного раствора димекарбина и 4р7 мл кумола. Реакционную смесь продувают кислородом 15 с, присоединяют к газометриче кой установке, о термостатируют при 60 С и спустя

ÄÄSUÄÄ 1476376 ческой химии, в частности количестBeHHoFo определения димекарбина, используемого в медицине. Анализ ведут растворением димекарбина в диметилсульфоксиде, взятом в количестве

6-14% от объема реакционной смеси, с последующим введением азодиизобутиронитрила и кумола с пропусканием кислорода, По объему гоглощенного кискислорода во времени и температуре о

40-80 С измеряют изменение периода индукции, по которому определяют количество димекарбчна. Эти условия упрощают процесс и сокращают егo,öëèтельность с 7 ч до 24 мин. ? табл.

3 мик снимают кинетич скую кривую поглощения кислорода при атмосферном давлении и перемещигакик. Период индукции составляет 18,00-2,00 =

16,00 мин или 960 с. рй

Скорость инициирования определяют из расчета, что ее величина„ равная

6,27 ° 10 моль/л с при 60 Ср соответ- ф ствует массе азодиизобутиронитрила ь„

5,05 мг в объеме реакционной смеси 5,0 мл @р

6 27 10 20 00, -в

Иа = + " -- = 24,83 10 моль/л

5,05

Содержание димекарбина в субстанции вычисляют по формуле — 8

960 24 83 ° 10 233 27 5 0" 25 0 д

2 0,3 .1 1 р55

Результаты определения димекарбика в субстанции, полученные предлага1476376 емым и известиым способами, представлены в табл.1.

Пример 2. Определение димекарбина в лекарственной форме (таблетки по 20 мг) .

В реакционный сосуд газометрической установки помещают 5,25 мг порошка растертых таблеток, 90,00 мг азодиизобутиронитрила, 1,4 мл (соответствует 14 об. ) диметилсульфоксида и 8,6 мп кумола. Реакционную смесь продувают кислородом 30 с, присоединяют к газометрической установ- 15 о ке, термостатируют при 60 С и спустя 3 мин снимают кинетическую кривую поглощения кислорода при атмосферном давлении и перемешивании. Период индукции составляет 15,50 -2,00 = 20

13,50 мин или 810 с. снимают кинетическую кривую поглощения кислорода при атмосферном давлении и перемешивании. Период индукции составляет 22,67-2,00= 20,67 мин или 1240 с.

Скорость инициирования определяют из расчета, что ее величина, равная 6,27 ° 1 0 моль/л- с при 40 С, соответствует массе азодиизобутиронитрила 109,50 мг в объеме реакционной смеси 5 О мл

6 2.7 10 100 10

Wl — — - --- — -- --
109,50

5, 73 10 моль/л- с

Содержание димекарбина в субстанции вычисляют по формуле

1 240 5 73 10 . 233 27 5 0.50 0 )00

2-03 6,90

Скорость инициирования определяют из расчета, что ее величина, равная

-6 о

6,27 10 моль/л.с при 60 С, соответствует массе азодиизобутиронитрила

10,10 мг в объеме реакционной смеси

10,0 мл

6 27 ° 10 90 00

10,10

55,87 10 моль/л ° с, 30

Содержание димекарбина в таблетке вычисляют по формуле

810 55 87i10 233 27" 10 0 197 2

2 5,25 — 19,83 мг

Пример 3. Определение диме- 45 о карбина в субстанции при 40 С.

В мерную колбу емкостью 50 мл помещают 6,90 мг субстанции, растворяют в диметилсульфокснде и доводят объем раствора ТрМ же растворителем до метки. В реакционный сосуд газометрической установки вносят 100„10 мг азодиизобутиронитрила, 0,3 мл (соответствует 6 об. диметилсульфоксица) приготовленного раствора димекар ина и 4,7 мл кумола..Реакционную смесь продувают кислородом 15 с, присоединяют к газометрической установке, термоо статируют при 40 С и спустя 3 мин

Результаты определения димекарби- 40 на в модельной смеси и промышленных образцах "таблеток по 20 мг приведены в табл,2, 100,09%

Суммарная длительность определения 30 мин.

Пример 4. Определение димео, карбина в субстанции при 40 С.

В мерную колбу емкостью 100 мл помещают 4,95 мг субстанции, растворяют в диметилсульфоксиде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В реакционный сосуд газометрической установки вносят

100,35 мг азодиизобутиронитрила, 0,7 мл (соответствует 14 об. диметилсульфоксида) приготовленного раствора димекарбина и 4,3 мл кумола. Реакционную смесь продувают кислородом 15 с, присоединяют к газометрической установке, термостатио руют при 40 С и спустя 3 мин снимают кинетическую кривую поглощения кислорода при атмосферном давлении и перемешивании. Период индукции составляет 19,15-2,00 = 17,15 мин или

1029 с.

Скорость инициирования определяют из расчета, что ее величина, равная

6,27 10 моль/л с при 40 С, соответствует массе азодиизобутиронитрила 109,50 мг в объеме реакционной смеси 5,0 мл

6 27 1О ° 100 35

109 50

5,75 ° 10 моль/л с.

