Способ получения 4-оксо- @ -ионона

Способ получения 4-оксо- @ -ионона

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается кетонов, в частности получения оксо-β-ионона, применяемого в синтезе коротиноидов. Цель - повышение выхода и качества целевого продукта при интенсификации и упрощении процесса. Синтез ведут окислением энолацетата β-ионона 4н.раствором CR<SB POS="POST">2</SB>O<SB POS="POST">3</SB>, взятым в 1,5-2-кратном молярном избытке, в 50%-ной H<SB POS="POST">2</SB>*SO<SB POS="POST">4</SB> в среде CH<SB POS="POST">2</SB>CL<SB POS="POST">2</SB> при температуре смешения реагентов 0-5°С. Эти условия повышают выход целевого продукта 92-93%-ной чистоты (против 90%-ной) с 53,6 до 73-75% при сокращении времени окисления с 22 ч до 30 мин и возможности очистки продукта с помощью перекристаллизации, а не хроматографирования, как в известном способе.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (5l)5 С 07 С 49/15, 403/00

Я

ИМ я, ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А BTOPCHGMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4431133/23-04 (22) 26.05.88 (46) 23,02,90. Бюл. М 7 (71) Научно-производственное объе— динение "Витамины" (72) О.О.Туторская, M.À.Миропольская и Г.И.Самохвалов (53) 547.442.8(088.8) (56) Патент Японии Р 56-161370, кл. С 07 С 175/00, 1981. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ОКСО-р-ИОНОНА (57) Изобретение касается кетонов, в частности получения оксо-р-ионона, применяемого в синтезе каротиноидов.

Изобретение относится к способам получения кетонов, а именно, к усовершенствованному способу получения

4-оксо-р-èîíîíà, который используют в синтезе каротиноидов.

Целью изобретения является повышение выхода и качества целевого продукта, интенсификация и упрощение технологии процесса окисления.

Пример 1. Получение энолацетата р-ионона (исходный продукт).

К раствору 1,92 г (10 ммоль) р-ионона в 20 мл уксусного ангидрида при перемешивании добавляют

0,172 r п-толуолсульфокислоты (l ° ммоль). Оставляют на 2 ч при комнатной температуре,.Реакционную массу выливают в 150 мл воды и экстрагируют эфиром (3 50 мл). Объединенные эфирные, экстракты нейтрализуют насьпценным раствором бикарбоната

„„SU„„1544763 А 1

Цель — по выл ение выхода и качества целевого продукта лри интенсификации. и упрощении процесса. Синтез ведут окислением энолацетата а-попона 4 н. раствором Сг О, взятым в 1,5 — 2-кратном молярном избытке, в 507.-ной Н БО„ в среде СН С1, при температуре смещео ния реагентов 0-5 С. Этп условия лов вьцпают выход целевого продукта 9293Х-ной чистоты (лротив 907-ной) с

53,6 до 73-757. при сокращении времсни окисления с 22 ч до 30 мин и возможности очистки продукта с помощью перекристаллизации, а не хроматографирования, как в известном способе. натрия (2 ° 50 мл), затем промывают

50 мл воды и сушат сульфатом магния, Отгоняют растворитель и получают

2,27 г технического энолацетата, который без очистки используют на следующей стадии, Содержание энолацетата по газожидкостной хроматографии (ГЖХ) 88-907. Выход 55,37..

Получение 4-оксо-р-ионона (целевой продукт).

Раствор 2,27 r (9,7 ммоль) энолацетата р-ионона в 50 мл хлористого метилена охлаждают при перемешивании магнитной мешалкой до 0-2 С, в течение 5 мин приливают 10 мл 4 и. раствора хромового ангидрида в

507-ной серной кислоте (20 ммоль

Cr0 ), поддерживая ту же температуру. Перемешивают реакционную массу

5 мин при 0-2 С и 20 мин при комнатной температуре (20-22 С),добавляют

1544763

40

50

55 метанол для разложения избытка окислителя. Смесь разбавляют 100 мл воI ды. Органический слой отделяют, водный слой экстрагируют эфиром (4 " 25 мп). Объединенные органические экстракты промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия (100 мл), 5Х-ным раствором хлористого натрия (2 50 мл) и сушат сульфатом магния.

Отгоняют растворитель и получают

1,88 г технического 4-оксо-в-ионона (содержание основного продукта 93Х по ГЖХ). Выход на энолацетат р-ионона 83Х Технический продукт растворяют в 5 мп эфира, добавляют равное количество гексана и оставляют на ночь в холодильнике. Получают 1,76 г продукта с Т„„ =48-50 С. Перекристаллизовывают из смеси эфир — гексан и получают 1,61 r (выход 75Х) белых кристаллов с Т„„=51-53 С.

