Состав для капсулирования биологически-активного вещества

Состав для капсулирования биологически-активного вещества

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Целью изобретения является повышение стабильности состава при PH, большем или равном 5, и выделении биологически-активного вещества при PH, меньшем или равном 3,5. Состав для капсулирования биологически-активного вещества, например метионина или лизина, содержит связующую систему из пленкообразующих компонентов и чувствительное к изменениям PH вещество. В качестве пленкообразующих веществ используют ацетобутират целлюлозы, и/или этилцеллюлозу, и/или поливинилацетат, и/или зеин. Состав дополнительно содержит компоненты, регулирующие гидрофильно-гидрофобный баланс, выбранные из группы: пропиленгликоль, дипропиленгликоль и триацетин. В качестве чувствительного к изменениям PH вещества состав содержит сополимеры стирола с 2-винилпиридином или с 2-метил-5-винилпиридином или хитозан. Компоненты взяты в следующем соотношении, %: пленкообразующие компоненты связующей системы 37,5-80, компоненты, регулирующие гидрофильно-гидрофобный баланс 6,6-40, чувствительное к изменениям PH вещество 9 - 25. Для выявления чувствительности составов к изменению PH были использованы тесты, которые позволяют измерять высаливание активного вещества в зависимости от времени при разных значениях PH, вч при PH = 6 до PH = 2 или при PH = 5 до PH = 1,5. Результаты показывают, что в рубце (при PH, большем или равном 5) предложенный состав стабилен, а биологически-активное вещество активно выделяется и освобождается при PH, меньшем или равном 3,5. 3 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

А3 (51)5 А 23 К 1/00

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

1 ,(21) 3993196/30-15 (22) 19,12,85 (31) 8419520; 8419521 (32) 20.12.84 (33) FR (46) 30с01 ° 90 ° Бюл. У 4 (72) Пьер Отан, Андре Картилльер и Раймон Пижон (РЕ) (53) 636. 085 (088, 8) (56) Патент Франции Ф 2401621, кл. А 23 К 1/18, 1979.

Патент Франции II - 2514261, кл. А 23 К,I/00, 1983. (54) СОСТАВ ДЛЯ КАПСУЛИРОЗАНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ-АКТИВНОГО ВЕЦЕСТВА (57) Изобретение относится к сельскому хозяйству. Цель изобретения — повышение стабильности состава при рН большем или равном 5 и выделении биологически-активного вещества при рН, меньшем или равном 3,5, Состав для капсулирования биологически -активного вещества, например метионина или лизина, содержит связующую систему из пленкообразующих компонентов и чувствительное к изменениям рН вещество, В качестве пленкообразующих веществ используют ацетобутират цел

Изобретение относится к сельскому хозяйству, Цель изобретения — повышение стабильности состава при pIi ныне или равном 5 (н рубце) и выделении биологически-активного вещества при рН меньыем или равном 3,5 °

„„Я0„„1540 47

2 люлозы, и/или этилцеллюлозу, и/или поливинилацетат, и/или зеин, Состав дополнительно содержит компоненты, ре гулирующи е гидр офил ьно- гидр офо 6 ный б аланс, выбр анные из группы: пропиленгликоль, дипропиленгликоль и триацетин. В качестве чувствительного к изменениям рН вещества состав содержит сополимеры стирола с 2-нинилпи- ридином или с 2-метил-5 винилпиридином или хитозан, Компоненты взяты н следующем соотношении, . пленкообразующие компоненты связующей системы

37,5-80, компоненты, peгулирующие гидрофильно-гидрофобный баланс 6,6- Я

40, чувствительное .к изменениям рН вещество 9-25. Для выявления чувствительности составов к изменению рН использованы тесты, которые позволяют измерять высаливание актинного ве- Я щества в зависимости от времени при разных значениях pii, н частности при .рН 6 до рН 2 или при pil 5 до рН 1,5. Ql

Результаты показывают, что в рубце фа (при рН большем или равном 5) предложенный состав стабилен, а биологически-активное вещество активно выде- (. ляется и освобождается при рН меньшем или равном 3,5. 3 табл.