Содержание димекарбина в субстанпии вычисляют по формуле

5 14

1029. 5 75 1 О ° 233 27 5 уО ° 1 ОООО

2 0,7е 4,95 к 100% = 99,58, Суммарная длительность определения 26 мин, Пример 5. Определение димекарбина в лекарственной форме (таблетки по 20 мг) при 80 С.

В реакционный сосуд газометрической установки помещают 4,85 мг порошка растертых таблеток, 6,05 мг азодиизобутиронитрила, 0,6 мл (соответствует 6 об. ) диметилсульфоксида и 9,4 мл кумола. Реакционную смесь продувают кислородом 30 с, присоединяют к газометрической установке, о термостатируют при 80 С и спустя

3 мин снимают кинетическую кривую поглощения кислорода при атмосферном давлении и перемешивании. Период индукции составляет 14,75-2,00 =

12,75 мин или 765 с.

Скорость инициирования определяют из расчета, что ее величина, равная

6,27 10 моль/л.с при 80оС соответствует массе азодиизобутиронитрила

0,667 мг в объеме реакционной смеси

10,0 мл

6 27 ° 10 б 05

0,667 — 56,87 10 моль/л ° с, Содержание димекарбина в таблетке вычисляют по формуле

765 ° 56 87 10 233i27 10 0 ° 193 8

2 ° 4,85

20,28 мг, Суммарная длительность определения 22 мин.

Пример 6. Определение димекарбина в лекарственной форме (таблетки по 20 мг) при 80 С.

В реакционный сосуд газометрической установки помещают 5,35 мг порошка растертых таблеток, 6,10 мг азодиизобутиронитрила, 1,4 мп (соответст76376 6 вует 14 об. ) диметилсульфоксида и

8,6 мл кумола. Реакционную смесь продувают кислородом 30 с, присоединяют к газометрической установке, термостатируют при 80 С и спустя

3 мин снимают кинетическую кривую поглощения кислорода при атмосферном давлении и перемешивании. Период инар дукции составляет 16 25-2,00 — 14,25 мин или 855 с.

Скорость инициирования определяют из расчета, что ее величина, равная

6,27 10 моль/л с при 80 С, соответствует массе азодиизобутиронитрила

0,667 мг в объеме реакционной смеси

10,0 мл

6 27 ° 10 6 10

0,667

57,34 10 моль/л-с.

Содержание димекарбина в таблетке вычисляют по формуле

25 855 57 34 ° 10 233 27 ° 10 О ° 193 8 ь т

2 5,35

20,72 мг.

Предлагаемый способ по сравнению дО с известным позволяет сократить длительность определения с 7 ч (извест" ный способ) до 24 мин.

Формула изобретения.

Способ количественного определения димекарбина, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью упрощения и ускорения способ а, анализируемую

4п пробу растворяют в диметилсульфоксиде, обрабатывают азодиизобутиронитрилом и кумолом при содержании диметилсульфоксида в растворе 6-14 об. . c последующим пропусканием через полу-;

45 ченный раствор кислорода, измерением изменения объема поглощенного кислорода во времени при 40-80 С и определением.по его изменению периода индукции, по которому находят количество димекарбина.

147 637б

Таблица1

Известный способ

Предлагаемый способ

Nacca про бы, мг

Метрологические ха" рактеристики

Найдено димекарбина в пробе

Метрологи ческие хаНайдено димекарбина в пробе

Масса пробы, Nt рактеристики мг 7

349,2 344,9 98,77

13,50

100,59

13,58

Таблица2

Модельная смесь

Таблетки по 20 мг

Масса. пробы, мг ,1 айдено днмекарина.в пробе

Метрологические карактернстнки держание имекарби«.8 про?4F

Серия вы- Найдено пуска димекарбина в таблетке, мг ериод ндукдии, Среднее содержание, мг

5,25 0,5277

33;75

X 300 34

$ 3,23

$ . 0,50

30485

0,5376 101,87

33,00

13,25

0,5026

0 5377

5,00

5,35

0,5083

0,538!

303,34

300,07

40485

20,32

0,4888 99,22

0,6385 98,48

4,90

6,45

0,4,826

0,6484

32,50

36 33

Г 3,28

A 300,l4g! 28 50485

23,07! 3,25 0,538! I00,07

5,35 0,5377

Составитель С.Хованская

Техред Л.Олийнык

Корректор С.Черни

Редактор М.Петрова

Заказ 2150/45, Тираж 790 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина„ 101

13,15

13,20

17,30

13 15

15,35

13,03

13,30

17,38

13,03

15,48

99,09

100,76

100,46

99,09

100,85 "— 3 009 34

8 0,82

S,-0,34

Гц 0,87 А 100,14+

О,87

354,1

378,4

346,4

357,5

356,8

356,1

376,0

344,6

354,0

357,2

100,56

99,37

99ь48

99,02

100,11

Х=99,55

S0,67

S 0,27

4л 0,69

А=99, 55

0,69

39,79

20,38

39э35

l9,83

2! Фoo

19, 54

2l,58

20,11

21,50