Способ получения азетидин-3-карбоновой кислоты или ее солей

Способ получения азетидин-3-карбоновой кислоты или ее солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается гетероциклических кислот, в частности получения азетидин-3-карбоновой или N-бензилазетидин-3-карбоновой кислот или их солей, обладающих гибридизирующими свойствами. Цель - упрощение процесса. Последний ведут реакцией N-бензил-3,3-бис(гидроксиметил)азетидина с NAOH или KOH при 150-225°С в присутствии ацетата цинка или его окиси, или динитрата кадмия(катализатора). Полученную соль - N-бензилазетидин-3-карбоновой кислоты либо выделяют, либо обрабатывают минеральной (H<SB POS="POST">3</SB>PO<SB POS="POST">4</SB>) или органической (винной или щавелевой) кислотой с последующим, при необходимости, гидрированием полученного основания, либо превращают в другие соли (CA, MG или BA) лучше с помощью обработки CACL<SB POS="POST">2</SB>. Катализатор преимущественно может содержать дополнительно окись кальция. Эти условия позволяют избежать разрушения азетидинового кольца в щелочной среде с получением хороших выходов целевых веществ (до 87%). 5 з.п. ф-лы, 1 табл.

СОЮЭ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (51)4 С 07 D 205/04

55frTglL i б

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К flATEHTV

Š— М СООН, ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЭОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

l (21) 4028238/23-04 (22) 29. 09, 86 (31) 8524024 (32) 30. 09, 85 (33) GB (46) 15.10. 89. Бюл. М 38 (71) Шелл Интернэшнл Рисерч Маатсхаппий Б.В. (NL) (72) Питер Адриан Вербруге, Джаннетье Де Вал, Герхард Де Линд

Ван Вейнгарден и Ян Виллем Ван Рейгеядам (И1.) (53) 547. 71 8. 07 (088. 8) (56) Европейский патент Ф 0029265, кл. А Ol N 43/44, 1981. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЗЕТИДИН-3КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ СОЛЕЙ (57) Изобретение касается гетероциклических кислот, в частности получения азетидин-3-карбоновой или Nбензилаэетидин-3-карбоновой кислот или их солей, обладающих гнбридизнИзобретение относится к способу получения азетидин-3-карбоновой кислоты общей формулы где R, — водород или бензил, или ее солей, обладающих гибридизирующим свойством.

Целью изобретения является упрощение процесса за счет его проведе" ния в условиях, позволяющих избежать разрушения азетидинового кольца в щелочной среде.,.SU„„1516008 A 5

2 :ующими свойствами, Цель . — упрощение процесса. Последний ведут реакцией

Ы-бензил-3,3-бис(гидрокснметил)азетидина с NaOH или КОН при 150-225 С в присутствии ацетата цинка или его окиси ипи динитрата кадмия (катализатора). Полученную соль N-бензилаэетидин-3-карбоновой кислоты либо выделяют,.либо обрабатывают минеральной (Н РО ) или органической (винной или щавелевой) кислотой с последующим, при необходимости, гндрированием полученного основания, либо превращают в другие соли (Са, Hg или Ва) лучше с помощью обработки

СаС1, Катализатор преимущественно может содержать дополнительно окись кальция. Эти условия позволяют избежать разрушения азетидинового кольца в щелочной среде с получением хороших выходов целевых веществ (до 87X)

5 з.п. ф-лы, l табл.

Пример 1. В тефлоновый реактор (400 мл), промытый азотом и нагретый на бане с силиконовым маслом, снабженный холодильником, который подсоединен к газовому счетчику, и магнитной мешалкой, загружают

41,5 г N-бензил-3,3-бис(гидрокснметип)азетидина (2000 ммоль), 39,5 г гидроокиси калия (85 вес.Х,600 ммоль), 3 г диацетата цинка ° 2Н О и 60 мл Он-. дин 15 (нефтяное углеводородное масло) °

Смесь нагревают 24 ч при 200 С с образованием 14,4 л водорода, Затем

1516008 4 реактор охлаждают и полученную реак- диаметр 8 см) с ионообменной смолой, ционную смесь смешивают со 100 демине- активированной 2 í.HGI. В колонку ралиэованной воды, Осадок удаляют. загружено 1,8 л Диалита С26ТР (кислотОбразуется два слоя. Нижний светло- ной ионообменной смолы). желтый водный слой, содержащий про5

Собирают 2 л фракций по 300 мл, дукты реакции, обрабатывают следую- исцользуя для вьиывания воду и аммиак. щим образом. Водный слой отделяют В таблице представлены собранные фраки переносят в колонку (длина 40 см, ции.

