Способ получения 4-фенил-2-пирролидона

Способ получения 4-фенил-2-пирролидона

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается гетероциклических соединений , в частности, способа получения 4-фенил-2-пирролидона, являющегося биологически активным соединением. Цель - повышение выхода и упрощение процесса. Последний ведут взаимодействием 3-карбоэтокси-4-фенил-2-пирролидона с 1,5-2-кратным избытком воды в среде диметилсульфоксида при 130-150°С с одновременной отгонкой из смеси спирта и воды в течение 3-4 ч и непрерывным добавлением в смесь в течение всего процесса дополнительных количеств воды. Добавление воды лучше осуществлять так, чтобы поддерживать 1,5-2-кратный избыток ее по отношению к суммарному количеству 3-карбоэтокси-4-фенил-2-пирролидона и 4-фенил-2-пирролидона до конца процесса. Способ позволяет увеличить выход целевого продукта с 64 до 93%, а также уменьшить стадийность процесса. 1 з.п. ф-лы.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (191 (11) А1 (д1) 4 С 07 D 207/26

3" i".,OÞ."HÌ

pit, :;;ñ ;и.,1Ы6й

Ь, 10 . .А

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А BTOPCKOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ Г1(НТ СССР (2 1) 4328301/31-04 (22) 16. 11. 87 (46) 23.08.89. Бюл. Р 31 (71) Научно-производственное обьединение "Биолар" и 2-й Иосковский государственный медицинский институт им. Н. И. Пирогова (72) А. Г. Вlипов, Е. П, Крамарова, Ю. И. Бауков, Г. В. Тауритис, К. М. Зиемелис, П. В. Шинкаренко и М. А. Руткис (53) 547. 745. 07(088, 8) (56) Ведомость изменений ll 1 к производственной методике получения 4-фениппирролидона-2. НПО Биохимреактив.

Олайнский завод химреактивов. Утверждено 16. 01. 85. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ФЕНИЛ-2-ПИРРОЛИДОНА (57) Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности споИзобретение относится к усовершенствованному способу г:олучения 4-фенил-2-пирролидона, являюще гося биологически активным соединением. . Цель изобретения — повышение выхода 4-фенил-2-пирролидона.и уменьшение числа стадий его получения эа счет взаимодействия 3-карбоэтокси-4-фенил-2-пирролидона с 1,5-2-кратным избытком воды с среде диметилсульфоксида (ДИСО) при 130-150 С с одновременной отгонкой из смеси спирта и воды в течение 3-4 ч и непрерывным добавлением в смесь в течение всего процесса дополнительных количеств воды.

2 соба получения 4-фенил-2-пирролидона, являющегося биологически активным соединением. Цель — повышение выхода и упрощение процесса. Последний ведут взаимодействием 3-карбоэтокси-4-фенил-2-пирролидона с 1,5-2-кратным избытком воды в среде диметилсульфоксида при 130-150 С с одновременной. отгонкой из смеси спирта и воды в течение 3-4 ч и непрерывным добавлением в смесь в течение всего процесса дополнительных количеств воды. Добавление воды лучше осуществлять так, чтобы поддерживать 1,5 — 2-кратный избыток ее по отношению к суммарному количеству 3-карбоэтокси-4-фенип-2-пирролидона и 4-фенип-2-пирролидона до конца процесса. Способ позволяет увеличить выход целевого продукта с

64 до 93Х, а также уменьшить стадийность процесса. 1 з ° п. ф-лы.

Пример 1. В четырехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, термометром, капельной воронкой и насадкой Вюрца с нисходящим холодильником, помещают 540 г (2,3 моль)

З-карбоэтокси-4-фенип-2-пирролидона, 62 мл воды и 900 мл ДИСО. Смесь нагревают при перемешивании на масляной бане, поддерживая температуру реакцио онной смеси 130 С, нагревание продолжают в течение 4 ч, равномерно добавляя при этом в смесь из капельной воронки 62 мл воды в час. В течение этого времени из реакционной смеси . отгоняется этанол и избыток водьг.

3 150256 емпературу реакционной смеси доводят до комнатной, разбавляют 2800 мл воды и трижды экстрагируют по 500 мл хлороформа. Объединенные хлорофориные 5 вытяжки промывают 500 мл воды и упаривают на роторном испарителе. Остаток вылива|от в холодную воду. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, сушат на воздухе, получают 360 r (977) 4-фенил-2-пирролидона с т, пл. 69 о

71 С. После перекристаллизации из

1 л 207.— ного водного этанола получают 331 г (892) продукта с т. пл. 7274 С (известный способ; т. пл. 75 С). 15

Пример 2. В четырехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, термометром, капельной воронкой и насадкой Вюрца с нисходящим холодильником помещают 540 г (2,3 моль) 20

З-карбоэтокси-5-фенил-2-пирролидона, 72 ил воды и 900 мл ДАССО. Смесь нагрева1от при перемешивании на масляной бане, поддерживая температуру рео акционной смеси 140 С. Нагревание продолжают в течение 3,5 ч, равномерно добавляя при этом в смесь из капельной воронки 72 мл воды в час, В течение этого времени из реакционной смеси отгоняется этапоп и избыток вэ- 30 ды. Температуру реакцио11по1"1 смеси доводят до комнатной, разбавляют

2800 мл воды и трижды зкстр1111 ру1от по

500 мл хлороформа. Объедине1п1ь|е хл<>рсформные вытяжки промывают 500 ил волы 3g и упаривают на роторнои испарителе.

