1538892 - Способ получения тритерпениловых эфиров органических кислот

Способ получения тритерпениловых эфиров органических кислот

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение касается ненасыщенных циклоалифатических веществ, в частности тритерпениловых эфиров кислот общей формулы I: CH=CH-CR<SB POS="POST">1</SB>=CR<SB POS="POST">2</SB>-CR<SB POS="POST">3</SB>=CR<SB POS="POST">4</SB>, где R<SB POS="POST">1</SB>=C(O)OR<SB POS="POST">6</SB>

CH=CR<SB POS="POST">5</SB>-C(O)OR<SB POS="POST">6</SB>

R<SB POS="POST">2</SB>=H,OH

R<SB POS="POST">3</SB>=H, OH, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкилогруппа, R<SB POS="POST">4</SB>=H, OH, N H<SB POS="POST">2</SB>

R<SB POS="POST">5</SB>=H, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкил

R<SB POS="POST">6</SB>-циклоартенил, циклобранил, 24-метиленциклоартанил, причем замещение в бензольном цикле может быть парой, выбранной из ряда: а) OH и C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксигруппа

б) NH<SB POS="POST">2</SB> и C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксигруппа

в) две OH-группы, за исключением тритерпениловых эфиров феруловой кислоты, или г) хотябы один из R<SB POS="POST">2</SB>-R<SB POS="POST">4</SB>=OH, или д) R<SB POS="POST">4</SB>=NH<SB POS="POST">2</SB>, которые обладают противотигиперлипидемической активностью, что может быть использовано в медицине. Цель - создание более активных веществ указанного класса. Синтез ведут деацилированием сложного эфира тритерпенилового спирта ф-лы II: CH=CH-CR<SB POS="POST">1</SB>=CR<SB POS="POST">7</SB>-CR<SB POS="POST">8</SB>=CR<SB POS="POST">9</SB>, где R<SB POS="POST">1</SB> - см. выше, R<SB POS="POST">7</SB>=H, C<SB POS="POST">2</SB>-C<SB POS="POST">6</SB> - ацилокси

R<SB POS="POST">8</SB>=H

C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB> - алкоксиили C<SB POS="POST">2</SB>-C<SB POS="POST">6</SB> -ацилокси

R<SB POS="POST">9</SB>=H, C<SB POS="POST">2</SB>-C<SB POS="POST">6</SB>-ацилокси, C<SB POS="POST">2</SB>-C<SB POS="POST">5</SB>-ациламидогруппа, причем замещение в бензольном цикле может быть парой, выбранной из ряда: а) C<SB POS="POST">2</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-ацилокси и C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкокси

б) C<SB POS="POST">2</SB>-C<SB POS="POST">5</SB>-ациламидои C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкокси-

в) две C<SB POS="POST">2</SB>-C<SB POS="POST">6</SB>-ацилокси, г) один из R<SB POS="POST">7</SB>-R<SB POS="POST">9</SB>=C<SB POS="POST">2</SB>-C<SB POS="POST">6</SB>-ацилокси

д) R<SB POS="POST">9</SB>-ациламидо-C<SB POS="POST">2</SB>-C<SB POS="POST">5</SB>-группой. Новые вещества

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН (1% (11) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Бга

Щ где R

R5 в

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЬП ИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

1 (21) 3913136/23-04 (22) 03.06.85 (31) 115306/84; 85254/85 (32) 04.06.84; 19.04.85 (33) JP (4Ь) 23.01.90. Бюл. У 3 (71) Амано Фармасьютикал Ко., Лтд.(JP) (72) Горо Кимуро, Еснхико Хирозе, Куми Есида, Фумио Кузуя и Катсунари Фудзита (JP) (53) 587.587.21.07(088.8) (56) Gukagaku, 1969, 18, 63-67. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИТЕРПЕНИЛОВЦХ ЭФИРОВ ОРГАНИЧЕСКИХ КИСЛОТ (57) Изобретение касается ненасыщенных циклоалифатических веществ, в частности тритерпениловых эфиров кислот общей ф-лы I: где R Ñ(0)ОБь, CH=CR -С(О)ОБ.вр Rz Чэ()H1 ;кз Н, ОН, С,-С4-алкоксигруппа; R+ Н, ОН, N Н, Б -Н, С,-С4-алкил3 Кв циклоартенилциклобранил, 24-метиленциклоартанил, Изобретение относится к органической химии, в частности к способу получения новых тритерпениловых сложных эфиров органических кислот общей формулы Я

Цр (51)5, С 07 С 69/618, 69/88, 69/92

,причем замещение в бензольном цикле может быть парой, выбранной из ряда: а) ОН- и С< -С4-алкоксигруппа; б) И Н и С4-С, 4-алкоксигруппа; в) две ОНгруппы, за исключением тритерпениловых эфиров феруловой кислоты, или г) хотя бы один из Б. -R4-ОН, или д) R -NHz, которые обладают противотигиперлипидемической активностью, что может быть использовано в медицине. Цель вЂ” создание более активных веществ указанного класса. Синтез ведут деацилированием сложного эфира тритерпенилового спирта ф-лы

zr: СН= Н-Сй =СВ,;CR8= Re, где см. вьппе, Б. -Н, С -Св-ацилокси;

R -Н. С -С4-алкокси- .или С -Св-ацнл-, 8 9 окси-у -Бч-н, С,-сб-ац локси- Са-С1-ациламидогруппа, причем замещение в бензольном цикле может быть парой, выбранной из ряда: а) Сд-С4-ацилоксии С,-С4-алкокси-; б) С -Сз-ациламидо- и С,-С -алкокси-; в) две С -СвЂ” ацилокси-; г) один из Б.„-R< вЂ” Cz-С ацилокси-; д) R -ациламйдо-С -С группой. Новые вещества активнее известных,26 табл. группа СООБ,. QH=CR COOR, Н, ОН-группа;

Н группы ОН, С1 С+-алкок-. си-;

Н, группа ОН; амино-;

Н С.-С -алкил- . э

3 циклоартенил, циклобранил, 24-метиле нциклоартанил, причем замещение в бензоль1538892 ном кольце может быть парой, выбранной из ряда:

0Н-группа и С„-С -алкоксигруппа, аминогруппа и С,-С4алкоксигруппа, две ОН-группы, за исключением тритерпениловых эфиров феруловой кислоты, или хотя бы один из радикалов К и R4 является

ОН-группой, или R4 вЂ” аминогруппа, путем деацилирования ацилата тритер.пенилового эфира формулы

К1 р

ЙВ

15 где Rt вЂ” имеет указанные значения; вЂ” Н, C z-С -ацилокси;

R вЂ” Н С -С -алкокси4- 9

С -Сд-ацилокси-,"

R вЂ” Н, С -С -ацилокси-, С -С ациламидо-, причем замещение в бензольном кольце может быть парой, выбранной из ряда С -С -ацилокси30 и С -С -алкокси- С -C 1 9 а ациламидо- и С1-С4-алкокси-, две С9-С -ацилоксигруппы, и хотя бы один из радикалов

R u R вЂ” С -С -ацилокси7 7 < 6 группа, или радикал ". вЂ” 35 ациламидо-С9-С -группа.

