Способ получения 1-аминопирролидина

Способ получения 1-аминопирролидина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способа получения 1-аминотерролидина - полупродукта для синтеза биологически активных веществ. Цель - повышение выхода целевого продукта и селективности процесса. Последний ведут добавлением к гидразину, растворенному в виде гидразингидрата в изопропаноле, 1,4-дигалогенбутана и щелочи в молярном соотношении 1,1-1,2:1,0:2,0-2,2 при нагревании. Причем 1,4-дигалогенбутан лучше добавлять последовательно тремя порциями, нейтрализуя каждый раз выделяющийся галогенводород щелочью, и процесс вести при 60-80°С при использовании 1,4-дихлорбутана или при 40-50°С и использовании 1,4-дибромбутана. Способ позволяет повысить выход целевого продукта до 69%. 2 з.п. ф-лы, 1 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕО-(ИХ

РЕСПУБЛИК

А1 (19) (П) Ш 4 С 07 D 207/50

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А BTOPGKOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

1 (21) 4337106/31-04 (22) 01, 12.87 (46) 30.11.89. Вюл. ¹ 44 (1) Институт химии AH MCCP (72) А,М. Рейнбольд и )1.П. Попа (53) 547.743.1.07 (088.8) (56) Rink И., IIetha М,, I.ux R, Synthesen von cyclisch substituierten Hydrazinverbindungen. Arch.

Pharm., 1961, Bd. 294, № 10, s . .640. (54 ) СПОСОЬ 11011УЧЕКИЯ 1-АИИКОПИРРО11ИДИК А (57) Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способа получения 1-аминотерролидина — полупродукта для синтеза биоИзобретение относится к усовершенствованному способу получения 1-аминопирролидина, который является промежуточным продуктом для синтеза биологически активных веществ.

Цель изобретения — повышение вь хода 1-аминопирролидина и селективности процесса за счет проведения процесса взаимодействия гидразингидрата с дигалогенЬутаном с щелочью в молярном соотночшении 1,1 — 1,2:1,0:

:2,0-2,2 в изопропаноле при нагревании, ИзоЬретение иллюстрируется следующими примерами.

II р и м e p 1. В круглодонную трехгорлую колбу на 250 мл, снабженную обратным холодильником, механической мешалкой и капельной воронкой, 2 логически активных веществ. Цель— повышение выхода целевого продукта и селективности процесса. Последний ведут добавлением к гидразину, растворенному в виде гидразингидрата в изопропаноле, 1,4-дигалогенбутана и щелочи в молярном соотношении 1,11,2:1,0:2,0-2,2 при нагревании, Причем 1,4-дигалогенбутан лучше добавлять последовательно тремя порциями, нейтрализуя каждый раз выделяющийся галогенводород щелочью, и процесс вести при 60-80 (; и использовании

1,4-дихлорбутана или при 40-50 С и использовании 1,4-дибромбутана. Способ позволяет повысить выход целевого продукта до 69%. 2 з.п.ф-лы, 1 табл, помещают 13,7 г 75%-ного гидразингидрата (0,207 моль гидразина), 70 мл о изопропанола и при нагревании (80 С) в течение 5 мин добавляют по каплям

9 г (О, 070 моль) 1,4-дихлорЬутана (1, 4 — >1ХВ) . Н агре ванне продолжают 20 мин, затем прибавляют 9 г (О, 160 моль) гранулированной гидроокиси калия, греют

10 мин и добавляют по каплям новую порцию 10,2 г (0,080 моль) 1,4-ДХБ.

Описанную процедуру повторяют, прибавляя далее последовательно 10,2 г (0,182 моль) КОН, 7,2 г (0,056 моль)

1, 4-)1ХВ и 6, 4 г (О, 1 17 моль) КОН .

После добавления последней порции

КОН смесь греют в течение 20 мин, затем охлаждают до комнатной температуры, отфильтровывают от осадка хлористого калия и перегоняют с дефлег15251)1 формул а изобретения

В таЬлице представлены данные, показывающие зависимость выхода

1-аминопирролидина от условий проведения процесса.

Таким образом, данный способ позволяет повысить выход 1-аминопирролидина до 69%, а также повысить селективность процесса его получения.

If(>N

Реагенты полярное соотнощеКратность добавления

1,4-ДГБ и щелотемпература реакции, с

Общая продолхительВыход 1-амимер нопирролидина ние гидразин

1,4-ДГБ* щелочь ность реакции, мин чи

1 754-нл>й г>щраэнн1,4-7(Кb>КОН

1:1

1,1

1,2

1,1

1,2

1,2

1,2 (,г (,г (,г

1 3

1:г

1:2 3

I:2,2 3

I:ã,ã

1:2,2 3

1:2,2 3

1:2,2 1

1:ã,ã г

1:2,2 4

ВО

ВО

ВО

7О

6О

S0

i I 5

iis

145

55,6

6О,3

60,9

61,7

64, 1

61,6

51,5

44,1

55,2

63,2 гилрат, То >ее

»

6

8

1О !

1 1002-ный гидраэин,4-дКБ,КОН гидраэин1,4-ДХБ, (,г:1:г,г

80 115 гидрат,!

12 75Х-ный

62,8 гидрат, НаОН

13 75Õ-ный

1,ã:I:2,ã

1,2:1:2,2

ВО 115

30 195

62,5 гидраэин1,4-ДББ,КОН гидразнн1,4-/(ББ,КОН

49,6 гидрат, 14 752-ный

I!2>2

1!2,2

1:г,г (,г (,г

1,2

68,9

69,6

6S,2 гидрат, 15 То яе

* 1, 4-7(П> — 1, 4-дигалогенбутан ° 1, 4-ДХБ — 1, 4-дихлорбутан, 1,4-7(1>(> — 1,4-дибромбутан.

Составитель И. Бочарова

Редактор М. Недолуженко Техред М.Ходанич Корректор О. Кравцова

Заказ 7362/17 Тира!к 352 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при КНТ СССР

113035, Иосква, Ж-35, Раушскаж наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина,101 матором, отбрасывая фракцию (80100 0), содержащую в основном водноизопропанольную смесь, и отбирая фракцию сырого 1-аминопирролидина, кипящую в пределах 100-125 С (17,1 г).

К последней прибавляют 9 г гранулированного КОН, перемешивают и через

30 мин удаляют нижний слой, содержащий водно †гидразинов раствор гид10 роокиси калия. Верхний слой вновь перегоняют, отбирая фракцию, кипящую при 120-122 С. 11олучают 9,88 r (55,6%) бесцветной жидкости с хапО рактерным аминным запахом,п, 1,4616.

1. Способ получения 1-аминопирролидина взаимодействием 1,4-дигалогенЬутана с гидразином в присутствии щелочи, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и селективности процесса к гидразину, растворенному в виде гидразингидрата в изопропаноле, добавляют при нагревании 1,4-дигалогенЬутан и щелочь в молярном соотношении 1, 1 — 1, 2: 1, 0: 2, 0-2, 2 .

2. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что 1,4-дигалогенбутан доЬавляют последовательно тремя порциями, нейтрализуя каждый раз выделяющийся галогенводород щелочью.

3. Способ по пп. 1 и 2, о т л ич а ю шийся тем, что процесс о ведут при 60-80 С и использовании о

1,4-дихлорбутана или при 40-. 30 С и использовании 1,4-дибромбутана.