Остаток выливают в холодную воду. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, сушат на воздухе получсчот 368 r (997)

4-фени.1-2-пирролидона с т. пл. 69 — 40

71 С, После перекр11сталли ации из 1 л

?0 -ного водного зтанол : получают

346 г (937) продукта с т, пл. 72-74 С, П р и и е р 3. В четырехгорлую колбу, =набженную механической мешалкой, термометром, капельной воронкой и насадкой Вюрца с нисходящим холодильником. помещают 540 r (2,3 моля)

З-карбоэтокси-4-фенил-2-пирролидона, 83 мл воды и 900 мл ?P1CO. Смесь нагревают при переиешивании на масляной бане, поддерживая температуру ре— акционной смеси 150 С. Нагревание продолжают в течение 3 ч, равномерно до55 бавляя при этом в смесь из капельной воронки 83 мп воды в час, В течение этого времени из реакционной смеси отгоняется этанол и избыток воды.

7 4

Температуру реакционной смеси доводят до комнатной, разбавляя 2800 мл воды, и трижды экстрагируют по 500 мл хлороформа. Объединенные хлороформные вытяжки промывают 500 мл воды и упарлшают на роторном йспарителе. Оста" ток выливают в холодную воду. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, сушат на воздухе, получают 357 r (967) 4-фенил-2-пирролидона с т. пл. 68

71 С. После перекристаллизации иэ

1 л 207-ного 11одного этанола получают 342 r (927.) продукта с т. пл. 71—

73 С.

П р и и е р 4, В четырехгорлую колбу, снабженну1о механической мешалкой, термометром, капельной воронкой и насадкой Вюрца с н11сходящим холодильником, помещают 540 1 (2>3 моль)

3-карбоэтокси-4-фенил-2-пирролидона, 52 мл воды и 9GO ил Д1СО. Смесь нагревают при перемешивании на маслянОЙ бане, поддерживая тел;пературу реакпионной смеси 120-125 С, Нагревание продолжают в течение 8,5 ч, равномерно добавляя пр 1 этом в смесь= из капельной воронки 52 ип воды в час, В течение этого времени из реакционной смеси отгонясе ся э ганол и избыток всд1.t. Т.:.".1пературу реакционной смеси

1 водят до комнатной, разбавляя

2800 мл воды и трнждь1 экстрагируют и: 500 мл хлороформа. Объединенные х11орофориные вытяжки промывают 500мл в ды и упаривают на роторном испарителе, Остаток выливают j3 холодпу1о воду. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, су пат на воздухе, получают

305 r (827) 4-фе1тил-2-пирролидона с т, пп. 68-70 С, Послс: прекристаллпзации из л 20Х-ного водного раствс ра эта11ола получспот 286 г (77%) продукта с т. пл. 71-73 С.

П р н и е р 5. В четырехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, термометрои, капельной воронкой и насадкой Вюрца с нисходящим холодильником, пол1еща1от 540,г (2, 3 л1оль)

3-карбо этокси-4-фепил-2-пирролидона, 160 ил воды и 900 ил Д?1СО, Смесь на1ревают на масляной бане, поддерживая

1емпературу реакционной смеси 155о

160 С. Нагревание продолжают в течение 4,5 ч, равномерно добавляя при этом смесь из капельной воронки

160 мл воды в час. В течение этого времени иэ реакционной смеси отгоняется эта 1ол и избыток воды. Темпера1502567 6 ла получают 5,9 r (73%) продукта с т. пл. 71-73 С.

Применение изобретения позволяет увеличить выход целевого продукта до

93% с 64%, а также уменьшить стадийность процесса получения 4-фенил-2-пирролидона.

Формула из обретения

1. Способ получения 4-фенил-2-пирролидона на основе 3-карбоэтокси-4-фенип-2-пирролидона, о т л и ч а ю— шийся тем, что, с целью повышения выхода и упрощения процесса, 3-карбоэтокси-4-фенил-2-пирролидон подвергают взаимодействию с I 5-2-кратным избытком воды в среде диметилсульфоксида при 130-150 С с одновременной отгонкой из смеси спирта и воды в течение 3-4 ч и непрерывным добавлением в смесь в течение всего процесса дополнительных количеств воды.

2. Способ по и., l, о т л и ч а ю шийся тем, что добавление воды в смесь осуществляется,. чтобы поддерживать 1,5-2-кратный избыток ее по отношении к суммарному количеству 3-карбоэтокси-4-фенил-2-пирролидона и ,4-фенил-2-пирролидона до конца процесса. туру реакционной смеси доводят до комнатной, разбавляют 2800 мп воды и.трижды экстрагируют по 500 мл хлороформа. Объединенные хлороформные вытяжки промывают 500 мл воды и упа5 ривают на роторном испарителе. Остаток выливают в холодную воду. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, сушат на воздухе, получают 327 r (88%) 4-фенил-2-пирролидона с т. пл. 66

69 С. После перекристаллизации из

1 л 20%-ного водного этанола получа1 ют 301 г (81/) продукта с т. пл. 7073 С. 15

Пр им е р 6 ° В колбу с обрат-, нь.м холодильником и термометром помеща т 11„7 г 3-карбоэтокси-4- фенилпирролидона-2, 3,1 r хлорида натрия, 2 мл воды н 20 мл ДМСО. Смесь на- 2О гревают на масляной бане, постепенно повышая температуру смеси со 140 до

155 С. Через 7 ч нагревания смесь охлаждают, добавляют в нее 30 мл воды и экстрагируют 25 мл дихлорэтана, 75 дихлорэтановую вытяжку промывают 20 мл воды и упаривают, остаток кристаллизуют, получают 6,45 r (80%) 4-фенипо пирролидона-2 с т. пл. 67 С. После перекристаллиэации из 20%-ного этано- 30

Составитель И. Бочарова

Редактор Н. Лазаренко Техред М,Дидык Корректор М. Васильева

Заказ 5039/32 Тираж 352 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,101