Целью изобретения является разработка способа получения новых тритерпениловых сложных эфиров органических кислот, обладающих более вы- 40 сокой противогиперлипидемической активностью.

Получаемые соединения представляют собой в общем случае белые кристаллические твердые продукты, имеющие характеристические температуры плавления и значения удельного вращения, являясь при этом стабильными соединениями которые не гидролизу9 о ются даже при нагревании при 60-70 С в течение 3 ч в сильнокислой водной среде с рН-0,5-1,5 при перемешивании.

Получение исходных тритерпениловых спиртов. g -Оризанол является удобным исходным продуктом для получения циклоартенола, 24-метиленциклоартенола и циклобранола.

Выделение циклоартенола.

В соответствии с методикой описанной Эндо с сотр Gukagaku, 19699

18. с. 63-67 Is -ориэанол несколько раз перекристаллизовывают иэ смеси метанола и ацетона (содержание метанола 2-7%), ацетона и этилацетата, получая в результате циклоартениловый эфир феруловой кислоты, который затем омыляют, получая при этом циклоартенол, который выделяют в виде отдельного продукта, имеющего т.пл. 101-102 С, удельное вращение

t .) = 49,7 (c c= 1,01, îîðîîформ) . При анализе методом газовой хроматографии циклоартенол дает единственный пик.

Выделение 24-метиленциклоартанола.

Согласно описанному сгособу кристаллы, полученные из маточного раствора после выделения циклоартенола из 3 -ориэанола, ацетилируют смесью пиридина и уксусного ангидрида, ацелированный продукт несколько раз последовательно перекристаллизовывают из смеси хлороформ-этилацетатэтанол (4:3:2), после чего деацелируют, а полученный при этом продукт перекристаллизовывают иэ смеси ацетона и метанола, получая в результате сложный эфир 24-метиленциклоартанола и феруловой кислоты, который в свою очередь омыляют, выделяя при этом 24-метиленциклоартанол, имеющий т.пл 123-124 С, удельное вращение (ю) =- 48, 1 (с=1,00, хлороформ) . При анализе методом газовой хроматографии полученное вещество дает единственный пик.

Выделение циклобранола.

), 1 кг 3 --оризанола с содержанием циклобранола 0% растворяют в 8 мл ацетона. После растворения в полученном рас".воре 40 г иода реакционную смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в течение

1,5 ч. Затем реакционной смеси дают охладиться и добавляют к ней 5UO мл

10%-ного водного раствора тиосульфата натрия, после чего неремешивают в течение 30 мин и добавляют 550 мл воды.. Образующиеся при этом кристаллы отфильтровывают, промывают 700 мл

2%-ного водного раствора тиосульфата натрия, затем 4 л воды и сушат, получая в результате 1 кг -оризанола содержание в котором циклобранола, определенное методом газовой хрома5

15 тографии, составляет около 237. Полученный кристаллический продукт (1 кг) суспендируют в 47.-ном этаноль. ном растворе гидрата окиси калия и нагревают полученную суспензию в течение 3 ч при кипении с обратным холодильником.

После охлаждения полученной реакционной смеси отфильтровывают образовавшуюся при этом калиевую соль f-ориэанола, готовят из нее суспензию в 8 л метанола и нагревают ее, при кипении с обратным холодильником в течение 2 ч. После охлаждения полученной реакционной смеси образующиеся при этом желтые кристаллы отфильтровывают и сушат, получая в результате калиевую соль -оризанола (260 г). Полученный кристаллическик продукт аналогичным образом обрабатывают 3 и 27.-ным этанольными растворами КОН, получая в результате желтые кристаллы (130 r) . По данным анализа полученный продукт содержит

887 циклобранола.

Затем указанный желтый кристаллический продукт (130 г) омыляют в

2 н. этанольном растворе гидрата окиси калия (2,6 л), а полученный при этом остаток экстрагируют 1,2 л хлороформа. Экстракт сушат и отгоняют растворитель досуха при пониженном давлении, получая в результате сырой циклобранол (80 г, степень чистоты 887), который затем перекристаллизовывают последовательно 3 раза из ацетона (1,6 л), после чего получают кристаллический циклобранол (28 r), имеющий т.пл. 165-166 С, удельное вращение (4 ) = 47 О (С=1,00, хлороформ) . Айализ указанного продукта (циклобранола) методом газовой хроматографии свидетельствует о наличии на хроматограмме только одного пика.

Тритерпениловые сложные эфиры, органических кислот согласно предлагаемому способу могут быть легко получены с использованием известных способов этерификации из описанных, спиртов и органических кислот.

Пример 1. Циклоартенил-3,4дигидроксициннамат. а) Получение. циклоартенил-3,4-диацетоксициннамата.

20 мл толуола добавляют к 3,4диацетоксикоричной кислоте (4,65 г,, 38892 6

0,018 моль) и охлаждают до 0 С. По каплям добавляют тионилхлорид .(10,0 мл, 10 экв.), а затем добавля" ют 0,5 мл пнридина. Реакционную

5 о смесь выдерживают при 60 С в течение 3 ч. Затем полученную смесь выпаривают досуха при пониженном давлении и к ней добавляют циклоартенол (0,5 r, 0,012 моль) и 50 мл пиридина, а затем полученную смесь перемешивают при 60 С в течение 1 ч °

После этого растворитель удаляют перегонкой при пониженном давлении.

Остаток растворяют в хлороформе и полученный раствор промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. Водный слой экстрагируют хлороформом (3x50 мл) . Объеди20 ненные хлороформные слои сушат, концентрируют при пониженном давлении и очищают на хроматографической колонке с силикагелем (растворитель этилацетат-гексан 1:9, объем/объем), в результате чего получают 5,6 г циклоартенил-3,4-диацетоксициннамата (выход 727), т.пл. 125,5-126,5 С.

Удельное вращение (о ) + 36,6" (с=1, 00, СНС1 ) .

Вычислено, 7.: С 76, 75; Н 8, 99.

С,Н рО (мол.м. 672„91)

Найдено, 7.: С 76,82; H 9,04.

ИК (КВг) ) см : 2930, 2860, 17?3, 1710, 1637, 1502, 1370, 1257, 1205, 1176.