При скармлинании животным лечебных препаратов или биологически †актинн веществ (витаминон, аминокислот) в рубце происходит эиэимвтическое разрушение этих веществ I«анисимости от времени их нахождеии» I рубце (oT нескольких часов до иескольких дней) 1540647 и рН среды (от 5 до 6), Для капсулирования биологически-активных веществ предложен состав, включающий связующую систему из пленкообразующих компонентов и чувствительное к изменению рН вещество, Составы, согласно изобретению, могут быть получены путем диспергирования или растворения очень чувствительного к изменениям рН вещества, в известных случаях соединенного с добавкой, в растворе или дисперсии свя,зующего в органическом растворителе или в смеси соответствующим образом выбранных органических растворителей в зависимости от вида связующего. В основном состав оболочки получают после выпаривания растворителя или растворителей. 20

Составы оболочек, согласно настоящему изобретению, особенно полезны при вводе жвачным животным оральным путем. Покрытые оболочкой вещества обычно смешиваются с кормом для жи- 25 вотных. Терапевтические или питательные вещества могут быть в твердом или жидком виде.

Покрытые оболочкой вещества являются гранулами в форме микрокапсул, состоящие из центрального сердечника, окруженного непрерывной пленкой из состава оболочки. Однако активные ве" щества могут быть также диспергированы в составе оболочки, В основном состав оболочки составляет 5-60 вес.Ж

40 ных условиях, а именно известное ко45 личество гранул или микрокапсул в

50 гванулы или дисперсии.

Гранулы:могут быть получены посредством применения известных технологий. В зависимости от вида состава оболочки и, особенно от вида неводорастворимого связующего используют либо технологию экструзии .или "распыления" раствором, или эмульсий в ".кипящем слое, либо технологию изгоtl товления капсул в расплавленной или полурасплавленной среде, либо технологию пОкрытия оболочкой в жидкой среде типа концентрации.

Гранулы, полученные согласно настоящему изобретению, являются стабильными цри хранении и при транс-. портных операциях, не разрушаются при;иэготовлении корма для животных и не разрушаются при приеме корма животными, Размер гранул зависит от назначения определенному виду животных.

Иожно покрывать оболочкой актив ные вещества для получения гранул размером 0,1-5 мм, В качестве активных веществ гранулы содержат метионин, лизин или витамины (витамин А), роль Kotopbix очень важна при откорме животных, особет1но жвачных.

Дпя выявления чувствительности составов оболочек к изменениям рН использованы тесты, которые позволяют измерять высаливание активного вещества в зависимости от времени при разных значениях рН, в частности при рН 6 до рН 2, или при рН 5 до рН 1,5, Тест заключается в выполнении из пленки состава оболочки диска, на верхнюю сторону которого помещается известное количество активного вещества, а другая сторона диска вступает в контакт с поверхностью водного раствора, перемешиваемого магнитным путем. Количество высаленного активного вещества в водном растворе определяется путем отбора проб, причем одна и та же проба проверяется сначала при рН 6 и затем при рН 2, Другой тест заключается в помещении между двумя одинаковыми дисками состава оболочек известного количества активного вещества.

Этот комплект, герметичность которого обеспечивается загибанием краев, погружается в определенное количество водного раствора, перемешиваемого магнитным способом. Количество высаленного активного вещества проверяется при отборе пробы при рН 6, затем при рН 2, Высаливание активного вещества в виде гранул или микрокапсуль исследуется при перемешивании в определенсреде выдерживается при постоянном рН и при 400С. Сравнивают скорости высаливания образца при различных значениях рН, в частности при рН 6 и 2.

Пример 1. Согласно технологии псевдоожиженного,слоя покрывают

200 г метионина, предварительно гранулированного в форме сферических частиц с. титром 98Х, диаметр которых составляет 0,5-0,6 мм, раствором в тетрагидрофуране 60 г,состава для капсулирования, состоящего иэ 557. этилцеллюлозы, ЗОХ дипропиленгликоля

5 154064 и 257. сополимера 2-винилпиридина со стиролом (70-30).

