Способ определения ориентировочных безопасных уровней воздействия химических веществ в воздухе рабочей зоны, метаболизируемых с помощью монооксигеназ печени

Способ определения ориентировочных безопасных уровней воздействия химических веществ в воздухе рабочей зоны, метаболизируемых с помощью монооксигеназ печени

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к области медицины. Целью изобретения является ускорение и повышение специфичности способа. Способ определения в воздухе рабочей зоны ориентировочных безопасных уровней воздействия химических веществ, метаболизируемых в системе монооксигеназ печени, осуществляемый путем однократной экспозиции веществом, определением пороговой концентрации, вызывающей изменения различных функциональных показателей в организме животных в динамике с последующим расчетом, отличается тем, что в качестве функционального показателя используют содержание цитохрома Р-450 в микросомальной фракции печени. При этом определяют минимальную концентрацию испытуемого вещества, которая вызывает достоверное изменение содержания цитохрома Р-450 относительно контроля через 4 или 24 ч после начала воздействия. Способ значительно ускоряет проведение исследований, снижает трудоемкость проводимых исследований в 3-4 раза, повышает точность определения ориентировочных безопасных уровней воздействия химических веществ, метаболизируемых в системе монооксигеназ печени, специфичен, экономичен.

союз советских социАлистических

РЕСПУБЛИК (51)4

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А BTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ пО ищБРетениям и ОтнРытиям

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4278204/28 — 14 (22) 06.07.87 (46) 30.07.89. Бюл. И - 28

4 (71) Научно-исследовательский институт гигиены труда и профзаболеваний

AMH СССР (72) И.П.Уланова, Г.Г.Авилова, Т.А.Ткачева и Е,А.Карпухина (53) 615,475(088,8) (56) Методические указания к постановке исследования для обоснования санитарных стандартов вредных веществ в воздухе рабочей эоны, — И., 1980, с. 7-9. (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОРИЕНТИРОВОЧНЫХ„БЕЗОПАСНЫХ УРОВНЕЙ ВОЗДЕЙСТВИЯ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ В ВОЗДУХЕ

РАБОЧЕЙ ЗОНЫ, МЕТАБОЛИЗИРУЕИЫХ С liOИОЩЬ10 ИОНООКСИГЕНАЗ ПЕЧЕНИ (57) Изобретение относится к области медицины. Целью изобретений является ускорение и повьппение специфичности способа. Способ определения в воздухе рабочей зоны ориентировочных безопасных уровней воздействия хи,Изобретение относится к медицине, преимущественно к токсикологии.

Цель изобретения — ускорение и повышение специфичности способа, Способ осуществляют следующим образом, Крыс (не менее 6 в каждой группе) подвергают в течение 4 ч.ингаляционному воздействию вещества в различных концентрациях, с разрывом концентраций примерно в 3-5 раз, начинап

° SU,:,! 49 L55 A t

2 мических веществ, метаболизируемых в системе монооксигеназ печени, осуществляемый путем однократной экспозиции веществом, определением порсговой концентрации, вызывающей изменения различных функциональных показателей в организме животных в динамике с последующим расчетом, отличается тем, что в качестве функционального показателя используют содержание цитохрома Р-450 в микросомальной, фракции печени. При этом определяют минимальную концентрацию испытуемого вещества, которая вызывает достоверное изменение содержания цитохрома P-450 относительно

О контроля через 4 или 24 ч после на@ чала воздействия. Способ значительно ускоряет проведение исследований, снижает трудоемкость проводимых ис- ( следований в 3-4 раза, повышает точность определения ориентировочных 2 безопасных уровней воздействия химических веществ, метаболизируемых в системе монооксигеназ печени, специфичен, экономичен.

Qll от минимально смертельной концентрации и до недействующей. Контроль- ная группа животных находится в тех же условиях, что и опытные, но без подачи в затравочную камеру вещества.

Через 4 и 24 ч от начала воздействия (сразу и через 20 ч после окончания воздействия) животных умерщвляют методом декапитации, выделяют печень и любым из известных способов, Составитель В.Фролова

Редактор M.Пчоли;ская Техред jl.Îëèéíûê Корректор М.Пожо

Заказ 4439/4 / Тираж 789 Подписное

В НИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям Йри ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r.Óæãoðîä, ул. Гагарина,101

3 1497568 на ример Са-седиментации, приготавли ают микросомальную фракцию печени, в оторой определяют содержание ци1 тоКрома P-450 н белка. Затем опреде5 ляЮт минимальную концентрацию вещества, которая вызывает достоверное измеиение содержания цнтохрома Р-450 (нмоль/мг белка) в печени (неэависи Moi от срока их появления) подопытных животных. Далее ориентировочный безоп асный уровень юздействия (ОБУВ, м мЗ) в воздухе рабочей. зоны вычисля т по формуле:

1g ОБУВ=0,99 1g Limacð-4%-,1,67, г 1е Limac — минимальная (порогоаая)

P- %5о концентрация вещества в воздухе, при которой изменяется содержание 20 цитохрома Р-450 в мик 9 росомальной фракции пе-1 чени экспериментальных животных

Пример 1, Крыс самцов попул91ции Вйстар (но 6 животных в каждой г уппе9 всего 24), подвергали 4-часовому ингаляционному воздействию т трафторэтиловым эфиром фенола (фентфлена) в концентрациях 800-194- 30

8,6 мг/мз.- Контрольная группа животики находилась в тех же условиях, что и опытные группы, но без подачи ффнталена в эатравочную камеру. Через 4 ч от начала затравки у крыс 35 выделили печень, из которой получили м кросомальную фракцию.

При уровне воздействия 800,0 »

+ f190 мг/м содержание цитохрома

Р.-450 составило 0,88»0,05 нмоль/мг, . 4) белка, при 194,0»2590 мг/м 9 — Оу70»

»0904 нмоль/мг белка, при 85,6 »

+590-.мг/м 9 — 0,71»0,03 нмоль/мг белка9 1g ОБУВ=О-,99 1, 800-1,67 получают

ОБУВ=1690 мг/м 45

Таким образом, минимальной концентрацией фенталена, вызывающей повьппенне содержания цитохрома Р-450 в микросомальной фракции печени животных является 800 мг/мэ.

Для определения пороговой концентрации вещества, вызывающей изменение цитохрома Р-450 по данному способу, требуется 48-70 животных, в среднем, 10 рабочих дней при участии в работе

3-4 научных сотрудников, тогда как по известном ° методу для определения порога острого действия химических веществ и последующего безопасного уровня воздействия необходимо в среднем 150-200 животных и занятость

8-9 научных сотрудников в течении

1,5-2 месяцев.

Таким образом, предлагаемый способ повышает специфичность исследований и, кроме того, снижает необходимое количество животных в 2-4 раза, при этом существенно ускоряя сроки получения результата, т.е. снижает продолжительность исследований в среднем в 3-4 раза.

Формула изобретения

Способ определения ориентировочных безопасных уровней воздействия химических веществ в воздухе рабочей зоны, метаболизируемых с помощью монооксигеназ печени, путем ингаляционного воздейстйия9 однократно, определения пороговой концентрации, регистрации изменений в динамике функциональных показателей с последующим расчетом, о т л и ч а ю— шийся тем, что, с целью ускорения и повьппения специфичности способа, в качестве функционального показателя используют содержание цитохрома P-450 в микросомальной фракции печени, а перед ингаляционным воздействием определяют максимальную концентрацию используемого вещества, вызывающую достоверное изменение содержания цитохрома Р-450 относительно контроля через 4 и 24 ч после воздействия,