35 ПИР (С1)С1,) 3: 0,39 (1Н, 1/2 АВ кв.„

42 Гц); 060 (1Н, 1/2 AB кв., 4,2 Гц); 0,70-2,40 (27Н, м); 0,90 (6Н, с); 0,96 (6Н,с); 1,61 (ЗН, шир. с); 1, 68 (ЗН, шир. с); 2, 31

40 (6Н, с); 4,40 5>40 (2Нэ м); 6,40 (1Н, f /2 АВ кв., 16 Гц); 7, 00-7, ЬО (ЗН, M) 7,58 (1Н, 1/2 АВ кв.,16 Гц). б) Получение циклоартенил-3, 445 диоксициннамата.

540 мл диоксана добавляют к циклоартенил-3,4-диацетоксициннамату (27,0 r, 0,040 моль), полученному по примеру 1. К этой смеси, охлажденной до О С, по каплям добавляют

257-ный водный аммиак (27 мл), и перемешивают при 20 С в течение 1 ч.

Затем полученную смесь выпаривают досуха при пониженном давлении до получения неочищенных кристаллов, которые затем промывают водой и перекристаллиэовывают из смеси ацетон-вода (1: 1, объем/объем), в результате чего получают циклоарте1538892

55 нил-3,4-диоксициннамат (21,1 г), выходом 89%, т.пл. 230-231 С.

Удельное вращение (К) + 44,7 С (c=0 19, СНС1 ) .

Вычислено, %: С 79,54; Н 9,59.

Сз Н < О у (мол.м. 588, 84)

Найдено, %: С 79,62," Н 9,52. ИК(КВг) 5 см . 3470, 3300„

2910, 2850, 1680, 1602, 1525, 1440, 1275, 1180, 972.

nm (COCXü-mrCO -0,), : 0,200,70 (2H, м); 0,40-2,40 (27Н,м);

0,90 (6Н,с); О, 94 (бн,с); 1,58 (3H, ш.с); 1;65 (ЗН, ш.с); 4.304,80 (1Н, м); 4,80-5,30 (1Н, и);

6,17 (iH, 1/2 АВ кв. 15 Гц); 6,607, 20 (2Н, м); 6, 99 (1Н, ш. с) .„7, 40 (1Е1, 1/2 АВ кв., 15 Гц); 8,87 (2Н, ш.с); 9, 25 (1Н, ш.с) „

Пример 2. Циклоартенил-3,4дигидроксициннамат. а) Получение циклоартенил-3,4дипропионилоксициннамата.

26 мл толуола и тионилхлорид (34 мл, 4,6 экв.) добавляют к 3,4дипропионилкоричной кислоте (28,0 г) ,при О С; Реакционную смесь перемешивают при 60 С в течение 20 мин затем выпаривают досуха при пониженном давлении, а остаток снова растворяют в толуоле (50 мл). К пос лученной смеси, охлажденной до 0 С, добавляют раствор циклоратенола (30,0 r, 0,070 моль) в пиридине (60 мл) и все это перемешивают при

20 С в течение 1 ч. Затем растворитель отгоняют перегонкой при пониженном давлении. Полученный остаток растворяют в хлороформе и полученный раствор промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. Водный слой экстрагируют хлороформом (Зх500 мл). Объединенные хлороформные слои сушат и выпаривают досуха при пониженном давлении. Остаток очищают на хроматографической колонке с силикагелем (растворитель вЂ” метиленхлорид), в результате чего получают

35, 7 г циклоартенил-3,4-дипропионилоксициннамата с выходом 72%. б) Получение циклоартенил-3,4-диоксициннамата.

20 мл диоксана добавляюг к циклоартенил-3,4-дипропионилоксициннамату .(1,0 r, 1 43 ммоль), полученному по примеру 3а, и перемешивают при О С, К полученной смеси добавляют по каплям 25%-ный водный аммиак (2,0 мл). и все зто перемешивают при 20 С в течение 1 ч. Полученную смесь выпаривают досуха при пониженном давлении.

Неочищенные кристаллы промывают водой и перекристаллизовывают из, смеси ацетон-вода (1:1, объем/объем), в результате чего получают циклоартенил-3,4-диоксициннамат (756 мг), выход 90%. т.пл. 230-231 С.

Удельное вращение.(с + 44,7 (с = 0,19, CHC1 ), Вычислено, %: С 79, 54; Н, 9,59.

С Н«0 (мол.м. 588,84)

Найдено,, %: С 79,59, Н 9,63.

ИК(КВг) q, см ".: 3470, 3300, 2910, 2850, 1680., 1602, 1525, 1440, 1275, 1180, 972.

K"1I (CD(".1)-DNCO-с1, ) 3 . О, 20-0,70 (2Нм); 040 240 (27Н, м); 090 (6Н,с); О, 94 (6H„ с); 1,58 (ЗН, ш.с.); 1,65 (3H, ш.с.); 4,30-4,80 (1Н, м); 4,,80-5, 30 (1Н, м) р 6,17 (1Н, 1/2 А13 кв., 15 Гц); 6,60-7,20 (2Н, м); 6,. 99 (1Н, ш.с.); 7,40 (.1Н, 1/2 АВ кв., 15 Гц); 8,87 (1Н, ш.с.); 9,25 (1H ш.с.), Пример 3. Получение циклоартенил-орто-оксибензоата.

60 мл 25%-ного водного аммиака добавляют по каплям к 30,0 г циклоартенил-орто-ацетоксибензоата (0,051 моль) в 600 мл диоксана при перемешивании при О С, Реакционную смесь перемешивают при 55 С в течение 4 ч. Затем растворитель удаляют перегонкой при пониженном давлении, остаток растворяют в метиленхлориде, а полученный раствор промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. Водный слой экстрагируют метиленхлоридом (Зх500 мл). Объединенные экстракты сушат и выпаривают досуха при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывают из смеси метиленхлорида.

Пример 4. Получение циклоартенил-пара-оксибензоата.

500 мл диоксана добавляют к циклоартенил-пара-ацетоксибензоату (27, О г 0,046 моль), полученному по примеру 1а. Затем к этому раствору по каплям добавляют 50 мл 25%-ного водного аммиака, и реакционную смесь перемешивают при 20 С в течение 2,5 ч..

Затем полученную смесь выпаривают при пониженном давлении для удаления растворитепя. Полученный остаток очищают на хроматографической колон38892

9 15 ке с силикагелем (растворительвЂ” смесь метиленхлорид: этанол 98:2, объем/объем), в результате чего получают циклоартенил-пара-оксибензоат, содержащий молекулярный этанол, выход 967, т.п. 180- 182 С.

Удельное вращение (g)zSp 66,1 (с = 1,00, СНС13).

Вычислено, : 79,00; Н 10,20.

С Н 0 > С Н ОН (мол.м. 592,87)

Найдено, 7: С 79,11; H 10,14.

ИК (KBr) 4, см . 3450, 3150, 2950, 2850, 1715, 1689, 1612, 1600, 1515, 1310, 1280, 1160.