Пример 2. Согласно технологии псевдоожиженного слоя 200 г метионина, предварительно гранулированно5 го в форме сферических частиц с титром 987., диаметр которых составляет

0,5-0,6 мм, покрывают раствором тетрагидрофурана 60 г состава для капсулирования, состоящего яз 37,5% этилцеллюлозы, 37,5% дипропиленгликоля и

257 сополимера 2-винилпиридина со стиролом

Пример . 3. Согласно техноло- )5 гии псевдоожиженного слоя 200 r метионина, предварительно гранулированного в виде сферических частиц, с титром 98%, диаметр которых составляет

0 5-0,6 мм, покрывают раствором в тетрагидрофуране 60 г состава для капсулирования, состоящего из 407 этилцеллюлозы, 40% пропиленгликоля и 207. сополимера 2-винилпиридина со стиролом (70-30), 25

Пример 4 ° Согласно технологии псевдоожиженного слоя, 200 г метионина, предварительно rpанулированного в виде сферических частиц с титром 98%, диаметр которых составляет 30

0,5-0,6 мм, покрывают раствором в тетрагидрофуране, 60 r состава для капсулирования, состоящего из 45% этилцеллюлозы, 30% пропиленгликоля и

25% сополимера 2-винилпиридина со стиролом (70-30).

Пример 5, Согласно технологии псевдоожиженного слоя, 200 г метионина, предварительно гранулированного в виде сферических частиц с 40 титром 987, средний диаметр которых составляет 0,5-0,6 мм, покрывают раствором в тетрагидрофуране 60 г состава для капсулирования, состоящего из 41«25% этилцеллюлозы, 33,75% про- 45 пиленгликоля и 25Х сополимера 2-метил-5-винилпиридина со стиролом (80-20).

Пример 6. Согласно технологи псевдоожиженного слоя 200 r метионина, предварительно гранулированного в виде сферических частиц с титром

98Х, средний диаметр которых составляет 0,5-0,6 мм, покрывают раствором в тетрагидрофуране 60 г состава для капсулирования состоящего из 407 этиленцеллюлозы, 50Х пропиленгликоля и 20Х сополимера 2-.метил-5-винилпиридина со стиролом (80-20).

7 6

Результа ы по примерам 1 6 представлены в табл ° 1, П р и и е р 7. Согласно технологи псевдоожиженного слоя 200 r монохлоргидрата лизина, предварительно гранулированного в виде сферических частиц, с титром 85Х диаметр которых составляет 1 — 1,25 « м покрывают раствором и в тетрагидрофуране 200 r состава для капсулирования, состоящего из 37,5% этилцеллюлозы, 37,5% пропиленгликоля и 257 сополимера 2-винилпиридина со стиролом.

При рН 2 процент выделившегося монохлоргидрата лизина составляет 96%, спустя 30 мин, и ) 007., спустя 1 ч, При рН 6, процент выделившегося монохлор идрата лизина составляет 17., спустя Зч, 67 спустя 6 ч и 65 спустя

24 ч.

Пример 8. Согласно технологии псевдоожиженного слоя с ванной, снабженной системой Nurster, 350 г метионина, предварительно гранулированного в виде сферических частиц с титром 98Х, средний диаметр которых составляет 0,5-0,63 мм, покрывают ра-. створом (дисперсией в 1000 см смеси

1,2 — дихлорэтана с этанолом, 1:1 по объему), 120 r состава для капсулирования, образованного 85% этилцеллюлозы, 8,3% триацетина и 16,67. сополимера стирола с 2-винилпиридином (29,6 — 69,5 по весу) с удельной вязкостью 0,592, измеренной по концентрации 5 г/л в диметилформамиде при 20 С.

Пример 9. Согласно технологии псевдоожиженного слоя с ванной, снабженной системой Nurster, 250 г метионина, предварительно гранулированного в виде сферических частиц,, с титром 987., средний диаметр которых составляет 0,5-0,63 мм, покрывают раствором (дисперсией в 1000 см смеси

1,2-дихлорэтана с этанолом, i:1 по объему), 150 r состава для капсулирования, образованного 60Х зеина, 207 этилцеллюлозы, 6,67 триацетина и

13,3 сополимера стирола с 2-винилпиридином (29,5 — 69,5 по весу) с удельной вязкостью 0,592, измеренной при концентрации 5 г/л в диметилформамиде при 20 С.Пример 10. Согласно технологии псевдоожиженного слоя с ванной, снабженной системой Murster, 350 r метионина, предварительно гр анулиро1540647 ванного в виде сферических частиц, с титром 987., средний диаметр которых составляет 0,5-0,63 мм, покрывают раствором (дисперсией в )000 см смеГ си 1,2-дихлорэтана с этанолом, 1: ) по объему), )40 r состава для капсулирования, образованного 57,1Х зеина, 14,37. этилцеллюлозы, 7,17. поливинилацетата, 7,17 триацетина и 20Х сополимера стирола с 2-винилпиридином (29,5-69,5 по весу) с удельной вязкостью 0,592, измеренной при концентрации 5 г/л в диметилформамиде при 20 С.

