Способ получения (+)-(3s, 4r)-3,4,7,11-тетраметил-6,10- додекадиеналя

Способ получения (+)-(3s, 4r)-3,4,7,11-тетраметил-6,10- додекадиеналя

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается ненасыщенных альдегидов, в частности получения (+)-(3S,4R)-3,4,7,11-тетраметил-6,10-додекадиеналя - следового ферромона домовых муравьев. Цель - повышение качества целевого продукта. Синтез ведут из (S)-4-метилтетрагидро-2Н-пиран-2-она, который последовательно подвергают следующим операциям: а) восстановлению с помощью литийдиэтиламида в тетрагидрофурана при (-78) - (-20)°С

б) конденсации с геранилбромидом в присутствии триамида гексаметилфосфорной кислоты при (-78) - (-20)°С

в) этерификации метанолом в присутствии триэтиламина

г) обработке хлорметиловым эфиром в эфире в присутствии триэтиламина

д) восстановлению с помощью тетрагидридалюмината лития в абсолютном эфире

е) обработке метансульфохлоридом в присутствии триэтиламина в абсолютном эфире при 0°С

ж) восстановлению с помощью тетрагидридалюмината лития в абсолютном эфире при его кипении

з) гидролизу соляной кислотой в метаноле

и) окислению дихроматом пиридина в абсолютном дихлорэтане. Эти условия позволяют получить целевой продукт с высокой чистотой без образования смеси изомеров, как это имеет место в известном случае.

СОЮЗ С08ЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН (н> 4 С 07 C 47/21, 45/00

ОПЙСАЙИЕ ИЗОБ Е ЕНИР

ГОСУДАРСТВЕНН1 1Й НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГИКТ СССР (21) 4202347/23-04 (22) 10.04.87 (31) 1526/86 (32) 11,04.86 (33) (46) 30,12.89„ Бюл. Р" 48 (71) Эгиш Дьедьсердьяр (HU) (72) Чаба Сантаи, Лайош Новак, Ласло Поппе, Пал Колонитш, Арпад Бата, Аттила Киш-Тамаш и Эржебет Фойгт 110) 5":) 547 381 07 (088.8) (56) Т.Коуара, !1,Natsubara, К.Ори.са, I,E,N, Briiggemann, a, 7г1.е1йй, Масых iseenscha ten, 70, 1983, с.469 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (+) - (38,4К)3 4,7, » -тЕТРАНЕТИЛ-6,10-РОДЕКАДИ НАЛЯ (57) Изобретение касается ненасыщенных альдегидов, в частности получения (+) -(3S М) -3, 4, 7, 1 1-тетраметил-6, 10-„. додекадиеналя - следового Ферромона домовых муравьев. Цель - повышение качества целевого продукта. Синтез ведут из (S)-4-метилтетрагидро-2НИзобретение относится к способу получения (+)-(3S,4R)-3,4,7,11-тетраметил-6,10-додекадиеналя (+)-13-норФаранала). (+)-13-Норфаранал используют в качестве следового феромона муравьев домовых, Цель изобретения - повышение качества целевого продукта.

Пример 1. (-)-(3R,4S)-(E)-4метил-3- (3, g-диметил-2,6-октадиенил)тетрагидро"2Н-пиран-2-он.

2 пиран-2-она, который последовательно подвергают следующим операциям: а) восстановлению с помощью литийдиэтиламида в тетрагидрофуране при (-78)(-20) С; б) конденсации с геранилбромидом в присутствии триамида гексаме-:илфосфорнсй кислоты при (-78)(-20) ";, в) этерификации метанолом в присутствии триэтиламина: г) обработке х "орметиловым эфиром в эфире присутствии гриэтиламина д) восстановлению с пом".. ью тетрагидридалюмината ития в абсолютном эфире а) обработке метансульфохлоридом в присутствии триэтиламина в абсолютном эфире

Р при 0 С, ж) восстановлению с помощью тетрагидридалюмината лития в абсолютном эф -:ре при его кипении; з) гидролизу соляной кислотой в метаноле;

1 и) окислению дихроматом пиридина в абсолютном дихлорэтане. Эти условия гозволяют полу;ить целевой продукт с высокой чистотой без образования смеси изомеров, как это имеет место в известном случае.