ПИР (CDC1 ) 8: 0,39 (1Н, 1/2

АВ кв., 4,2 Гц); 0,60 (1Н, 1/2

АВ кв., 4,2 Гц); 0,60-2,30 (27Н,.м);

О, 91 (6Н, с); 0,97 (ЗН, с) 1,03 (ЗН, с); 1,60 (ЗН, m.ñ.); 1,68 (3H, ш.с,); 4,50-5,30 (2Н, м); 6,607,05 (2Н, м); 6,.88 (2Н, 1/2 кв., 8, 1 Гц); 7, 11 (1Н, ш. с.); 7, 60-8, 20 (2Н, м); 7,82 (2Н, 1/2 АВ кв., 8,1 Гц).

Пример 5. Циклоартенил-метагидроксибен зоат. а) Получение циклоартенил-метаацетоксибензоата.

52 мл тионилхлорида (5 экв.) и

0,5 мл пиридина добавляют к метаацетоксибензойной кислоте (25,0 r, 0,139 моль) в 100 мл бензола при перемешивании при 0 С. Реакционную смесь перемешивают при 60 С в течение 30 мин и выпаривают при пониженном давлении. К этому концентрату добавляют 200 мл бензола, и полученный раствор перемешивают при О С.

40,0 r циклоартенола (0,094 моль), растворенного в 200 мл пиридина, добавляют по каплям к этому раствору, и полученную реакционную смесь перемешивают при 60 С в течение 1 ч.

Затеи выпаривают при пониженном давлении до получения кристаллического остатка. Этот остаток растворяют в хлороформе и полученный раствор промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. Водный слой экстрагируют хлороформом (3 х 500 мл).

Объединенные экстракты сушат, концентрируют при пониженном давлении, и полученный остаток очищают на хроматографической колонке с силикагелем (растворитель вЂ” метиленхлорид: гексан 2:1, объем/объем), в результате чего получают циклоартенил-метаацетоксибензоат (49,0 r), выход

897, т. пл. 122-123 С.

Удельное вращение (g) + 60,8 (с = 0,99, СНС1 ) .

Вычислено, 7.: С 79,54; Н 9,59.

Сэ H О, (мол.м. 588,84) .

Найдено, : С 79,60; Н 9,55.

ИК (KBr) ), см : 2930, 2850, 1769, 1715 1585, 1440> 1370, 1280, 1275, 1212.

ГР1Р (CDC1 ), 8: 0,39 (IН, 1/2 АВ кв., 4,2 Гц); 0,61 (1Н, 1/2 AB кв., 4,2 Гц); 0,60-2,30 (27Н, м); 0,91 (бН, с); 0,98 (ЗН, с), 1,03 (ЗН, с), 1,60 (ЗН, m.ñ.); 1,68 (ЗН, ш.с.);

2,32 (ЗН, с); 4,60-5,30 (2Н, м);

7,10-8,05 (4Н, м) . б) Получение циклоартенил-метаоксибензоата.

400 мл диоксана добавляют к циклоартенил-мета-ацетоксибензоату (27,0 r 0,036 моль), полученному на стадии а. При перемешивании при О С по каплям добавляют 40 мл 257.-ного водного аммиака. Затем реакционную смесь перемешивают при 40 С в течение 1,5 ч. Смесь выпаривают досуха при пониженном давлении, затем полученные кристаллы растворяют в хлороформе, а раствор промывают насыщенным водным раствором .бикарбоната натрия.

Водный слой экстрагируют хлороформом (3 х 300 мл). Объединенные экстракты сушат и выпаривают при пониженном

35 давлении, выделяя неочищенные кристаллы, которые затем перекристаллизовывают из смеси метиленхлорид-гексан (1: 4, объев /объем), в результа40 те чего получают циклоартенил-метаоксибензоат (22,7 г), выход 917, т. пл. 176-177, 5 С.

Удельное вращение () + 65,4 (с = 1,01, СНС1 ).

Вычислено, 7: С 81,27; Н 9,95.

С > Н О (мол.м. 546,80)

Найдено, 7,: С 71,21; Н 9,99 °

ИК (KBr) ), см : 3380, 2950, 2930, 2850, 17 IO, I 692, 1600, 1450, 1310, 1290, 1110, 970, 678.

IPlP (CDC1y), 8:О, 38 (IН, 1/2AB кв., 4,2 Гц); 0,60 (1Н, 1/2 AB кв., 4,2 Гц); 0,60-2,30 (27Н, м); 0,90 (6Н, с); 0,97 (ЗН, с); 1,02 (3H, с)е

55 1,60 (3H, ш.с,); 1,68 (ЗН, ш.с), 4,52-5,80 (2Н, м), 6,90-7,70(4H, м).

Вычислено, 7: С 81,4I; Н 10, tá;

М 2,57.

1538892

С 1 sr0 N (мол.м. 545,82) .

Найдено, %: С 81,52; H 10,12;

N 2,53.

ИК (KBr) ) » см : 3470,3350, 2930, 2850, 1705, 1685, 1625, 1600, 1515, 1310, 1275, 1170, 1115.

IIMP (СПС1з) R-: 0»36 (1Н» 1/2АВ кв., 4 Гц); 0 58 (1Н, 1/2 АВ кв., 4 Гц); 0 70 2 30 (27Н, м); 0 95 10 (ЗН, с); 0,98 (6Н, с); 1,00 (ЗН, c)

1,59 (ЗН, ш.c); 1,66 (ЗН, ш.с);

4,50 (2Н, ш.с); 4,50-5,30 (2Н, м);

6,40-6,80 (2Н, м); 7,60-8,i0 (2Н, м).

Пример 6. Циклоартенил-парааминобен зоат. а) Получение циклоартенил-параацетамидобензоата.

110 мл диоксана добавляют к параацетамидобензойной кислоте (5,5 г, 0,031 моль), 21,0 мл тионилхлорида (1 0 экв) и О, 5 мл пиридина по каплям добавляют к этому раствору при

20 С, а затем реакционную смесь пере- 25 мешивают при 50 С в течение 5 мин.

Полученную смесь концентрируют при пониженном давлении для удаления непрореагировавшего тионилхлорида.

50 мл диоксана и раствор циклоарте- 30 нала (10 г, 0,023 моль) в 50 мл бензола добавляют к этому концентрату, а затем добавляют 20 мл пиридина при 20 С. Реакционную смесь нагревают при 70 С в течение 3 ч.

Затем растворитель удаляют перегонкой при пониженном давлении, а остаток растворяют в хлороформе (100 мл), и полученный раствор промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. Водный слой экстрагируют хлороформом (5 х 100 мл).

Объединенные экстракты сушат, концентрируют при пониженном давлении„ а остаток очищают на хроматографической колонке с силикагелем (раство45 ритель- хлороформ этилацетат 7:1, объем/объем), в результате чего получают циклоартенил-пара-ацетамидобензоат, (11,0 г) выход 80%, .т.пл. 202-204 С. 50

Удельное вращение t4 j 4 + 59,6

2 (e = О, 99, СНС1 ) .