) ) T (Ф

Элюент Фракция рН Цвет Продукт

1,2

3-8

9,1011!! 12

13-15

16-18

19,20

2l

22

Нейтральная

Кислотная

Нейтральная

Нейтральная

Нейтральная рн 8 рН 10 рН 12

11 II

Бесцветный

Вода

11

11

2н 11Н

То же

3,2г

23,3г

8,1г

0,5г

О,Зг

О,Зг

Св е тло-желтый

Коричневатый

Il

f1

II

If

Светло-желтый

Бесцветный

МПродукт, загрязнен соответствующим моноспиртом (3-СН ОН).

Ъ

Продукт — К-бензилазетидин-3-карбоновая кислота..

Фракции, 33-20 собирают и обесцве-

I чивают с помощью угля. После испарения воды в вакууме получают 34,5 г белого порошка. Анализ: Н-бенэилазетидин-3 карбоновая кислота 96Х-ной чистоты. Выход 85,8Х, -К 0,44 вес.Х, 1!1а 0,1 вес. X.

Пример 2 ° В тефлоновый реактор (400 мл), промытый азотом

35 и нагреваемый в силиконовом масле, снабженный магнитной мешалкой и холодильником, который присоединен к газовому счетчику, загружают 41,5 г 40

N-бенэил-3,3-бис(гидроксиметил) азетндина (300 ммоль), 30 г гидроЪкиси калия (87Х, 466 ммоль), 3 г диацетата цинка ° 2Н О.

Смесь нагревают 5 ч при 200 С с образованием 1.4,3 л водорода. Реактор охлаждают и полученную реакционную смесь обрабатывают следующим образом, ПродухT реакции непосредстВенно 5р переносят в 100 мл метанола и нерастворимые частицы (окись цинка) удаляют. К светло-желтому метанольному фильтрату добавляют 26,9 r

CaCl< (96X чистоты, 233 ммоль), растворенные в 1 00 мл метанола, с пе; ремешиванием смеси и ее вьщерживанием 1 ч при 60 С, После охлаждения о полученной взвеси до 20 С осадок, состоящий из КС1 Са(ОН) и формата кальция, собирают на фильтре и промывают метанолом.

Полученный светло-желтый метанольный фильтрат содержит кальциевую соль N- бензилазетидин-3-карбоновой кислоты. После испарения метанола получают 43,6 г белого твердого остатка.

Физические свойства: подученная. кальциевая соль растворима в метаноле, теплом изопропаноле, тетрагидрофуране и н-,бутиловом спирте. Нерастворима в воде.

Пример 3.. А. В тефпоновый реактор (400 мл), промытый азотом и нагреваемый в силиконовом масле, снабженный магнитной мешалкой и холодильником, который присоединен к газовому четчику, загружают 23,5 г 3,3бис(гидроксимвтил)азетидина (200 ммоль), 30 г гидроокиси калия (87Х,466 ммоль), 3 г диацетата цинка

«2Н О и 60 мл Оидин 15.

Смесь нагревают Б ч при 195 С с образованием 14,5 л водорода. Реактор охлаждают и добавляют 100 мл деминерализованной воды. После удаления осадка (окись цинка) и образования двух слоев нижний водный слой отделяют от верхнего углеводородного слоя. Водный слой, содержащий калие5 15160 вую соль аэети (ин-3-карбоновой кислоты и формат калия, испаряют в вакууме с получением 50 г белого твердого остатка.

Б. Полученный остаток переносят

5 в колонку, заполненную активировапным 2 н. НСI Дуолитом C26TR и вымывают по методике, описанной в примере 1. Кислотные фракции содержат )0 муравьиную кислоту, азетидин-3-карбоновую кислоту выделяют в количестве

16 г в виде белого порошка (чистота

96Х согласно Н-ЯМР-спектроскопии).