Результаты по примерам 3-)0 пред)5 ставлены в табл. 2.

Пример 1) . .Согласно технологии псевдоожиженного слоя с ванной, снабженной системой tfurster, 350 г метионина, предварительно гранулиро- 20 ванного в виде сферических частиц с " титром 987, средний диаметр которых составляет 0,5-0,63 мм, покрывают раствором (дисперсией в.)000 см смеси 1 2-дихлорэтана с этанолом, 1:1 25 по объему), )20 г состава для капсу-, лирования, образованного 507. зеина, 257 этилцеллюлозы, 8,3Х триацетона и

16,6Х сополимера 2-винилниридина со стиролом (70-30), удельная вязкость которого составляет 0,560, измеренная при концентрации 5 г/и в диметилформамиде при 20 С.

По истечении 3 ч, получают равномерно покрытые оболочки гранулы с титром-72,1Х метионина, При рН 6, выделение метионина составляет 107, спустя G ч, 257, спустя 24 ч.

При рН 2.выделение метионина сос- 40 тавляет 1007, спустя 15 мин.

Пример 12. Согласно технологии псевдоожиженного слоя в ванной, снабженной системой Murster, 350 r хлоргидрата лизина, предварительно гранулированного в виде сферических частиц с титром 85Х, средний диаметр которых составляет 0,63-0,8 мм, покрывают раствором (дисперсией в

1000 см смеси 1,2-диэхлорэтана с этанолом, 1:) по объему), 120 г состава для капсулирования, образованного 507 зеина, 257 этилцеллюлозы, 8,37 триацетина и 16,6Х сополимера

2-винилпиридина со стиролом (70-30), удельная вязкость которого составляет 0,560, измеренная при концентрации 5 г/л, в диметилформамиде при

20 С, Получают гранулы, титр которых по хлоргидрату лизина составляет 67,57.

П р и м е. р 13. Работают, как в примере 12, используя ТоТ же состав для капсулирования, для получения гранул титр по хлоргидрату лизина которых составляет 51,27, Результаты па примерам 12 и )3 представлены в табл. 3.

Формула изобретения

Состав для капсулирования биологически-активного вещества, включаю" щий связующую систему из пленкообразующих компонентов и чувствительное к изменениям рН вещество, о т л и ; ч а ю шийся тем, что, с целью повышения стабильности состава, при рН вьппе или равном 5 (в рубце) и выделении биологически-активного вещества при рН меньшем или равном 3,5 в качестве пленкообразующих веществ связующей системы состав содержит ацетобутират целлюлозы и/или этилцеллюлозу, и/или пеливинилацетат, и/или зеин и дополнительно компоненты, регулирующие гидрофильно-гидрофобный баланс, выбранные из группы: пропиленгликоль, дипропиленгликоль и триацетин, а в качестве чувствительного к изменениям рН вещества состав содержит сополимеры стирола с 2-винилпиридином или с 2-метил-5винилпиридином или хитозан при следующем соотношении компонентов, Х:

Пленкообразующие компоненты связующей системы 37,5-80,0

Компоненты, регулирующие гидрофильно-гидро ... фобный баланс 6,6-40,0

Чувствительное к .изменениям рН вещество 9,0-25,0

1540647

Таблица) Выделение, %, снова метионина при рН 2, спустя

Пример

Выделение, %, снова метионина при рН 6, спустя, ч

100

3

100 1

100 1

76

96

Таблица 2

Выделение, %,при рН 2 ° спустя, ч

Выделение, %, при рН 6, спустя, ч

Титр метионина, %

Пример

6 24

75,5

32,5

82,7

8

23

73,5

Таблица 3

Выделение, % при рН 2,спустя

Выделение, %, при рН 6, спустя, ч

При- Титр лимеры зина

НС1, %

)5 30 1 ч мин. ми н

100

75,5 37,4 100

12 67,5 100

13 51,2 13,2

Составитель Г,Мазаева

Редактор М. Недолуженко Техред g. Äèäûê Корректор О. Кравцова

Заказ 233 Тираж 501 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина,101

1 44

2 96

3 5

4 10

5 98

78

23

2

2

67 за 8 мин

92 за 30 мин

97 за 15 мин

97 за 15 мин

6

4