Способ получения 1-циано-2-ацил-1,2,3,4- тетрагидроизохинолинов

Способ получения 1-циано-2-ацил-1,2,3,4- тетрагидроизохинолинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способа получения 1-циано-2-ацил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов, где ацил - ацетил, пропионил, циклогексанкарбонил, п-нитробензоил, этоксикарбонил, бензоил, которые могут быть использованы как промежуточные продукты при получении лекарственных препаратов. Цель - повышение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов. Процесс ведут обработкой раствора 3,4-дигидроизохинолина в 1,2-2 экв. кислоты водным раствором цианида натрия, экстракцией реакционной смеси бензолом и обработкой бензольного раствора ацилирующим агентом, например ангидридом соответствующей кислоты. Способ позволяет расширить ассортимент целевых продуктов и увеличить выход известных соединений с 8-36 до 80-94%. 1 з.п.ф-лы.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН (19) (11) д1) 4 С 07 Э 217/14

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А ВТОРСКОМУ СВИ4ЕТЕЛЬСТВУ

COR, ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4286810/23-04 (22) 20.07,87 (46) 30.06 ° 89. Бюл )в 24 (72) В.Б.Писков, С.H.×èðÿòüåâ, С.И.Завьялов, В,Г.Назаров, В.П.Касперович и В.А.Федотов (53) 547.833 (088,8) (56) Elliott I.W., Leflore I.Î.

The reduction of асЫ adduuts of

isoquinoline Reissort compounds, I.0rg. Chem 1963, 28, р, 3181. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ЦИАНО-2АЦИЛ-1,2,3,4-ТЕТРАГИДРОИЗОХИНОЛИНОВ (57) Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способа получения 1-циано-2-ацил1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов, где

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения

1-циано-2-ацил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов общей формулы где R — низший алкил, циклоалкил, алкокси или арил, которые могут быть использованы как промежуточные продукты при получении лекарственных препаратов иэ группы пиразино(2, 1-а) иэохинолинов °

2 ацил — ацетил, пропионил, циклогексанкарбонил, п-нитробенэоил, этоксикарбонил, бензоил, которые могут быть использованы как промежуточные продукты при получении лекарственных препаратов. Цель — повышение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов ° Процесс ведут обработкой раствора 3,4-дигидроизохинолина в

1,2-2 экв, кислоты водным раствором цианида натрия, экстракцией реакционной смеси бензолом и обработкой бензольного раствора ацилирующим агентом, например ангидридом соответствующей кислоты. Способ позволяет расширить ассортимент целевых продуктов и увеличить выход известных соединений с 8-36 до 80-94Х.

1 з.п. ф-лы, Цель изобретения — повышение выхода известных соединений, расширение ассортимента целевых продуктов, Поставленная цель достигается за счет того, что при взаимодействии с цианидом щелочного металла 3,4дигидроизохинолин используют в виде водного раствора в 1,2-2 эквивалентах кислоты, а обработку реакционной смеси ацилирующим агентом осуществляют в присутствии основания, Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 1-Циано-2-ацил1,2,3,4-тетрагндропзохинолины (Та-е), 1490117

55

3,93 г (30 ммоль) 3,4-дигидроизохинолина (ТЧ) растворяют в смеси

4,4 мл (51 ммоль) концентрированной соляной кислоты и 20 мл воды, Полученный раствор при охлаждении холодной водой и перемешивании обрабатывают по каплям в течение 30-60 мин раствором 2,5 r (51 ммоль) цианида натрия в 15 мл воды. Через 30 мин fp после прибавления смесь разбавляют

25 мл бензола. Бензольный раствор промывают два раза по 5 мп водой, о охлаждают до 2-5 С, разбавляют раствором 5,2 г углекислого калия в f5

45 мл воды и обрабатывают по каплям раствором 30-45 ммоль хлорангидрида карбоновой кислоты в 5-fO мл бензола.

После этого охлаждающую баню снимают и реакционную смесь размешивают не- 2р сколько часов при комнатной температуре, Бензольный раствор отделяют, промывают водой, 5 -ной соляной кислотой, вновь водой и сушат над сульфатом натрия. После фильтрования и 25 отгонки бенэола остаток перекристаллизовывают иэ подходящего растворителя. В том случае, когда полученный нитрил выпадает из реакционной смеси, его отделяют фильтрованием, промывают30 на фильтре водой и сушат в сушильном шкафу до постоянного веса.

Таким методом получены следующие нитрилы (1), 1-Циано-2-ацетил-1 2 3 4-тетрагидЭ I У

35 роизохинолин (1а), выход 92, т.пл, 114-115 С (спирт).

1-Циано-2-пропионил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин (1б), выход 9t, т.пл, 95-96 С (метанол). 40

Найдено, : С 72,98; Н 6,60;

N t3,17.

С, Н 4И,О °

Вычислено, Х: С 72,87; Н 6,59;

И 13,07, 45

ИК-спектр, см, (КВг — табл.).

2220 (С N); 1670 (С = О); 1410, 1290, 1270, 1225, 1200 (С-О, С-N);

785 и 755 (арил).

1-Циано-2-циклогексилкарбонил1,2,3,4-тетрагидроизохинолин (Тв), выход 94%. т.пл. 129,5-130 С (иэопропанол) °

ПМР-спектр (СДС1 ): 7,30-7,15 м;

6,40 с; 4,0 g x g x g; (1 4,5, 4,5 и

13,4 Гц); 3,6 8 ч 8 x g (Т 5 6; 9,4 и 13,4 Гц); 2,92 м; 2,49 тхт (Т 3,2 и 11,,3 Гц); ;1,8-1,.15 м.