К раствору 1 „2 г (1, 7 мл, 16, 7 ммоль) диэтиламина и 15 мл безводного тетрагидрофурана добавляют при -10 С

12,4 мл раствора бутиллития в гексане (1,35 ммоль/мл, 16,7 ммоль), после чего смесь перемешивают в течение получаса при этой температуре. Затем смесь охлаждают до (-70)-(-78) С и при этой температуре добавляют к ней раствор 1,9 г (16,7 имоль) (S)-4метил-тетрагидро-2Н-пиран-2-она в

3 мл безводлого тетрагидрофурана. Ре1533625 акционную смесь перемешивают в тече0 ние часа при -78 С, после лего добавляют к ней по каплям pa!:твор ),62 г, 3,04 мл,, 16,7 ммоль) геранилбромида в 2 мл триамида гексаметилфосфорной кислоты, Смесь перемешивают -3 течение ласа при -78 С, после чегз оставляют

=тоять на ночь при -30"С, 1

К реакционной смеси добавляют 10

10 мл воды и 50 мл эфира, эфирнук> фазУ отДелЯют р ВОДныЙ сгс2и пОДВеРгают экстракции 50 мл эфира и збьединенные эфирные растворы промывают последовательно 10 MJI 5p нсй солянэй кислоты 15 и 10 мл насыщенного раствэра хлористо" го натрия, высушивают над сульфа-:ом магния и упаривают при пониже-3ном дав.пении на водяной бане. Ocтаток подвергают очистке с помощью колоночной хроматограФии, прсрводимой при низком давлении (неподвижная фаза: силикагель 60 НК; подвижная Фаза: смес:> гексана и ацетона в соотношении 10:1)..

В результате получают 2,6 г целевого 2"р соединения в виде бесцветной мас.пянистой жидкости. Выход 69 ;р

1й) =-5,2; () =-6Ä9 (с:=2,/,. хлороформ). Тонкос.пойная хроматография (ТСХ) "„ R =0257 (смесь гексана р36 „ и ацетона в соотношеь33 и . : 2) „Ce:К

=:11,83 в виде SP 2100 р 3L m хО р2=, мм„

160-260 С -, C/мин, с2сновной ко33пснент (KV); 94,1" 3S, 4Я-. зомер: К =

=:11,64 ми-, 5,9В.

ИК (пленка): 1730 (СО), l660 (C=

" C)р 1450р 1380р 1270, 1ill0„ 1 :140р

:l00, 107С см". (-: О"- ): 1 р 9 3Нр

c-HNP ((.Ос 1р у. 1ь,. 2„12,.67, 20,65 р 25 „jl (4СН, ) .„20,, 20 р 27 р 67. (2СН ), 29,84 (СН), 3С,9;, ;9,89 (CH ) р48 р р26 (CH) р 6 7 р )4,O-. Í!.)

120,63, 124,17, 131.31, I37„66 (4-И-)р

173,75 (-СОО) .

Иасс-спектрометрия: ш/z 250 (37) (и++) р 207 (18), 194(3}, 18 1,30)

137(23), 136(23), 127(".9.>, ))"(100, 109), (26), 99(39), 69(7ч).

Пример 2. (2R,,IS)-(+ -метил2-(3-окси-1-метиг-пропил)-5,9-диметил-, 4,8-декадиенсат.