Выход 76Х. 15

В. Тем же путем, что и в разделе

А, получают 50 r твердого белого остатка, который переносят в 150 мл метанола, К полученной смеси добавляют 26,9 СаС) (96Х, 253 ммоль), раст- 20 воренные в 150 мл метанола. После перемешивания в течение 1 ч при 60 С и выдерживания в течение 1 сут при комнатной температуре, нерастворимые вещества отфильтровывают и фильтрат 25 испаряют. Твердый остаток перемешивают в изопропиловом спирте, фильтруют и сушат. Получено 21 г белого порошка. ИК-спектр, см : 3300 широкая большая полоса (ОН,NH), 1570 широ- 30 кая большая полоса (СОО ), )380, 1160, 775, 730, Полученный белый порошок переносят при 60 С и обрабатывают фосфорной кислотой до рН 5,3 и затем Са0 до рН 6,5. После фильтрования полученный прозрачный раствор испаряют с получением 17,3 г белого твердого вещества. Полученная азетидин-3-карбоновая кислота имеет 9ОХ-ную чистоту. 40

Пример 4. Проводят ту же реакцию, что и в примере 2, однако в качестве катализатора вместо диацетана цинка используют динитрат кадмия

Cd+0/ . Реакция протекает черезвычайно быстро, спустя 1,5 ч образовалось 14,5 л водорода, (Оранжево-коричневый катализатор может быть легко выделен из воды или метанола с по— мощью 5 г угля и дважды повторно ис- 50 пользован, прежде чем его активность будет снижена).

Продукт реакции обрабатывают следующим образом. После охлаждения к полученному продукту реакции добaa— ляют 100 мл димкнерализованной воды с целью растворения солей калия, Нерастворимые вещества удаляют. При ино тенсивном перемешивании при 50 С к

08 6 водному продукту реакции прибавляют

26,9 г СаС) (96Х, 233., ммоль) в воде.

Образуется бел)сй объемный осадок, После охлаждения до комнатной температуры осадок, содержащий кальдиевую соль N-бенэилазетидин-3-карбоновой кислоты в смеси с гидроокисью кальция, собирают и промывают 3 раза водой, Влажный осадок затем суспендируют в 100 мл деминерализованной води, нагретой до 50 С, и обрабатывают фосфорной кислотой (85X) при рН

5,3 с целью получения нового осадка, имеющего другой вид. Значение рН сразу же доводят до 7 добавлением

0,,5 r Са0. После фильтрования осадка, содержащего Са (РО )., Ca(OH) z и фосфат кадмия, прозрачный светложелтый фипьтрат испаряют в вакууме досуха с получением Н-бензилазетидин3 — карбоновой кислоты в виде белого твердого вещества (выход 80Х).

Пример 5. К сильно щелочному раствору N-бенэилазетидин-3-карбоновой кислоты (0,05 моль) в 30 мл воды прибавляют водный раствор MgS04 (0,05 моль в 20 мл воды). Полученную смесь экстрагируют 50 мл н-бутилового спирта. После трехкратного промыва1 ния водой (по 20 мл) раствор бутилового спирта испаряют с получением

9,5 г магниевой соли N-бенэилазетидин-3-карбоновой кислоты в виде бело-., го твердого вещества.

Аналогично использованием водного раствора BaCI получают бариевую соль . - Магниевая и бариевая соль

N-бенэилаэетндин-3-карбоновой кислоты не сразу образуют осадок в воде, но, как описано выше, могут быть легко извлечены экстрагированием, Получены ИК-спектры солей N-бензилазетидин-3-карбоновой кислоты.

Магниевая соль, ИК-спектр, см

2000 широкая большая полоса (ОН ), 1585 широкая большая полоса (СОО ), 1375 1365 )3)5 ° 1285, 1275э 1210ю

1180, 1140, 1070, 1025, 1000, 965, 910, 880, 845, 820, 760, 740, 700 (все острые) см

Бариевая соль, ИК вЂ спек, см

3300 широкая большая полоса (ОН ), 1570 широкая полоса (СОО ),1385, 1315, 1285, 1215, 1190, 1154, 1084, 1035, 970, 920, 860, 748, 710, 705.

Кальциевая соль, ИК-спектр, см

3420 острая широкая полоса (ОН ), 2350 широкая полоса, 1650 острая

1516008 полоса, 1570 большая острая полоса (СОО ), 1375, 1360, 1320, 1305, 1280, 1240, 1190, 1142, 1080, 1050, 1020, 1000, 955, 940, 910, 890, 855, 760, 692, 635 (все острые).