Вычислено, %: С 79,68; Н 9,77, N 2,38.

С „Н,О И (мол.м. 587,85) Найдено, %: С 79,59; Н 9,82, N 2,34.

ИК (Kar) 1» см : 3310, 2930, 2850, 1705, 1680, 1598, 1520, 1310, 1285, 1260, 1180, 1135.

ПМР (CDC1g ), 5 0,39 (1Н, 1/2

AB кв., 4 Гц); 0,60 (1Н, 1/2 AB кв., 4 Гц); 0,60-2, 30 (27Н, м); 0,9 1 (6Н, с); 0,98 (3H, с); 1,03 (3H, с);

1,60 (ЗН, ш.с); 1,68 (3H, ш.с);

2,20 (ЗН, ш.с); 4,50-5,30 (2Н, м);

7,51 (1Н, ш.с); 7,59 (2Н, 1/2АВ кв..

8,4 Гц); 7,97 (2Н, 1/2 AB кв., 8,4 Гц). б) Получение циклоартенил-парааминобензоата.

200 мл тетрагидрофурана и 30% соляной кислоты (100 мл) добавляют к циклоартенил-пара-ацетамидобензоату (10,0 r, 0,017 моль), полученному в примере ба ° Полученную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч. Затем растворитель удаляют перегонкой нри пониженном давлении.

Остаток растворяют в хлороформе (300 мл) и промывают 1 н. водным раствором гидроокиси натрия (200 мл), а затем насыщенным солевым раствором.

Водный слой и рассол экстрагируют хлороформом (3 х.200 мл). Объединенные экстракты сушат и концентрируют при пониженном давлени, а остаток затем очищают на хроматографической колонке с силикагелем (растворительэтилацетат: гексан 1:4, объем/объем), в результате чего получают 3,2 г циклоартенил-пара-аминобензоата, выход 34%, т,пл. 168-169 С.

Удельное вращение Г М + 62,2

Вычислено, %: С 81,41; Н 10,16;

N 2,57.

С > Н О И (мол.м. 545,82)

Найдено, %: С 81,48; Н 10,23;

N254.

Hp и м е р 7. Циклоартенил-3,4дигидроксибензоат.

a) Получение циклоартенил-3,4диацетоксибензоата.

50 мл толуола добавляют к 3,4-диацетоксибензойной кислоте (20,9 r»

0,088 моль) и перемешивают при 0 С.

Тионилхлорид (33 мл, 5.экв.) по каплям добавляют к 3,4-диацетоксибензойной кислоте (20,9 г,0,088моль).

Полученную смесь перемешивают при

70 С в течение 10 мин, затем концентрируют при пониженном давлении.

125 мл толуола добавляют к концентрату при 0 С, добавляют циклоартенил (25,0 г 0,059 моль), растворенный

1538892

45 в пиридине (60 мл), и полученную смесь перемешивают при 22 С в течение 1 ч. Затем растворитель отгоняют при пониженном давлении. Полу5 ченный остаток растворяют в метиленхлориде, а раствор промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. Водный слой экстрагируют метиленхлоридом (3 х 400 мл). Объединенные экстракты сушат и концентрируют досуха при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывают из смеси хлороформ-метанол (1:5, объем/объем), в результате чего получают 33,8 r циклоартенил-3,4-диацетатоксибензоата, выход 89, т.пл. 148-148,5 С.

Удельное вращение ()" + 53,3 (c:,= 0,99 СНС1.,), 20

Вычислено, : С 76,12; H 9,04.

С 1< Н О (мол.м, 646,87)

Найдено, : С 76,01; Н 9,17.

ИК (KBr) 9, см : 2910, 2850, 1775, 1710, 1610, 1498, 1420, 1370, 1280, 1195, 1160.

ПИР (CDClg ), Ь: О, 39 (I FI, 1/2 АВ кв., 4,2 Гц); 0,61 (1Н, 1/2 АВ кв., 4,2 Гц); 0,70-2,40 (27Н, м), 0,90 (6Н, с); 0,97 (3H, с); 1,02 (3H, с);

1,60 (ЗН, с); 1,68 (ЗН, ш.с); 2,29 (6Н, с); 4,60-5,30 (2Н, м); 7,207,50 (2Н, м); 7,78-8,20 (3H, м). б) Получение циклоартенил-3,4-диоксибензоата.

460 мл диоксана добавляют к цик.лоартенил-3 4-диацетоксибензоату (23,0 r 0,036 моль), полученному на о стадии а, и раствор охлаждают до 0 С.

После добавления к полученной смеси

40 по каплям 46 мл 25 -ного водного аммиака, полученную смесь перемешивают при 20 С в течение 30 мин и при 40 С в течение 15 мин до завершения реакции. Затем растворитель отгоняют при пониженном давлении.

Остаток перекристаллизовывают из смеси хлороформ-гексан- (1:6, объем/объем), в результате чего получают 18,6 г циклоартенил-3,4-диоксибензоата, выход 93, т.пл, 199-199 5 Ñ. 50

Удельное вращение (с ) + 63,7 (с = 0,97, СНС1 ).

Вычислено, : С 78,96; Н 9,67 °

С Н О, (мол.м. 562,80)

Найдено, %: С 78,82; Н 9,63.

ИК (KBr) ), см : 34?0, 3330, 2900, 2850, 1705, I 679, 1605, 1525, 1435, 1280, 1098, 975.

ПИР (CDC1)), g 0,38 (1Н, 1/2

АВ кв., 4,2 Гц); 0,50 (1Н, 1/2 АВ, кв., 4,2 Гц); 0,50-2,40 (27Н, м);

0,88 (6Н, с); 0,96 (3H, с); 1,00 (ЗН, с); 1,60 (ЗН, ш.с); 1,67 (3H, ш.с); 4,50-5,30 (2Н, м); 5,80-6,80 (1Н, ш.с); 6,70-7,90 (3H, м).

Пример 8. Циклоартенил-4гидрокси-Ç-метоксибензоат. а) Получение циклоартенил-4-ацетокси-Ç-метоксибензоата.