К смеси 5 мл триэт ламина и 15 мл безводного метансла добавляют 1р9 г (7,6 ммс2ль) (ЗК,4S) - (Е) - l-метил-3-,3 „7-диметиг-2 „6-октадиенил) -тетоагидро-2Н-пирам-она (1Ъ ) р после чего смесь перемешивают в течение 18

Затем растворитель отгоня3вт при пoHv женном давлении, а остаток подвергают очистке с помощью проводимой при низком давлении колоночной хроматографии (неподвижная Фаза. "силикагель 60 HR; подвижная фаза; смесь, гексана и ацетона в соотношении 10:1). В результате получают 1р69 !" целевого соединения в виде бесцветной маслянистой жидкости. Выход 79 6., ТСХ: К -=О,48 (смесь гексана и ацетона в соо ношении 5:2).

NK (пле.-3ка); 3380 (Он), 1730 (сО), 1660 (С=-С), 1440, 1380р 1)85, 1150, 1100, 1050 см ",, с »cl3,): 0р,95 (Зн, д, :=6 Гц, СН, . „1 р4 .-1,9g (3Н, м, СН,, H)р1р6(ОНршиРокиис,2СН)1

ОСН3), 5р 06 (2Н, м, 2СН=С), Иас с-спе к трос копия: m/". 282 (1 0)

1И 1250(6) 239 (10) р 207 (16), 196 (11), 181 (24), 145 (13), 13 - (20!

113 (22), l08 (31), 96(1c) 93 (20)81 (29), 79,; 6), 69 (100), 55 (22),.

43 (12), 4: 63) .

Пример 3. (2кр15) -(,Å) =-метил(. -.

5,9-димети3 -2 - (1-метил-3- (метоксиметокси) про.- и311 - -l 8-декадченоат1 .

Вариант А. К раствору 1<,62 г ,5,/4 ммоль) (2К 1 S) (E) ме1ил 2 (3-окси-1-мети п-пролил) -5, 9-диметил4,8-декадие-3оа3а и II0 мл циметоксиэтана добавляю3 Îр1 г (1,15 ммоль) бромистого .пития и 0,1 r (Ор06 моль) в-толуолсульфокислоты, после чего реакционную смесь перемешивают в течение 45 мин при комнатной температуре. Затем реакционную смесь упаривают при иониженном давлении и растворяют

ОстатОк в 50 мл эфира, Эфирнь3Й раствор промывают. последовательно 5 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия, 5 мл воды и 5 мл насыщенного раствора хлористого натрия„ высушивают и UT!-o няют эфир при гониженном давлении.

Остаток подвергают очистке с помощью колоночной хроматографии (неподвижная фаза: с.иликагель 60 HR,, подвижная фаза: смесь гексана и ацетона в соотношении 1С:;). В результате получают

0,90 г целевого соединения в виде бесцветной маслянистой жидкости„ Выход 484,.

Вариант ", (,81 г {2,87 ммоль) соединения формулы и 0,3 г (0,41 мл„

3 ммоль) гриэт1«ла(мина растворяют в

8 мп безводного эфира, после чего к полученному раствору добавляют раствор

0,69 г (8,6 ммоль) порметилметилового эфира. Реакц«онную смесь затем перемешивают в течение 8 ч при комнатнс"; температуре и после окончания перемешивания добавляют к ней 50 мл эфира.

Смесь последовательно промывают 5 мл

Я-ной соляной к;»слоты, 5 мл нась»щенного раствора бикарбоната натрия и

5 мп насыщенного раствора хлористого натрия и высушивают. После отгонки растворителя осс †. ток подвергают оч«стке описанным в варианте A способом.

В рез,льтате получают 0,68 г целевого соединенияе Выход 73/.

Tcx: Rc=o,52 (смесь гексана и аце= тона в соотношении 10:1), GC: R = 14,70 мин, Основной компонент <"(т.. =СН»», R =СН,-О-СН,,): 9", .

2S, 1S -изомер. Rg=14,57 ми -» ..