Пример 6. В тефлоновый реактор (400 мп),промытый азотом и подо.греваемый в силиконовом масле, снабженный магнитной мешалкой и холодиль- )ð ником, который подсоединен к газовому счетчику, помещают 41,5 N-бенэил3,3-бис(гидроксиметил)азетидина (200 имоль), 19,2 г гидроокиси натрия (97K, 466 ммоль), 3 г диацетата )5 цинка - 2П О, Смесь нагревают 24 ч при 200 С с образованием 14,4 л водорода. Реактор охлаждают и продукт реакции затем обрабатывают. Продукт реакции 20 состоит из натриевой соли Ы-бенэилазетидин-3-карбоиовой кислоты и формата натрия.Обе соли могут быть отделены друг от друга использованием их различной растворимости в 25 этаноле. Поэтому продукт реакции сме шивают с 250 мл этанола, смесь кипятят при перемешивании и охлаждают ,,о комнатной температуры. В то время как натриевая соль N-бензип- 30 азетидип-3-карбоновой кислоты п.p хо.-, дит в раствор, формат натрия вместе с окисью цинка удаляют из спиртового ,"затвора фильтрование а. Прозрачный этанольный фильтрат затем испаряют с получением натриевой соли N-бензилазетидин-3-карбоновой кислоты, Получено 38 r натриевой соли N-бензилазетидни-3-карбоновой кислоты.

ИК-спектр, основные пики, см ":

3400 большая широкая полоса (0H ), 1650 острая ароматическая полоса, 1580 большая широкая полоса (СОО"), 1405, 1285, 1241, 12) 5, 1190, 1175, 1155, 1 180, 1035, 1010, 960 ° 860, 45

780, 745, 700 (все острые).

П р и и е р 7. В тефлоновый реактор (400 мл), промытый азотом и подогреваемый в силиконовом масле, снабженный магнитной мешалкой и холодиль 0 ником, подсоеднненньм к газовому счетчику, загружают 41,5 г N-бензип-3,3бис(гидроксиметил)азетидина (200 ммоль), 30 г гидроокиси калия (87K, 466 ммоль), 3 r диацетата цинка s 2Н О, о

Смесь нагревают 5 ч при 200 С с образованием 14,3 л водорода. Реактор охлаждают и полученную реакционную смесь обрабатывают следующим образом. Реакционная смесь состоит из калиевой соли N- бензилазетидин-3-карбоновой кислоты и формата калия. Обе соли можно отделить друг от друга использованием их различной растворимости в иэопропиловом спирте. Поэтому продукт реакции смешивают с 250 мл изопропилового спирта, смесь кипятят при перемешивании и затем охлаждают до комнатной температуры. В то время как калиевая соль N-бензилаэетидин-3карбоновой кислоты переходит в раствор, формат калия в смеси с окисью цинка удаляют иэ спиртового раствора фильтрованием. Испарением прозрачного раствора получают 34 г калиевой соли

N-бензипазетидин-3-карбоновой кислоты в виде гигроскопичного белого твердого вещества.

ИК-спектр, основные пики, см :

3300 большая широкая полоса (ОН ), 1570 большая широкая полоса (СОО ), 1315, 1300, 1235, 1210, ))90, 1175, 1)50, 1075, 1045, 1030, )000, 964, 927, 915, 905, 880, 855, 815, 780, 760, 740, 715, 695, 625.

Пример 8, А. Реакционную смесь> полученную по примеру 6, обрабатывают следующим образом. Реакционную смесь смешивают с 250 мл эта.-., нола и к .полученной взвеси добавляют 266 ммоль муравьиной кислоты.

После осаждения всего формата натрия его отфильтровывают из раствора. После этого растворитель испаряют. По— лучено 32 г N- бенэилаэетидин-3-карбоновой кислоты в виде белого твердого вещества.

Б. Реакционную смесь, полученную по примеру 7, обрабатывают следующим образом. Реакционную смесь смешивают с 250 мл изопропнлового спирта и к полученной смеси прибавляют

266 ммоль муравьиной кислоты. После осаждения всего формата калия его отфильтровывают из раствора. После испарения растворителя получают 32 r

))-бензилазетидин-3-карбоновой кисло.ты в виде белого твердого вещества.

Пример 9. В тефлоновый ре актор (400 мл) загружают 83 г N-бензил-3,3-бис(гидроксиметил)аэетидина, 50 " гидроокиси калия (87X), 17,1 г гидроокиси натрия (99X), 1 г динитрата кадмия.