Найдено, : С 76,11; Н 7,74;

N 10,57, С H ()N О.

Вычислено, .: С 78,08; H 7 51;

N 10,44, ИК-спектр, см (КВг): 2220 (С N);

1665 (С = О) ) 1410, 1360, 1300, 1210, 1200 (С-О, С-N); 790 и 770 (арил), 1-Циано-2-этоксикарбонил-1,2,3,4тетрагидроизохинолин (Тг), выход 89Х, т.пл. 98,5-99 С (спирт), 1-Циано-2-бензоил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин (Тд), выход 91Х, т,пл. 104-105 С (спирт), 1-Циано-2-(n-нитробенэоил)-1,2,3, 4-тетрагидроизохинолин (Те), выход

97, т,пл, 197-198 С (хлорбензол), Найдено, Х: С 66,38; Н 4,45;

N 13,75, С 17 Н1э ИЗОЗ

Вычислено, %! С 66,44, Н 4,27, N 13,67.

ИК-.спектр, см, (КВг); 2220 (С И); 1640 (С = ;р 1540 и 1350 (NO: ); 1440, 1325, 1270, 1220 (С-О, С-N) 880, 780, 760 (арил), При получении нитрилов (Та-е) сходные результаты дает использование при ацилировании гидроксида или карбоната натрия вместо карбоната калия.

Пример 2, 1-Циано-2-ацетил1,2,3,4-тетрагидроизохинолин (Та), 2,62 г (20 ммоль) 3,4-дигидроизохинолина растворяют в смеси 2,04 г (34 ммоль) уксусной кислоты и 15 мл воды. Полученный раствор обрабатывают при размешивании раствором 1,7 г (34 ммоль) цианида натрия в 10 мл воды. Через 30 мин смесь охлаждают о до 2-5 С, смешивают с 20 мл бензола и раствором 3,5 г углекислого калия в 15 мл воды, после чего обрабатывают по каплям 2 45 r (24 ммоль) уксусного ангидрида, Конец реакции определяют методом ТСХ. Бенэольный слой отделяют, промывают последовательно водой, 5 .-ной соляной кислотой, водой и насыщенным раствором соли.

После упаривания раствора получают

4,09 r (89 ) 1-циано-2-ацетил-1,2,3, 4-тетрагидроиэохинолина (fа), т.пл, 114-115О С.

Пример 3. 1-Циано-2-(п-нитробензоил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин (Те) .

1,31 r (10 ммоль) 3,4-дигидроиэохинолина растворяют в 1,7 мл

1490117

1. Способ получения 1-циано-2ацил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов общей формулы

ЗЬ

2. Способ по п.1, о т л и ч а ю— шийся тем, что в качестве цианида щелочного металла применяют цианид натрия, а в качестве ацилирующего аген40 та — ангидрид карбоновой кислоты.

Составитель Г.Жукова

Редактор М,Недолуженко Техред Л.Сердюкова Корректор И.Горная

Заказ 3645/27

Тираж 352

Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,101 (20 ммоль) концентрированной соляной кислоты и 15 мл воды, К полученному раствору при перемешивании и охлаждении прибавляют раствор 0,98 r (20 ммоль) цианида натрия в 12 мл воды. Через 30 мин реакционную смесь разбавляют 30 мл эфира, Эфирный раствор отделяют, промывают 2 10 мл водой, сушат сульфатом натрия и фильтруют. К полученному эфирному раствоо ру, охлажденному до 2-5 С, прибавляют

1,11 r (11 ммоль) триэтиламина и

2,0 r (10,7 ммоль) и-нитробенэоилхпорида. Смесь размешивают 2 ч при

20 С и обрабатывают обычным методом, Получают 2,82 r (927) 1-циано-2-(пнитробенэоил)-1,2,3,4-тетрагидроиэохинолина (1е), т,пл. 197-198 С (хлорбензол), Пример 4. 1-Циано-2-пропионил-1,2,3,4-тетрагидроиэохинолин (Тб) °

К сухому эфирному раствору, полученному исходя иэ 1,31 г (10 ммоль)

3,.4-дигидроизохинолина и 0,83 г (17 ммоль) цианида натрия в соответствии с примером 3 при охлаждении прибавляют 4,14 r (30 ммоль) прокаленного углекислого калия..Реакционную массу обрабатывают по каплям

1, 1 r (12 ммоль) хлорангидрида пропионовой кислоты, размешивают при

20 С до тех пор, пока ацилирование не пройдет полностью (ТСХ), и разбавляют 10 мп воды. Эфирный слой отделяют, промывают водой, сушат и упаривают в вакууме. Получают 1,97 г (92X) 1-циано-2-пропионил-1,2,3,4тетрагидроизохинолина (1б), т,пл.

95-96 С (метанол).

Таким образом, предлагаемый способ получения t-циано-2-ацил-1, 2, 3,4тетрагидроизохинолинов расширяет ас5 сортимент целевых продуктов и дает возможность получать целевые продукты с высоким выходом. формула изобретения

10 где R — низший алкил, циклоалкил, алкокси или арил, путем обработки 3,4-дигидроизохинолина водным раствором цианида щелочного металла, а затем ацилирующим агентом,. отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, 30 3,4-дигидроиэохинолин используют в виде водного раствора в 1,2-2 эквивалентах кислоты, а обработку ацилирующим агентом осуществляют в присутствии основания,