ИК (пленка): 1730 (CO) 166"

1440, 1200, 1160, II20, 1040 см,, ЯМР {СВС» }; 0,9. -, (3Н, д, .r=-.6 Гц.

CM ) 1-,2 »58 {3H м9 <.Нр СН ,6Н, ш»рокий. с, 2СН, ), » а 7 {311, и- )2 1,9-224 (7н, м, 3сн., cH).3„.34 (3 —;, с, ОСН;), 3,55 (2Н, т, .1=-7 Гц.

СН,-О), 3,63 {ЗН, с: Оснъ}, 4.,Ь8 (2l- „

c, О-СН, -О), 5,0b (2Н, м, СН=С), Масс-спектроскопия: и)/z 326/20 (М ), 294 (12), 281{10), 165(4), 263 (5), 249(10), 225(7), 195(24) „ 18» (7), 157(8), 149(17), 135(24), 69 (88), 55(17), 45(100), 41(55), Пример 4„ (-)-(2R 1 S)-{Е)

5,9-диметил-2-(1-метил-3-(метоксиметокси(-пропил1»-4,8-декадиен-1-01т.

К суспензйи 0,17 г (4,5 ммоль) тетрагидридалюмината лития и 7 мл безводного тетрагидрофурана добавляют по каплям при перемешивании раствор 0,7 г (2,14 ммоль}, (2R,! S)-(Е)метил- (5,9-диметил-2- Е4 метил-3-(метоксииетокси)-оролил)-й,б-рекалиеиоата) в 3 мл безводного тетрагидрофурана.

Реакционную смесь перемешивают в течение часа при комнатной температуре и затем разлагают, добавляют к ней

2 мл воды. После добавления 10 мл разбавленного 1:1 раствора хлористого натрия, высушивают и упаривают при пониженном давлении, в результате получают 0,54 г целевого соединения

»и

" Н-ЯМР (СС1+): 0,92 (3Н, д, =6 Гц, СН,), 1,57 (6H, м, 2СНЗ), 1,64 (ЗН, с, СЙ;), 1,4-1,9 (4Й, м, СНр, 2СН), 1,9-2,4 (6H, м, ЗСН ), 2,86 (3Н, м, ОСН,), 3,47 (2Н, т, J=

=6 Гц, СН -О), 4,04 (2Н, д, J=6 Гц, с ц 6 вида бесцветно« маслянистой н<идкост«. Выход 85(„, {x:) =-1.7, j @ ) 546 = 2,0 (с =

=- ) . 2 СНС1 „) .

ТСХ: »(-=0 48 (смесь гексана и этил2 ацетата в соотношении 10:5), R =0,50 (<с»»есь гексана и ацетона в соотношении

; 2) ИК (пленка), 3420 (ОН), 1660 (С=С), 1460, 1380, 1160, 1120„1040 см, M-RNP {ССТ, ): 0,94 (3H, д, J =

=6 Гц, СН ) р 1,4-1,9 (4Н, м, СН

2CH), 1,61 (6Н, широкий с, 2<Нт1, 1,68 (ЗН, с,.СНЗ), 1,9-2,4 (6Н, м, 3СН ), 3,29 {3Н, с, ОСНз), 3,46 (2Н, д. J=-6 Гц},СН -О (3,52.-/2Н, т, =6 Гц, СН, -О), 4,60 (2К, с, О-СН -О), 5,00 (2Н, м, 2СН=С), Масс-спектроскопия: m/z 298(1)

E»I ), 280 (3) „ (М-Hz0), 266(3), 235 (20}: 205{3}. 1223(19), III (21), 85 (51), 81(47}, 69 (94)-, 55(24), 45 (100), 41(51).

Пример 5. (+)-(3S,4R)-(Е}3,(,11-тр«метил-1-{метоксиметокси)-4;—

{,<ези.поксиметил)-6,10-додекадиен.

