Способ получения производного тетразола

Способ получения производного тетразола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ИЗОБРЕТЕНИЕ ОТНОСИТСЯ К ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИМ СОЕДИНЕНИЯМ ,В ЧАСТНОСТИ, К ПОЛУЧЕНИЮ ПРОИЗВОДНОГО ТЕТРАЗОЛА ФОР-ЛЫ @ КОТОРЫЙ ОБЛАДАЕТ АНТИАНАФИЛАКТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ И МОЖЕТ НАЙТИ ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНЕ. ЦЕЛЬ - РАЗРАБОТКА СПОСОБА ПОЛУЧЕНИЯ НОВОГО БОЛЕЕ АКТИВНОГО СОЕДИНЕНИЯ. ПОЛУЧЕНИЕ ЕГО ВЕДУТ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕМ 3-АЦЕТИЛ-5<SB POS="POST">1</SB>-ФТОР-2<SB POS="POST">1</SB>-ОКСИ-1-(4-МЕТОКСИБЕНЗИЛ)-1H-ТЕТРАЗОЛ-5-КАРБОКСАНИЛИДА И МЕТОКСИБЕНЗОЛА С ТРИФТОРУКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ В АНИЗОЛЕ. Т.ПЛ. 237-239°С (РАЗЛ.)

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К flATEHTY

ОН

cow н

Я фЯ

N (Ю0

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ П<НТ СССР (21) 26806 50/ 2 -04 (22) 26.10.78 (31) 45097/77 (32) 28 ° 10.77 (33) GB (46) 15.07.89. Бюл. 1 - 26 (71) Мэй энд Бейкер Лимитед (GB) (72) Кристофер Энтони Рамсден, ° Филип Ноулес, Эдвард Джонатан Льюис, Эдвард Ланг и Дерек Эрнст Райт (СВ) (53) 547.796.1.07(088.8) (56) Патент Бельгии 11 842578, кл. С 07 с1, 1976. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНОГО

ТЕТРАЗОЛА (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности

Изобретение относится к способам получения нового производного тетразола, обладающего антианафилактической активностью, и может быть применено в медицине °

Цель изобретения — получение нового производного тетразола, обладающего более высокой антианафилактической активностью.

Пример 1. Раствор 3 -ацетил5 -фтор-2 -окси-1-(4-метоксибензил)I I

1Н-тетразол-5-карбоксанилида (10,0 r) и метоксибензола (10 г) в трифторуксусной кислоте (150 мл) кипятят

45 мин. Затем растворитель отгоняют в вакууме. Остаток перемешивают с диэтиловым эфиром (100 мл) в течение

20 мин, Осадок отфильтровывают и пе..SU„„1494866 А 3 g 4 С 07 Р 257/04 // А 61 К 31/41 к получению производного тетразола фор-лы который обладает антианафилактической активностью и может найти применение в медицине. Цель — разработка способа получения нового более активного соединения. Получение его ведут взаимо1 I действием 3-ацетил-5 -фтор-2 -окси1-(4-метоксибензил)-1Н;тетразол-5карбоксанилида и метоксибензола с трифторуксусной кислотой в анизоле, т.пл. 237-239 С (разл.). 1 табл.

2 рекристаллизовывают из смеси диметилформамида и воды.

I I

Получают 3 -ацетил-5 -фтор-,2 окситетразол-5-карбоксанилид (6,5 г), т.пл. 237-239 С (разл.).

При замене 3 -ацгтил-5 -фтор-2 окси-1-(4-метоксибенэил)-1Н-тетраэолI

5-карбоксанилида на 3 --ацетил-5— фтор-2 -окси-2-(4-метоксибензил)-2Нтетраэол-5-карбоксанилид получают тот же продукт.

Активность предлагаемого, известного (N-метил-N-(2-метилтетразолил-5) бензамид) соединений и соединения А, активность которого приняли эа единицу и которое имеет формулу

1494866 взятые в равных дозах и вводимые внутривенно крысам непосредственно перед инъекцией аллергена, предотвращали развитие ПКА-реакций.

Результаты теста на активность соединений приведены в таблице.

ОН унсо >

Й iN

N сн,с проводили с помощью следующего теста.

Подавление пассивной кожной анафилактической (ПКА) реакции крыс, Соединения испытывали на подавление ПКА-реакции, происходящей в результате взаимодействия фиксированных в тканях реакционоспособных антител и соответствующего антигенного материала. Испытание проводили в соответствии с методикой Олигви. Сыворотку получали от крыс, инфицированных личинками нематодного паразита Nippostrongylus brasiliensis В результате такого паразитарного заражения в организме мпекопитающего-хозяина вырабатывались антитела, которые обнаруживались в их сыворотке крови. Группе интактных крыс делали внутрикожные инъекции соответствующих разбавлений такой сыворотки и через 48 ч внутривенно вводили аплергический материал и голубой краситель Эванса.

Аллергический материал представлял собой верхний слой жидкости, полученной после центрифугирования го,могената взрослых особей личинок

Nippostrongylus brasiliensis, которых выдерживали в растворе Тирода. Участки ПКА-реакций могут наблюдаться визуально по выделению голубого красителя Эванса из системы кровообращения в результате повышенной проницаемости капилляров вызванной выцелени"

Ф

40 ем биологически активных веществ из клеток, в которых имеет место комбинация реагент — аллерген. Соединения, Соединение Активность

18

0,005

А

Предлагаемое

Известное

Таким образом, предлагаемое соединение, обладая низкой токсичностью, в 18 раз активнее ближайшего структурного аналога. Его ED, составляет

0,01 мг/кг.

Формула изобретения

Способ получения производного тетразола общей формулы

0Н си,со

NHC0 1NIH

1Ф. N

N отличающийся тем, что, соединение формулы сн>со унсо — - н „

111 Я

Ъ

I где R — 4-метоксибенэильная группа ( в положении 1 илн 2, подвергают взаимодействию с трифторуксусной кислотой в анизоле °

Составитель В.Волкова

Техред М.Дидык

Корректор С.Шекмар

Редактор Л.Пчолинская

Заказ 4136/58 Тираж 352 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4!5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина,101