26 мл толуола и 23 мл тионилхлорида добавляют к 4-ацетокси-3-метоксибензойной кислоте (13,0 г, 0,062 моль) ° Реакционную смесь перемешивают при 60 С в течение 20 мин °

Полученную смесь концентрируют досуха при пониженном давлении. К остатку добавляют пиридин (25 мл) и толуол (25 мл), и полученную смесь перемешивают при 0 C. Циклоартенол (20,0 r, 0,047 моль), растворенный в 25 мл пиридина, по каплям добавляют к этой смеси, и полученную смесь нагревают при перемешивании при 60 С в течение 1,5 ч, при 80 С в течение 1 ч и при 100 С в течение о

2 ч для завершения реакции. Полученную смесь концентрируют при пониженном давлении, и остаток растворяют в хлороформе (300 мл). Этот раствор промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. Водный слой экстрагируют хлороформом (3 х 300 мл). Объединенные экстракты сушат и концентрируют при пониженном давлении, а остаток очищают на хроматографической колонке с силикагелем (растворитель- этилацетат: гексан 1:8, объем/объем), в результате чего получают 26,0 r циклоартенил-4-ацетокси-Ç-метоксибензоата, с выходом 90%. т.пл. 157-158 С.

Удельное вращение (g) + 58,9 (с = 0,99, СНС1;) .

Вычислено, : С 77,53; Н 9,45.

С,Н вО (мол.м. 618,86)

Найдено, : С 77,75; Н 9,40.

ИК (KBr) ), см : 2920, 2850, 1770, 1710, 1600, 1500, 14 10, 1280, 1210, I195,1170, 1100, 1030.

ПИР (CDC1 ),3 : 0,39 (IÍ, 1/2 АВ, кв., 4,2 Гц); 0,60 (1Н, 1/2 АВ кв., 4,2 Гц); 0,60-2,40 (27Н, м); 0,89 (6Н, с); 0,96 (3H, c); 1,02 (ЗН, с);

1,60 (ЗН, ш.с); 1,68 (3H, ш.с); 2,32 (3H, с); 3,86 (3H, с); 4,60-5,30 (2Н, м); 6,80-7,90 (ЗН, м).

1538892

1б б) Получение циклоартенил-4-оксиЗ-метоксибензоата.

480 мл диоксана добавляют к циклоартенил-4-ацетокси-3-метоксибензоату (24,0 r 0,039 моль), полученно5 му на стадии а, затем по каплям добавляют 25%-ный аммиак (48 мл) при

О С и все это перемешивают при 35 С в течение 1 ч. Затем полученную смесь 10 концентрируют при пониженном давлении, а остаток растворяют в хлороформе (200 мл). Раствор промывают насыщенным водным раствором бикар э боната натрия, Водный слой эк "трагируют хлороформом (3 х 200 мл). Объединенные экстракты сушат и концентрируют, затем кристаллизуют, добавляя этанол, в результате чего получают циклоартенил-4-окси-3-метоксибензоат, содержащий молекулярный этанол (21,0 r), выход 87%, т.пл.132133 С.

Удельное вращение j<) Э + 61,3 (с = 1,00, СНС1 ) . 25

Вычислено, %: С 77,12; Н 10,03.

Cgg Н р О,„С НЕОН (мол.м. 622, 90)

Найдено, %: С 77,21; Н 10,12 °

HK(KBr) см. . :3380 2920 2850

1705, 1683, 1607 1590ь 15 10 1280 30

1225.

ПИР (CDC1)), 8: 0,39 (1Н, 1/2

АВ кв., 4 2 Гц); О 60 (1Н, 1/2 АВ кв., 4, 2 Гц); 0,70-2,40 (27Н, и);

0,9 1 (6Н, с) 0,97 (ЗН, с); 1,03 (3H, с); 1,60 (ÇH, ш.с); 1,68 (3H, ш.с); 3,93 (ЗН, с); 4,60-5,30 (2Н, м); 6,08 (1Н, ш.с.); 6,78-7,80 (3H, м).

Пример 9. Циклобранил-3,4дигидроксициннамат. а) Получение циклобранил-3,4-дипропионилоксициннамата.

17,43 мл тионилхлорида (2 экв.) добавляют к суспензии 3,4-дипропионилкофейной кислоты (35,07 г, 45

0,12 моль) в толуоле (150 мл), и реакционную смесь перемешивают при

60 С в течение 2 ч. Полученную смесь перегоняют при пониженном давлении для удаления растворителя. Остаток 50 суспендируют в смеси толуола (240 мл) и пиридина (50 мл). К этой суспензии добавляют циклобранол (40 г„

О 0908 моль), и полученную смесь

0 перемешивают при 60 С в течение 2 ч, 55

Затем растворитель отгоняют при пониженном давлении. Остаток экстрагируют хлороформом (300 мл). Полученный экстракт сушат и выпаривают для уда ления хлороформа. Полученный остаток очищают на хроматографической колонке с силикагелем (растворительтолуол), в результате чего поскучают

41,9 r циклобранил-3 4-дипропионилоксициннамата, выход 64%,т.пл.163165 С.

Удельное вращение (Ы,) + 34,7 (c 1 00 CHC1 )

Вычислено, %: С 77,27; Н 9,30.

С, Н О q (мол.м. 714,99)

Найдено, %: С 77,34; Н 9,23.

ИК (KBr) ), см : 2920, 2850, 1770, 1710, 1250, 1170.

ПИР (СЭС11), 3: 0,36 (1Н, 1/2

АВ кв., 4,8 Гц); 0,62 {1Н, 1/2 AB кв,, 4,8 Гц); 0,70-2,20 (27Н, м); 0,90 (6H, c); 0,96 (6H„ c); l,25 (6H, т, 7,2 Гц); 1,62 (9Н, c) 2,57 (4Н, кв °, 7,2 Гц); 4,50-4,88 (1Н,м);

6,36 (1Н, 1/2 АВ кв., 16,6 Гц); 7,05 (3H, м); 7,60 (1Н, 1/2 AB кв., 15,6 Гц). б) Получение циклобранил-3,4-диоксициннамата.

Циклобранил-3,4-дипропионилоксициннамат (35 r, 0,049 моль), полученный на стадии а, растворяют в ди оксане (600 мл). Х этому раствору добавляют 25%-ный водный аммиак (70 мл) и полученную смесь перемешивают при 50 С в течение 2 ч. Затем растворитель отгоняют при пониженном давлении. Неочищенные кристаллы перекристаллизовывают, из смеси ацетон-вода (4:1, объем/объем), в результате чего получают 22,3 г циклобранил-3,4-диоксициннамата, выход

75%, т.нл. 246-247,5 С. г о

Удельное вращение (с .) + 33,6 (с = 1,10, СНС1,).

Вычислено, %.: С 79,69; Н 9,70.

С с р Н g О (мол.м. 602, 86)

Найдено, %: С 79,62; Н 9,68.

ИК (KBr) 4, см : 3400, 2920, 2850, 1680, 1600, 1520, 1440, 1275, 1180, 970.

IINP (СВС1 ), 8.: 0,36 (1Н, 1/2

АВ кв., 4,8 Гц); 0,59 .(1Н, 1/2АВ кв., 4, 8 Гц); О, 69-2, 20 (27Н, м); 0,85 (ЗН, с); 0,90 (ЗН, с); 0,96 (6Н, с);

1,60 (9Н, с); 4,36-4,80 (1Н, м);

6,16 (1Н, 1/2 AB кв., 15,6 Гц), 6,607,16 (5H, м); 7,74 (1H, 1/2 АВ кв., 15,6 Гц) .