Смесь нагревают 5 ч при 200 С с образованием 5 л водорода. Реактор

9 15!60 охлаждают и реакционную смесь обрабатывают, Прибавляют 400 мл этанола, содержащего 0,5 г фосфорной кислоты (85Х), смесь нагревают при перемешивании и затем при перемешивании охлаждают. Осадок, содержащий формат натрия и фосфат кадмия, удаляют фильтрованием. Фжпьтрат обрабатывают с лов лучением 59,5 г N-бензилазетндин-3карбоновой кислоты после перекристаллизации из изопропнлового спирта, Пример 1Д. В тефлоновый реактор (400 мл) загружают 41,5 r

N-бенэил-.3,3-бис(гидроксиметил)азе- !5 тидина, 30 r гидроокиси калия (87Х), 0,25 r динихрата кадмия 4Н О.

Смесь нагревают 2 ч при 1 90-200 С.

После охлаждения продукта реакции к нему с целью растворения солей калия 20 добавляют l 00 мл воды,,Нерастворимые вещества (соли кадмия) удаляют.

Добавляют 70 r винной кислоты (467 ммоль) в 70 мл воды. После

2 ч выдерживания при комнатной тем- 25 пературе раствор фильтруют. В результате удаляют 86,6 г (460 ммоль) битартрата калия. Из оставшегося раствора испаряют воду и муравьиную кис" лоту. Добавляют тетрагидрофуран 30 (250 мл) и спустя 2 ч полученную взвесь фильтруют с получением N-бензилаэетидин-3-карбоновой кислоты (34,2 г). К полученной кислоте добавляют уксусную кислоту (150 мл) ,и в качестве катализатора 10Х-ный пал-!,ладий на угле (2 г). Через смесь о пропускают 22 ч при 50-55 С водород, смесь отфильтровывают и растворитель испаряют. Добавляют иэопропиловый 40 спирт.(75 мл) и через 2 ч взвесь фильтруют, затем высушивают с получением в остатке 17 r азетидин-3карбоновой кислоты.

Пример 11. В описанный теф- 45 лбновый реактор (400 мл) загружают 41,5 г И-бензил-3,3-бис(гидроксиметил)азетидииа, 30 г гидроокиси калия, 0,3 г динитрата кадмия 4Н О.

Смесь нагревают 1,5 ч при 190200 С.После охлаждения продукта реакции для растворения солей калил прибавляют 100 мл воды. Нерастворимые вещества (соли кадмия) удаляют. 3a— тем добавляют 58,7 г (467 ммоль) щавелевой кислоты в 50 мл воды. После

2 ч перемешивания при комнатной температуре раствор отфильтровывают. . В результате удаляют 58,4 r

08 l0 (456 ммоль) оксалата калия. Из оставшегося раствора испаряют воду и муравьиную кислоту. Добавляют ацетон н через 2 ч взвесь фильтруют с получением N-бензилазетидин-3-карбоновой кислоты (34,3 г). К полученной кислоте прибавляют уксусную кислоту (100 мл) и в качестве катализатора

10Х-ный палладий на угле (2г). Через смесь 3,5 ч при 60-65 С пропускают водород, после чего смесь фильтруют и растворитель испаряют. Добавляют изопропиловый спирт и через

18 ч взвесь фильтруют, затем сушат с получением !7,1 r азетидин-3-карбоноврй кислоты.

Пример 12. В тефлоновый реактор загружают 83,5 г N-бензил3,3-бис(гидроксиметил)азетидина, 60 г гицроокиси калия (87X), 20 г гидроокиси натрия (99X), 20 г кальция, 6,5 r окиси цинка.

Смесь нарревают 6 ч при 200 С с выделением 27,5 л водорода. Реакционную смесь обрабатывают при перемешивании 400 этанола, содержащими 6 г фосфорной кислоты (85X) ° Раствор охлаждают при перемешивании до комнатной температуры, фильтруют и обрабатывают с получением N-бензилазетидин3-карбоновой кислоты (56,2. г).

Пример 13, В реактор из нержавеющей стали со стеклянной крышкой, соединенный через обратный холодильник с газовым счетчикам, загружают 1 моль N áåíçèë-3,3-бис(гидроксиметил)аэетидина. Реактор нагревают на воздушной бане с помощью газового пламени до 1 20 С и добавляют 2,3 моль гидроокиси калия в виде 85Х-ных таблеток и 0,1 моль окиси цинка. Смесь продолжают нагревать пока скорость выделения газа не достигнет примерно 20 л/ч (это происходит при 190 С) . После замедления выделения газа температуру медленно о повышают.до 210-215 С. Смесь обрабатывают медленным добавлением 200 г воды, что достаточно для растворения всех продуктов реакции эа исключением катализатора. Время от начала до- . бавления гидроокиси калия и окиси цинка и обработки водой составляет

8,7 ч.

