Способ получения смешанных гуанилгидразонов- тиосемикарбазонов бета-дикетонов

Способ получения смешанных гуанилгидразонов- тиосемикарбазонов бета-дикетонов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

№ )48805

Класс 12р, 2 сссг

/, г

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Подписная группа № 51

В. Я. Гринштейн и А. П, Веверис

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СМЕШАННЫХ ГУАНИЛГИДРАЗОНОВТИОСЕМИКАРБАЗОНОВ р-ДИ КЕТО НОВ, НАПРИМЕР

ИНДАНДИОНА-) 3

Заявлено 16 февраля 1961 г. 3a № 698001/23 в Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Опубликовано в «Бюллетене изобретений» № 14 за 1962 г.

Известно, что некоторые смешанные моногуанилгидразоны-тиосемикарбазоны хинона и его производных показывают высокую бактериостатическую активность. Однако в литературе не описаны способы получения смешанных гуа1нилгидразонов-тиосемикарбазонов Р-дикетонов, на пример индандиона-1,3 и их лечебные свойства.

Предлагаемый способ отличается тем, что в качестве исходных веществ применяют р-дикетоны, например индандион-l,3. Это позволяет расширить ассортимент терапевтических средств.

При осуществлении способа на Р-дикетоны действуют сначала солями аминогуанидина и получают соли моногуанилгидразонов р-дикетонов. Эти сол и затем вводят в реакцию с тиосемикарбазидом и получают смешанные гуанилгидразон-тиосемикарбазоны.

Пример 1. Смешивают 2,7 г (0,02 м) бикарбоната аминогуанидина с 1 мл воды и 3 мл спирта. Прибавляют 1,5 мл (0,025 м) ледяной уксусной кислоты. К концу выделения углекислого газа реакционную смесь слегка нагревают до образования однородной массы, затем охлаждают до комнатной температуры, прибавляют 7 мл спирта и

2 мл (0,02 м) ацетилацетона и выдерживают при 0 . Через два дня отфильтровывают, промывают небольшими количествами спирта и эфира.

Выход ацетата моногуанилгидразона ацетилацетона (бесцветные кристаллы) — 3,1 г (72,1%). Температура плавления после перекристал№ 148805 лизации из спирта 179 — 180 (с разл.). Вещество мало растворимо в холодном спирте и хорошо в воде.

Пример 2. К раствору 2,0 г (0,009 я) ацетата моногуанилгидразона ацетилацетона в 10 мл воды прои комнатной температуре прибавляют раствор 0,85 г (0,009 м) тиосемикарбазида в 15 мл 0,7 н. азотной кислоты. Через 2 дня отфильтровывают, перекристаллизовывают из небольшого количества воды. Выход нитрата гуанилгидразона-тиосемикарбазона ацетилацетона (бесцветные кристаллы) 1,60 г (59,3%). Вещество растворимо в воде и спирте. Температура плавления 161 (с разл.).

П ри мер 3. Смешивают при комнатной температуре растворы

2 г (0,007 м) нитрата моногуанилгидразона бензоилацетона в 10 мл воды и 0,75 г (0,008 м) тиосемикарбазида в 30 лл 0,33 н. азотной кислоты.

Через 3 дня выделившийся маслянистый слой отделяют, промывают водой и сушат на воздухе. Масло растирают с абсолютным эфиром до затвердевания и перекристаллизовывают из малого количества воды.

Выход нитрата гуанилгидразона-тиосемикарбазона бензоилацетона

0,63 г (25%). Вещество мало растворимо в воде и лучше в спирте. Температура плавления 152 — 153 (с разл.).

Прим ер 4. Сливают горячие растворы 30 г (0,20 л ) индандиона-1,3 в 600 мл спирта и 40 г (0,29 л ) нитрата аминогуНнидина в 400 мл воды, подкисленной 4 мл концентрированной HNOq. Через 2 дня отфильтровывают. Выход нитрата моногуанилгидразона индапдиона-1,3 (зелдновато-серые кристаллы) 53 г (97,3%). Вещество нерастворимо в воде и обычных органических растворителях. После кипячения в смеси пиридина со спиртом температура плавления 243 — 246 (с разл).

Пример 5. 5,0 г нитрата моногуанилгидразона индандиона-1,3 обрабатывают кипящим 1,5%-ным раствором едкого кали в абсолютном спирте (125 лл). Через 5 м инут быстро отфильтровывают и к горячему фильтрату немедленно прибавляют при энергичном перемешивании

3,5 мл ледяной уксусной кислоты. После охлаждения фильтруют. Выход ацетата моногуанилгидразона индандиона-1,3 (желтоватые кристаллы)

3,9 г (78,9%). После перекристаллизации из пиридина ацетат имеет температуру плавления 207 (с разл.), мало растворим в холодной воде и спирте, лучше в горячей воде.

П ри м ер 6. Растворяют 3,2 г (0,0!3 л ) ацетата моногуанилгидразона индандио на-1,3 в 200 мл воды, прибавляют !,2 " (0,013 я) тиосемикарбазида и при сильном перемешивании при 90 добавляют 7,5 л л

4 í. HCI. Оставляют медленно остывать. На другой день отфильтровывают осадок, перекристаллизовывают из горячей воды и сушат сначала на воздухе, а затем в вакуум-эксикаторе над пятиокисью фосфора.

Бесцветный порошок гидрохлорида гуанилгидразона-тиосемикарбазона индандиона-1,3 мало растворим в холодной воде и спирте. Вещество содержит 1 молекулу кристаллизационной воды. В вакууме при 120 теряет кристаллизационную воду. Температура плавления 214 (с разл). № 148805

Свободное основание выделяют из водного раствора гидрохлорида разбавленным аммиаком. Кристаллы желтого цвета нерастворимы в воде, бензоле, эфире, холодном спирте. Температура плавления 214 — 216 (с разл.).

Синтезиро|ванные вещества (на примере гидрюхлорида гуанилгидразона-тиосемикарбазона индандиона-1,3) обладают туберкулостатической активностью.

Предмет изобретения

Способ получения смешанных гуанилгидразонов-тиосемикарбазонов р-дикетонов, например, индандиона-1,3 действием гуанилгидразонов и тиосемикарбазонов, отличающийся тем, что, с целью расширения ассортимента терапевтических средств, в качестве исходных веществ применяют Р-дикетоны, например индандион-1,3.

Составитель описания В. К. Нинин

Редактор Н. И. Мосин Техред А. A. Кудрявицкая Корректор Г. Е. Кудрявцева

Типография ЦБТИ, Москва, Петровка 14.

Г!одп. к печ. 5/VI-62 г, Зак. 5599

ЦБТИ Комитета по делам

Москва

Формт бум. 70 108 /« OR см 0 26 из,ь л.

Тираж 500 Цена 4 коп. изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Центр, М, Черкасский пер., д. 2/6.