Пример 10. Получение циклобранил-3,4-диоксициннамата.

1538892

Предлагаемое соединение получают по примеру 9б, где циклобранил-3,4диацетоксициннамат (35 г,0,051 моль) используют вместо циклобранил-3,4дипропионилоксициннамата, Выход

22,1 r (64%), т.пл. 246-247 C.

Удельное вращение j gj2 + 33,6 (с = 0,11, СНС1 ), Вычислено, %: С 79,69; Н 9,70.

С Н 90 (мол.м. 602,86)

Найдено, %: С 77,78; Н 9,62.

Пример 11. Циклобранил-4гидрокси-3-метоксибензоат.

a) Получение циклобранил-4-ацетокси-3-метоксибензоата.

К 4-ацетилванилиновой кислоте (18,60 г, 0,0885 моль), растворенной в толуоле (100 мл), добавляют тионилхлорид (12,86 мл, 2 экв) и перемешивают при 60 С в течение 2 ч. Полученную смесь выпаривают при пониженном давлении, а остаток растворяют в толуоле (150 мл) и пиридине (30 мл).

К полученному раствору добавляют 25 циклобранил (30 r, 0,068 моль), и полученную смесь перемешивают при

60 С в течение 2 ч, затем выпаривают при пониженном давлении, а остаток экстрагируют хлороформом (300 мл).

Полученный экстракт сушат, концентрируют в вакууме и очищают на хроматографической колонке с силикагелем (растворитель вЂ” этилацетат: гексан

1:6, объем/объем), в результате чего получают сложный эфир циклобранил4-ацетокси-3-метоксибензоата(33,38 г), выход 77%, т.пл. 177-178 С.

Удельное вращение () + 54, 1 (с = 1,02> СНС1з)

Вычислено, %: С 77,80; Н 9,56.

С Н рО > (мол.м. 632,89)

Найдено, %: С 77,71; Н 9,64

ИК (KBr) 9, см: 2920, 2850, 1770, 1710, 1285, 1190, 1170.

IIMP (CDC1 y ) 8: 0 38 (1 Н, 1/2

АВ кв., 4,8 Гц); 0,63 (1Н, 1/2 АВ кв., 4,8 Гц); 0,70-2,40 (27Н, м);

0,92 (6Н, с); 0,98 (ЗН, с); 1,04 (3Н, с); 1,62 (9Н, с); 2,32 (ЗН, с);

3 83 (ЗН, с); 4 66-5,00 (1Н, м); 50

6,92-7,20 (1Н, м); 7,5 1-7,80(2Н,м). б) Получение циклобранил-4-оксиЗ-метоксибензоата.

Циклобранил-4-ацетокси-3-метоксибензоат (30 г, 0,0474 моль), полу-,55 ченный на стадии а, растворяют в тетрагидрофуране (300 мл) и к полученному раствору добавляют 25%-ный водный аммиак (60 мл). Полученную смесь перемешивают при 50 С в тече ние 2 ч, затем выпаривают досуха при пониженном давлении. Оставшиеся кристаллы перекристаллизовывают из смеси ацетон-вода (5:i, объем/объем), в результате чего получают циклобранил4-окси-3-метоксибензоат (23, 1 г), выход 82%, т.пл. 191- 193 С.

Удельное вращение (3, + 55,8 (с = 1,02, CHClg).

Вычислено, %: С 79,27; Н 9,89.

С Н О (мол.м. 590,85)

Найдено, %: С 79,35; Н 9,80.

ИК (KBr) 9 см : 3400, 2920, 2850, 1700, 1590, 15 10, 1275, 1220.

ПИР (СВС1 ), 8: 0,38 (1Н, 1/2

AE кв., 4,8 Гц); 0,64 (1Н, 1/2 АВ кв., 4,8 Гц); 0,70-2,2 (27Н, м); 0,92 (6Н, с); 1,00 (ЗН, с); 1,05 (ЗН, с);

1,64 (9Н, c); 3,95 (ЗН, с); 4,6-5,0 (1Н., м); 6,06 (1Н, ш.с.); 6,74-7,04 (1Н, м); 7,44-7,77 (2Н, с).

Пример 12. Циклобранил-3,4гидроксибензоат. а) Получение циклобранил-3,4-диацетоксибензоата.

К диацетилпротокатеховой кислоте (21,08 г, 0,085 моль), суспендированной в толуоле (100 мл), добавляют тионилхлорид (12,86 мл, 2 экв) и перемешивают при 60 С в течение

2 ч. Затем полученную смесь выпаривают при пониженном давлении. Остаток суспендируют в толуоле (150 мл) и пиридине (30 мл), и к суспензии добавляют циклобранол (30 г, 0,068 моль). Полученную смесь перемешивают при 60 С в течение 2 ч.

Затем полученный раствор выпаривают при пониженном давлении. Остаток экстрагируют хлороформом {300 мл).

Полученный экстракт сушат, концентрируют в вакууме и очищают на хроматографической колонке с силикагелем (растворитель- толуол), в результате чего получают циклобранил3,4-диацетоксибензоат (24,2 г), выход 54%, т .пл. 165-166 С.

Удельное вращение (О j + 5 1,3 (с 1 01 CHC13 )

Вычислено, % .С 76,32; Н 9,15.

С 1 Н р О g (мол ° ì 660 > 90)

Найдено, %: С 76,45; Н 9,10.

ИК (KBr), см : 2920, 2850, 1770, 17 15, 1280, 1195, 1160.

ПИР (CDC1 ), g: 0,36 (1Н, 1/2

АВ кв., 4,8 Гц); 0,62 (2Н, 1/2АВ кв., 19

1538892

4,9 Гц); 0,70-2,40 (27Н, м); 0,90 (6Н, с); 0,96 (3H» 1,00 (ЗН, с);

1,60 (9Н, с) р 2,26 (6Н, e); 4,604,98 (IН, м); 7,08-7,40 (1Н, с) р

7,73-8,06 (2Н, м). б) Получение циклобранил-3,4-диоксибензоата.

Циклобранил-3,4-диацетоксибензоат (24,0 r, 0,0363 моль), полученный на стадии а, растворяют в диоксане (480 мл) и к этому раствору добавляют 25 -ный водный аммиак (48 мл).

Полученную смесь перемешивают при

40 С в течение 1 ч, затем выпаривают досуха при пониженном давлении.

Оставшиеся кристаллы перекристаллизовывают из этанола, в результате чего получают циклобранил-3,4-диоксибензоат (17,5 г), выход 84/,т.пл.215216 С.

Удельное вращение (g ) 6 + 59,4 (с = 0,98, СНС1 ).