Ра:.твор 0,50 г (1,68 ммоль) 2R,IS)—

5„9-диметил-2-I»-метил-3-(метоксиметокси)=прогил; — 4,8-декадиен-I-ола и

l ), О, 25 г {0.35 мл, 2,5 ммоль) триэтил" ами-..= в 5 мл эфира добавляют по каплям пр« перемешивании к раствору

0.24 г (2 1 ммопь) метансульфонилхлорида и 2 мл безводного эфира. Реакци-. онную смесь перемешивают в течение

2 ч при ксмнатной температуре. После добавлений к ней 20 мл эфира и 5 мл

5!-ной сопян".é кислоты эфирную фазу отделяют, промывают ее последователь" но 5 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия « 5 мл насыщенного раствора хлор«стого натрия, высушивают и упаривают при пони)ненном давлении„

В результате получают 0,53 г целевого соединения в виде маслянистой жидкости. Выход 8- й, E

ТСХ: K =0,52 (смесь гексана и этилацетата в соотношении 2:1).

NK (пленка}: 1660=(С=С), 1460, 1380, 1350, 1200, 1170, 1150, II00)

1050, 1030, 960, 940, 820 см, СН.,-В), 4,4((2Н, с, О-I.((-0), . - „ (5 (2й, м, 2снс=О), Масс-спектроскопия: m/z 34)1 ), (2 ... (М-СН,OH), Д1 (13), 280:, I;, 235 (20), 205(5), 179(10, ; „(6! " : ),, 1 49 (16), 135 (20), 123 ((::))5) . 1! !. (23 (, 109 (22), 107 (28), 85 (49), 31 (:,6), 69 (100), 67 (23), 55(33)., 45(В5), (! ( ((9) .

П р и tf е р 6. (-)-(3 i. ((, ) -(=)

3,4,7„11-тетраметиг)-1-(меток".:..::"т(:,.:си)-6„10-додекадиен.

К суспензии 2,2()9 — .5„. : - I!I".o-"ь) тетрагидридалюмината лит я;-. 5 мп безводного тетрагидрофур н:.=.: дс Зав;яю-! по каплям раствор 0,52 Г (:„3b ммол-.) (3S,41 ) -(Е) -3, 7, 1 1".толметил- 1= .,Ие-;-Оксиметокси) -4-(мезилокс метил)- 6„10дсдекадиена и 5 мл безводного те;†;, à" гидрофурана. Реакционную смесь кипятят в те4ени(4аса, после ..:еГO o;()а!)(. дают до комнатной темпергт урь босле добавления 2 мг! ацетона и ." .. I"r водь смесь разбавляют 30 мл э,,)ира 1 пс,=:= вергают ее экстракции (0 мл ;- . - -"НО;

COJlRHOÉ К!ЛСЛОТЫо В(ЗДНУ!!. 1)с З.",Вс!)!(ЦЫ подвергают экстрак 1,ии вдели:: —. 1-..- . воронке эФиром (общее ксличес"-:;О:!()!n"" ра 20 мл), о(.-.)ьединен;I:I;? поганки=!o!;:::"= фсIЗЫ Промс)аа)1)т 0,МП Н-)с НШРInf створа хлористого -ат.и;-,, .:)ь!(:, )1):„»:,.и упаривают при по-и)l" I-,.-ом .-.=: ..?л.— 1-.!:.

В результате полу.;? . л левого соединения в:=,и. ;= :;. е-1(.;:.т:-:о). и<)спянистой жидкости, Бых(1,,, 3 „ (=,-„

СНС1, ) „

TCQ; + =0, >6 (счес!» Г Я. са) -, !. а) е .

1 она в соотношении Г5. 0,2), ИК (пленка): 1660 ((,=(),. ; ::,:)Ï „:l 31!,. 1 265, 1120, 1060, 1040

0 :H p) 3,45 (2H, )-, т:-;-;, . 1!, 4,46 (2н, с,, 0-г,(!,-0), -,, 01 : (., 2СИ=С)„, Хасс-спектроскопив. )!!/„" 28. ., (7 .

