1-(изофлавонил-7-оксикарбонилвинил)-4-(изофлавонил-7- оксикарбонилметиленокси)бензол, обладающий гипотензивным и гиполипидемическим действием

1-(изофлавонил-7-оксикарбонилвинил)-4-(изофлавонил-7- оксикарбонилметиленокси)бензол, обладающий гипотензивным и гиполипидемическим действием

Реферат

 

Изобретение касается химии гетероциклических соединений, в частности 1-(изофлавонил-7-оксикарбонилвинил) -4-(изофлавонил-7-оксикарбонилметиленокси) бензола, обладающего гипотензивным и гиполипидемическим действием, что может быть использовано в медицине. Цель - создание новых более активных в широком спектре действия веществ указанного класса. Синтез целевого соединения осуществляют взаимодействием 7-гидроксиизофлавона с дихлорангидридом 4-карбоксиметиленоксикоричной кислоты в толуоле при кипячении. Выход 70%, пл. 282 - 283°С, брутто-формула C₄₁H₂₆O₉ . Токсичность LD₅₀ свыше 3000 мг/кг. По гипотензивному действию новое соединение превосходит теобромин в два раза, а по гиполипидемическому действию - цетамифен в 1,5 раза. 2 табл.

Изобретение относится к новому химическому соединению -1(изофлавонил-7-оксикарбонилвинил)-4-(изофлавонил-7-оксикар- бонилметиленокси)-бензолу (I), обладающему выраженной гипотензивной и гиполипидемической активностью, которое может быть использовано в медицине в качестве средства комплексного действия. Цель изобретения - новые соединения в ряду 7-оксиизофлавонов, обладающие гиполипидемическим и одновременно гипотензивным действием. Изобретение иллюстрируется следующими примерами. П р и м е р 1. Получение 1-(изофлавонил-7-оксикарбонилвинил)-4-(изофлавонил- -7-оксикарбонилметиленокси)-бензола (I). Растворяют 4,7 г (0,02 моль) 7-гидроксиизофлавона в 45 мл сухого пиридина, прибавляют 3,0 г (0,012 моль) дихлорангидрида 4-карбоксиметиленоксикоричной кислоты в 14 мл толуола и кипятят реакционную смесь 4 ч без доступа влаги воздуха. После охлаждения выпавший осадок отфильтровывают, промывают три раза по 50 мл 25%-ным водным раствором уксусной кислоты, сушат и кристаллизуют из диметилформамида. Выход 4,6 г (70%). Т.пл. 282-283^оС. Найдено, %: С 74,40; Н 3,93. С₄₁Н₂₆О₉. Вычислено, %: С 74,31; Н 3,95. Спектр ПМР, CF₃COOH, м.д.: 8,55 (4Н, с, 2-Н, 2-Н, 5-Н, 5-Н), 7,55 (10Н, с, 3-С₈Н₅), 8,60 (2Н, д.д, I=8,2, Гц и 2,2 Гц, 6-Н, 6-Н), 7,57 (2Н, д, I=2,3 Гц, 8-Н, 8-Н), 7,63 (1Н, д, I=15,5 Гц, =СН), 6,38 (1Н, д, I=15; 5 Гц, = СН), 4,55 (2Н, м, I=6,0 Гц, протоны - СН₂), 7,83 (4Н, с, протоны -С₆Н₄). ИК-спектр, , см^-1, KBr: 1720, 1670 (С=0 фрагмента коричной кислоты), 1620 (С=0 хромона). П р и м е р 2. Испытание биологической активности соединения I. 1-(Изофлавонил-7-оксикарбонилвинил)- -4-(изофлавонил-7-оксикарбонилметилено- кси)бензол (I) был изучен как вещество, обладающее влиянием на системное артериальное давление. Опыты проводились на 18 беспородных белых крысах массой 180-220 г. Системное артериальное давление измеряли в левой сонной артерии прямым способом. Канюлю перед введением в артерию заполняли раствором гепарина (1:100). Запись артериального давления проводили с помощью механотронного датчика 6МДХ 11С на самописце Н 338-4П. Для сравнения гипотензивного действия соединения I в тех же условиях вводили эталонный препарат теобромин. Животных наркотизировали нем- буталом (35-40 мг/кг) внутрибрюшинно). Соединение I и эталонный препарат в подогретом виде (до 37^оС) вводили в дозе по 100 мг/кг подкожно и наблюдали их действие в течение 10, 30, 60 мин. Результаты испытаний представлены в табл.1. Соединение I было также изучено на модели гиполипидемической активности. Опыты проводили на белых крысах, у которых экспериментальная гиперлипидемия вызывалась внутрибрюшинным введением тритона WR-1339 в дозе 100 мг/100 г массы тела животного. Одновременно с тритоном вводились перорально в дозе 200 мг/кг в виде суспензии соединение I и эталонный препарат цетамифен для сравнения гиполипидемического действия. Контрольной группе животных вводили только тритон WR-1339. Через 12 ч крысы подвергались декапитации. У всех животных исследовали сыворотку крови на содержание холестерина и триглицеридов. Данные испытаний представлены в табл.2. Из приведенных в табл.1 и 2 данных видно, что соединение I обладает выраженным гипотензивным и гиполипидемическим действием и превосходит по эффективности эталонные препараты теобромин и цетамифен. Соединение I малотоксично. ЛД₅₀ свыше 3000 мг/кг.

Формула изобретения

1-(Изофлавонил-7-оксикарбонилвинил)-4- (изофлавонил-7-оксикарбонилметиленокси)бензол, формулы 1 обладающий гипотензивным и гиполипидемическим действием.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2