Вычислено, : С 79,12; Н 9,79.

Сзв Н О 4 (мол.м. 576,83)

Найдено, : С 79,03, Н 9„87.

ИК (KBr) ), см : 3350,2920,,2850, 1680, 1605, 1440; 1280, 1230, 1100, 875.

ПИР (CDCly), 8: 0„38 (IН,I/2 АВ кв., 4,9 Гц); 0,61 (IН, I/2 AB кв., 4,8 Гц); 0,70-2,20 (27Н, м); 0,90 (6Н, с); 0,98 (3H, с); 1,02 (3H, с);

1,62 (9Н, с); 2,72-3,20 (2H, ш,с);

4,60-4,90 (IН., м); 6,70-6,96 (1Н,м);

7,40-7,64 (2Н, м).

Пример 13. Циклобранил-ортогццроксибензоат. а) Получение циклобранил-ортоацетоксибензоата.

К ацетилсалициловой кислоте (15,94 г, 0,088 моль), суспендированной в толуоле (100 мл)„ добавляют тионилхлорид (40 мл, 6,3 экв) и перемешивают при 80 С в течение 3 ч.

Полученную смесь выпаривают при пониженном давлении, остаток растворяют в толуоле (180 мл) и ниридине (40 мл), а затем добавляют циклобранол (30 г, 0,068 моль). Полученную смесь продолжают перемешивать при

60 С в течение 2 ч, а затем выпаривают при пониженном давлении. Остаток экстрагируют хлороформом (ЗООмл) и экстракт промывают 3%-ным водным бикарбонатом натрия, водой и насыщенным рассолом. Полученный экстракт сушат, концентрируют в вакууме„ и полученный остаток очищают на хроматографической колонке с силикагелем (растворитель- гексан:толуол

1: 1, объем/объем), в результате че5

ro получают циклобранил-орта-ацетоксибензоат (29,6 r), выход Т2%, т.пл. 165-166 С. Удельное вращение

$d J> + 58,4 (с = 1,01, СНС1 ) ..

Вычислено, .: С 79,69; H 9,70.

С40Н» 04 (мол.м. 602,86)

Найдено, : С 79,64; Н 9,78.

ИК (KBr) 9, см : 2920, 2850, 1770Ä 1720Ä 1190, 1080.

ПИР (СОС11),5 : 0,36 (1Н, 1/2

АВ кв., 4,8 Гц); 0,60 (IН, 1/2

АВ кв., 4,8 Гц); 0,70-2,40 (27Н,м);

0,89 (6Н, с); 0,96 (3H, с); 1,00 (3H, с); 1,62 (9Н, с); 2,33 (3H, с);

4,60-4,95 (1Н, м); 6,88-7,68 (3H,м);

20 7,82-8,10 (IН, м) . б) Получение циклобранил-ортооксибензоата.

Циклобранил-орта-ацетоксибензоат (24 r, 0,0398 моль), полученный на

25 стадии а, растворяют в 400 мл диоксана„ и к нолученному раствору добавляют 25/-ный водный аммиак (60 мл) по каплям. Полученную смесь о перемешивают при. 50 С в течение 2 ч

30 и выпаривают досуха при пониженном давлении. Оставшиеся кристаллы перекристаллизовывают из смеси ацетона и воды (1:1, объем/объем), в результате чего получают сложный эфир циклобранил-орта-оксибензоата (20,2 r), выход 90, т.пл. 200-201 С.

Удельное вращение (aL) + 69,3 (с = 1,00, СНС1,).

Вычислено, %: С 81,38; Н 10,07.

С Н О; (мол.м. 560, 83)

Найдено, : С 81. 29; Н 10 02, ИК (KBr) 3, см : 3120 2920, 2850, 1670, 1615, 1300, 1250, 1220, 1165, 1095.

HMP (СВС1,),8: 0,37 (IH,I/2

АВ кв., 4,8 Гц); 0,62 (IН, 1/2АВ,кв., 4,8 Гц); 0,7-2,20 (27Н, м); 1,05 (ЗН, с) 0,90 (6Н, с); 0,97 (ЗН, с);

1,60 (9Н, с); 4Ä60-5,00 (1Н, м);

6,67-7,93 (4Н, с); 10,92 (IН, с).

Пример 14. Циклобранил-парааминобензоат.

a) Получение циклобранил-параацетамидабензоата.

К пара-ацетамидобензоатной кислоте (15,85 r, 0,088 моль), растворенной в диоксане (150 мл), добавляют тионилхлорид (25,7 мл, 4 зкв) и перемешивают при 60 С в течение 2 ч.

153889 ю

Смесь выпаривают при пониженном давлении, и к остатку добавляют диоксан (150 мл) и пиридин (50 мл). К полученному раствору добавляют циклобранол (30 г, 0,069 моль), и

5 полученную смесь перемешивают при

60 С в течение 2 ч. Реакционную смесь выпаривают при пониженном давлении, к остатку добавляют этилацетат (300 мл). Неочищенные кристаллы выделяют фильтрованием и очищают на хроматографической колонке с силикагелем (растворитель вЂ” хлороформ) ° Полученные кристаллы перекрис- 15 таллизовывают из этанола, в результате чего получают циклобранил-параацетамидобензоат (32 г), выход 78Х, т.пл. 197-198 С. чга о

Удельное вращение (с 1, + 54,7 (с = 1,01, СНС1 ).

Вычислено, Х.: С 79,82; Н 9,88;

N 2,32 °

Са Н О И (мол.м, 601,88)

Найдейо; Х: С 79,75; H 9,83, N 2,41.

ИК (KBr) см : 3420, 2920, 2850, 1710, 1690, 1680, 1600, 1535, 1280, 1175.

ПМР (СВС1 ), 3: 0,38 (1Н, 1/2

АВ кв,, 4,8 Гц); 0,62 (1Н, 1/2

АВ кв., 4,8 Гц); 0,70-2,28 (27Н, м);

0,90 (6Н, с); 0,98 (ЗН, с); 1,04 (ЗН, с); l,62 (9Н, с); 2,16 (ЗН,с);

4 50-4,96 (1Н, м); 7,37 (1Н, ш.с );

7,44-8,12 (4Н, м). 35 б) Получение циклобранил-парааминобензоата.

Циклобранил-пара-ацетамидобензоат (32 г, 0,053 моль), полученный на стадии а, растворяют в тетрагидрофуране (300 мл), затем добавляют концентрированную соляную кислоту (60 мл) и перемешивают при 70 С в течение 2 ч. Смесь выпаривают при пониженном давлении. Остаток экстрагируют хлороформом (400 мл), затем полученный экстракт сушат и концентрируют. Остаток дважды очищают на хроматографической колонке с силикагелем (растворитель вЂ” смесь то- 50 луол гексан .эти

Способ получения тритерпениловых эфиров органических кислот

Патент 1538892