Жидкостная хроматография высокого давления показала, что выход калиевой соли N-бензилазетидин-3-карбоновой кислоты составил 87Х.

ll 151

Реакционную смесь отфильтровывают и фильтрат экстрагируют при 50 С метилизобутилкетоном, после чего раствор обрабатывают 501-ным раствором винной кислоты в воде (5 мол.X избыток относительно гидроокиси калия) и охлаждают до 5 С и битартрат калия удаляют Фильтрованием. Полученные кристаллы дважды промывают

4 равным объемом воды. В фильтрате содержание калия составляет менее

30 ррах.

Фильтрат концентрируют в вакууме при температуре около 50 0 до концентрации Н-бенэилазетидин- 3-карбоновой кислоты примерно 50 вес,7.. При охлаждении до комнатной температуры образуется небольшое количество кристаллов кислоты, которые отфильтровывают. Оставшийся раствор переносят в уксусную кислоту и подвергают гидрогенолизу при 50 С, используя в качестве катализатора 1 мол.Х и лладия на угле и газообразный водород, с получением азетидин — 3-карбоновой кислоты.

Пример 14. Смешанный продукт реакции окисления, описанно"; выше, со держащий водный раствор (320 г} к= вой соли N-бензилазетидин — 3-кар, .-,,. вой кислоты (250 ммоль) и 640 . г ;аль в целом ионов калия, очищают следующим образом.

Лликват 336 (331 r) растворяют а

331 г ЯЕР 80/110 (нефтяной рлстворнтель). .5 порциями прибавляют раствор гидроокиси натрия (300 г) и муравьиной кислоты (350 г) в воде (3000 г) с удалением водной фазы, Добавляют водный раствор, содержащий производ i нае азетидина, перемешивают и водную фазу отбрасывают. Органическую фазу дважды промывают водой порциями по

300 г. Объединенные три водных экстракта содержат 11,7 ммоль И-бензилаэетидин-3-карбоновой кислоты. Органический слой последовательно промывают четырьмя растворами, каждый из которых содержит 11,5 г муравьиной кислоты в 100 г воды. Объединенные водные экстракты содержат

223 ммоль N-бенэилазетидин-3-карбо.новой кислоты и 0,64 ммоль ионов калия, Избыток муравьиной кислоты мо <ет быть удален из оставшейся органической фазы, содержащей Аликват 336, обработкой этой фазы основанием .

6008 12

Муравьиная кислота в водной фазе может быть удалена испарением или оставлена в качестве источника водорода в последующей реакции гидрирования

N-оензилазетидин-3-карбоновой кислоты.

Формула изобретения

l0 1 . Способ получения азетндин-3карооновой кислоты общей формулы

К вЂ” М COOH

-где P., — водород или бензил, или ее солей, отличающийся тем, что,," целью упрощения процесса, азе. тидин общей формулы ?J сн он

3l==N сн,он где R — бензильпая группа, 25 подвергают взаимодейс вию с гидроокисью натрия и/или калия при 150225 С в присутствии ацетата цинка, или пкиси цинка, илн динитрата кадмия в качестве катo ÷èççòîðà, полученную соль щелочного ме.алла N-бензилазетидин-3-карбоновой кислоты выделяют KiIH обрабатывают солями Са, Ng или Ва, образовавшуюся при этом соответству. щую соль N-oevstetasen»35 дин-3-карбоновой кислоты выделяю т, или К-бензилазетидин-3-карбоновую кислоту в виде солей Na,- К, Са, 2g или Ва переводят минеральной или органической кислотой в основание с последующим, в случае необходимости, гидрированием последнего для получения соединения Т, где R, — водород, 2. Способ по п.l, о т л и ч а юшийся тем, что процесс ведут в

45 присутствии oxncH brtvsr °

3, Способ по и, l, о т л и ч а ющ н и с я тем, что процесс ведут при 175-225 С.

4, Способ по и .1, о т л и ч а юшийся ем, что в качестве соли

Са используют хлорид Са.

5. Сгособ rо п.l, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве минеральнон кислоты используют фосфор55 ную кислоту.

Способ по п.l, o .т л и ч а юшийся тем, что в качестве органической;.<нс>-.оты используют винную

l..íH щавелевую кислоту.