М ), 250 (9), 237 (13)! ((38 ;!0) ., i77 (7), 163 (5), 137 (:.0, 113 (12), 109(21), 99 (2,з 1,:, ((45,,.

lj3 (20) Я1 (45) 69(9,, (100), 1 (53) ° м е — p 75 (=) - 1, ls,4Р,! -((.; :

3,4, 7, 1 1-те Г раметил-ь Ä 10.-доцекадие —;lI -ол (Х) .

0 )-", — . 4,,)1)с Ь, (Е )-!1< - 10„цОц; «а —,;1е-н,:1 «ас-; вОГ)я o.!- в сс, 5,-нol o lc)<,- .-"! ль ol o раствс>ра xrfoТОГО В:-:Л()Р ЗЦ;:! !Л ГЕРЕМЕШИВа)().Г ПОЛУнь!и )Таст(IO"! 1 тe -, eнlnе )o 4 пpIn натной тс.мературе. Г(осле -„того таорител!> От" Оняю - )ри по III)IIHнном

Г .

« ом

7 с - i. (I И (. 1 1-, -": 1 - 1 1 1 ) 4 !

Ы ., с ° °

Ма Г е (. :ро .клпи. -1. .!:/,? 2 ((/ 1

/ 1 f (23 (39): 1 l9(2 . . 99(-"-" 9 " (и(11 !9 (4.-, ()1 (3 y 6, =! 00):-„с l 1 Г! р ff и -. о 3. (--I--(-,", 4Г,)-, (! „7, г „о . " "с!тo=. ме 1 !л""О,: 0 "ÎÖека >ие а: (1- -! =

" и О р ф а (3 а н а .I

Я ,Г ГдекаЦиен= -Ола(Õ); 5 мл безаог,ного

; 0, рЬ ммол 1- Ди хро 7 òà, 1 n! pидиния, l Осле чеГ p(» 1 к, ионную сме ь п(»ремеши

ВаЮ-. В Твс!ЕЬЛ Е 3 -, ПРИ Коинат)-;О!! тЕМе," П(? p-, цПЕ 1 )n ЕЕ ()(Л Г! Ьт гну!Ст 4вр(!З

l fol!ку, заполненную 8 г с,ликагеля, колонку промывают 30 мл эфира, обГье и 4,снные p (I в(«, ы, п зГ)иваю т !1р!л )Они

?I;(Ннс!М,рс)ВЛЕ)-!Иin, а О! аТOI(OОДВЕ()гаЮТ

04ист ке с I Io)nol.blQ 1!!)ОводиыО!л при низ ,,"ом давлении

r л

HеГ1ОДви)ннс!Я ())с за; с! !л! . «а Г ль 0 0 HH ;,p,âIn>I(ная ф за; смес =:г-е;(сана In ацето:,а в сос нс!Лен),)! 10:. О. Г, . цавлени 1, а (. «ток подвеpгают î4 ст-с помо,)(ь-:: колоно-:ной хроматог рафии (: еподви !(н=,л фаз-.: с..: — !"(агел=, 60 HR., Г-!О,-(вижна)» фаза,. -.!)есь ексан= и ацетона в соотно:f)e÷ln 0; ((., ". ), 0 резуль(те полу-:ают 0, (83 г целеl?:)ГО с.oå).(Inf-lå -"ля в в).,Г(е бес ветной масГ! Г! ни с -ГО и:ни Ц КО с -l ы ХОЦ 6 2 п

1 .с 1 =--3: ->,, ),1 ", =-.1.,Р (с=:4,! (, (l(. 1 ) „

-,Т, (Л К ; ë -.:= н к;.1, ;, 3 5 Г (0 Н )I (6 ((; (Г = 0 )! .