Пример 2. Энолацетат а-кокона получают аналогично примеру 1. Раствор энолацетата в хлористом метилео не охлаждают до 3-5 С, добавляют

8 мп 4 н. раствора хромового ангидрида в 50Х-ной серной кислоте (16 ммоль

СгО ) при этой температуре, перемешивают реакционную массу 5 мин при

5 С и 20 мин при 23-25 С. Дальнейшую обработку ведут по примеру 1. После отгонки растворителей получают

1,89 г технического 4-оксо-р-ионона (содержание 92K).Кристаллизуют из смеси гексан -эфир по примеру 1 и получают 1,63 г желтоватых кристаллов, Т„„=47-49 С. Перекристаллизовывают из смеси эфир — гексан и получают 1,57 г белых кристаллов, Т „ =

=52-53 С, выход 73Х.

Пример 3. Энолацетат я -ионона получают аналогично примеру 1. Раствор энолацетата в хлористом метилене охлаждают до 10-15 С, добавляют

8 мл 4 н, раствора хромового ангидрида в 50Х-ной серной кислоте при той же температуре, перемешивают

5 мин, а затем 20 мин при 22-25 С.

Дальнейшую обработку ведут по примеру 1. .После отгонки растворителей получают 1 85 г технического 4-оксо-рионона (содержание по ГЖХ 81K).Выход на энолацетат р-ионона 69,7Х. Технический продукт очищают на колонке с

30 г силикагеля (40 ° 100), элюируют системой гексан:эфир =9:1. После удаления растворителей получают

1,45 г желтоватых кристаллов, Т„„=

=48-50 С. Перекристаллизовывают из смеси эфир — гексан и получают 1,33 r белых кристаллов,Т „„ =52-53 С, выход

51,2Х.

Пример 4. Энолацетат в -ионона получают согласно примеру 1. Раствор энолацетата в хлористом метилене охлаждают до -5 С и добавляют 8 мл 4 н. раствора хромового ангидрида в 50Х-ной серной кислоте, поддерживая туже температуру.Перемешивают реакционную массу 5 мин при той же температуре и

20 мин при 20-25 С. Дальнейшую обработку ведут по примеру 1. После отгонки растворитепей получают 1,87 r технического продукта, содержащего 75 4оксо-в-ионона и 12Х р-ионона (анализ

ГЖХ). Выход на энолацетат а-ионона

65Х. Технический продукт очищают на колонке с 30 r силикагеля, элюируют системой гексан:эфир =9:1. После отгонки растворителей получают 1,34 r кристаллов, Т „„=48-51 С. Перекристаллизовывают из смеси гексан-эфир и получают 1,25 r белых кристаллов,,Тд„ =

=52-53 С, выход 58Х.

Пример 5. Раствор 1,92 г (10 ммоль) р -ионона в 50 мп хлористого метилена охлаждают до 0 С и при этой температуре в течение 10 мин добавляют 10 мл 4 н. раствора CrO в

50Х-ной серной кислоте. Перемешивают при 20-25 С 2 ч. Анализ ГЖХ показывает присутствие только исходного р-ионона.

Пример 6. Раствор 1,92 г (10 ммоль)р-ионона в 50 мл хлористого метилена охлаждают до 0 С и в течение 10 мин добавляют 20 мп 4 н, раствора CrO > в 50Х-ной серной кислоте, поддерживая ту же температуру. Перео мешивают 4,5 ч при 20-25 С. Анализируют ГЖХ каждый час — 4-оксо-р-ионон не образуется.

Если добавлять окислитель к раствору р-ионона при высокой температуре (10-15 С), то происходит частичное осмоление продукта, в этом случае необходима хроматографическая очистка, что снижает выход целевого продукта на 10-12Х.

При введении окислителя меньше, чем 1,5 моль на 1 моль энолацетата, реакция не проходит достаточно полно и требует более длительного времени (1,5-2 ч), использование более 2-кратного молярного избытка не дает положит ельно гр эффект а.

1544763

Формула изобретения;

Составитель В ° Одинцова

Редактор И,Дербак Техред А.Кравчук Корректор M.Ìàêñèìèøèíåö

Заказ 469

Тираж 336

Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина, 101

Таким образом, способ позволяет получать целевой продукт с выходом

73-75 (против 53,6 по известному способу ), считая на этанолацетат р-ионона, за 30 мин (против 22 ч).

При этом качество продукта на стадии окисления возрастает до 92-93 . (содержание основного вещества) против 90 по известному способу.

Способ также позволяет проводить стадию очистки целевого продукта более простым методом — перекристаллиэацией, по сравнению с колоночной хроматографией, используемой в известном способе.

Способ получения 4-оксо-р-ионона окислением энолацетата р-ионона в среде органического растворителя, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и качества продукта, упрощения и интенсификации

10 процесса, окисление проводят 4 н. раствором хромового ангидрида в 50Х-ной серной кислоте при 1,5-2-кратном молярном избытке хромового ангидрида по отношению к энолацетату р-ионона, 15 используя в качестве растворителя хлористый метилен, при этом температура смешения реагентов 0-5 С. о