46(1 1 т))!> 2 ) (! Г((0!)0 с64

В результа ° е получают 0,071 г целевого соединения в виде бесцветной маслянистой жидкости, Рыход 67<о, (), =+14, 2, (4) „=+15„8 (с=2, 56, СНС1, ).

TCX: R<=0,53 (смесь гексана и аце" тона в соотношении 5 0,2) .

ИК (пленка}: 2720, 1660 (С=С);

1450, 1380, !115, 1080, 1020 см . Н-яИр (сил;): 0,83 (3Н, д,,т =

=6 Гц, СН,), 0,88 (3й, д, э=6 Гц, СН ); 1,4-1,9 32Н, м, 2СН), 1,59 (6Й, широкий с, 2СН,); 1,68 (3Н, с, СН,); 2,01 (48Н, м, 4СН,), 5,09 (2Н, м, н 2СН=С), 9,45 (1Н, дд СНО).

С-ЯНР (СВС1,): 15,97, 16,09;

1/,55р 17,67,,,71 (БСН ); 26. 2, 31,91 (2СН,); 32„0 48,49 (2СН);

39,84 47,42 (2СНг) 13". 0 -); 124,29;

131.,31; 135,"- (4-СН), 203,21 (-СНО).

Насс-спектроскопия: m/z (236 (4)

19 193 (22) tl,-СН -СНО); 75 (5)„

145 (5); 137 (5), 124 (33);,09 (17,, 8!(23), 69(100); 41(40) .

Предложенный способ позволяет г:случить целевой продукт с высокой ч,лстотой в индивидуальном виде в то вре мя, как в известном способе получают сме:ь изомеров, которую нельзя разг!елить, формула изобретения

Способ получения (+) — (3S,4R}—

3,4, 7, 11-тетраметил-б, 1О-додекадиеналя формулы

СНО

1 с использованием окисления и восстановления, отличающийся тем„ что, с целью повышения качества целевого продукта, соединение формулы

33625 где Х вЂ” бром, в присутствии триамида гексаметилфосфорной кислоты при (-78)-(-20) С с

5 образованием соединения формулы

О которое этерифицируют метанолом в присутствии триэтиламина, полученное при этом соединение общей формулы

ОН

CQOR1 где R - метил, 20 обрабатывают хлорметиловым эфиром в эфире в присутствии триэтиламина с образованием соединения общей формулы

) Г фЛ()R, t соотг, -де 1 .< имеет указанное значение;

R — метоксиметилгруппа, котсрое восстанавливают тетрагидридалюминатом лития в абсолютном эфире с образованием соединения общей фор<улы

" ОВ ОН где К имеет указанное значение

У которое обрабатывают метансульфохлоридом в присутствии триэтиламина в абсолютном эфире при 0 С с образованием соединения общей формупы подвергают взаимодействию с литийдиэтиламидом в тетрагидрофуране при (-78)-(-20) С с образованием анион-радикала, который конденсируют с соединением формулы

50 где Х - метансульфооксигруппа;

Rz имеет укаэанное значение, которое восстанавливают тетрагидридалюминатом лития в абсолютном тетрагидрофуране при его кипении с обраэос ванием соединения общей формулы 1

Составитель Н, i1t1 ëëêÎÁ2Редактор А.Долинин 1 ехр ед м„кодавн", Корре к op Т, Иалеt„

Закаэ 8110/59

Подписное

Тираж 352

ВНИИПИ Гссударственного комитета по:. зобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, М-35, Раушская наб., д, /5

Производственно-иэдатв 1I)ский <омбинат Патент", г .Ужгород, ул.,Гагарина, 1 J I гдеь Rg имеет укаэанное энанениер которое подвергают гидролизу соляной кислотой в метаноле с получением соединения формулы,,.;..„Л;,)"" пн.

1 которое окиспяю..- дихроматом пиридина в абсолютном,ци1спорметане с получени«и целевого продукта.,