Способ получения производных имидазола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных имидазола ф-лы @ где R - (R)- или (S) - фенилэтил

A - атом серы или кислорода, которые используются в синтезе (+) - биотина-витамина H. Цель - разработка способа получения новых промежуточных соединений. Получение ведут реакцией тетроновой кислоты ф-лы (OH) - C=CH-C(O)-A-CH, где A указано выше, с галогенидом бензолдиазония с последующим взаимодействием полученных соответствующей 3-арилазотетроновой кислоты или таутомерного арилгидразона с (R)- или (S)-1-фенилэтиламином. В полученном соответствующем 3-арилазо-4-(1-фенилэтил)-аминосоединении восстанавливают азогруппу и диаминосоединение подвергают действию соединения фосгена ф-лы YCOZ, где Y и Z одинаковы и означают CL или Y - хлор, а Z - арилоксиили алкоксигруппа.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ПАТЕНТУ и))."-ын

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

1 (21) 4203715/23-04 (22) 25.11 ° 87 (31) 4790/86 (32) 02.12,86 (33) СН (46) 07.03.90. Бюл, N - 9 (71) Лонца АГ (СН) (72) Джон Ик Гэррити (GB), Леандер

Тенуд (CH) и Томас Меул (DE) (53) 547, 781. 785.07 (088,8) . (56) Эльдерфильд P. Гетероциклические соединения, — M.: Иностранная литература, 1954, с. 218, (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ИИИДАЗ ЮЛА (»? Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных. имидазола ф-лы

Изобретение относится к способу получения новых производных имидазола которые являются промежуточными .продуктами в синтезе (+)-биотина— витамина Н, Цель: изобретения — синтез новых производных имидазола, являющихся промежуточными продуктами в синтезе (+)-биотина и позволяющие упростить процесс синтеза этого ценного фармацевтического препарата.

„SU„„1549484 Д 3 (5g)5 С 07 D 495/04 491/048

2 где R — (R)- или ($)-фенилэтил; А— атом серы или кислорода, которые используются в синтезе (+)-биотина— витамина Н. Цель — разработка способа получения новых промежуточных соединений. Получение ведут. реакцией тетpoooaoH pocnovs> ф-и|| (OH) d=CH-C(O)

-А-СН, где А указано вьппе, с галогенидом бензолдиазония с последукщим взаимодействием полученных соответствующей 3-арилазотетроновой кислоты или таутомерного .арилгидраэона с (R)или (Я)-1-фенилэтиламином, В полученном соответствующем 3-арилаэо-4- (1фенилэтил1-аминосоединении восстанавливают азогруппу и диаминосоединение подвергают действию соединения фосгена ф-лы YCOZ где У и Z одинаковы и означают Cl или Y — хлор, а Еарилокси- или алкоксигруппа.

Пример 1 а) Получение 3-фенилазотетроновой кислоты (3 — фенилазо4-оксифуран-2(5Н) -она) .

B колбу для сульфонирования емкостью 1,5 л, оснащенную капельной воронкой емкостью 250 мп„ мешалкой механического действия и термометром, вводят 330 мп раствора б н, соляной кислоты. К этой смеси прибавляют по каплям 57,6 г дистиллированного анилина (0,61 моль) с охлаждением льдом, 1549484

К образованной взвеси прибавляют по каплям раствор из 43,92 r нитрита натрия (0,64 моль) в 90 мп ледяной воды и перемешивают в течение 40 мин, 5

Полученный таким образом раствор соли диазония прибавляют по каплям к раствору 60 г тетроновой кислоты (0,6 моль) и 120 r ацетаттригидрата натрия (0,88 моль) в 900 мп воды в течение 30 мин. Непосредственно по окончании прибавления осаждается желтоцветное твердое вещество, Реакционл ную смесь перемешивают при 10 С ai течение 5 ч, продукт отфильтровывают и промывают 500 мп холодного метанола. Продукт сушат при 35 С в вакууме.

Выход 113,2 r (92,4%), т,пл, 199200 С (разл.). б ) Получение 3-фенилазо-4- ((Я )— (1-фенилэтиламино)) -фуран-2(5H)-она, В трехгорловой колбе (500 мп), оснащенной водоотделителем, термометром и магнитной мешалкой, суспендиру- 25 ют 20,0 r 3-фенилазотетроновой кислоты (98 ммоль) в 190 мп толуола и нагревают до 80 С в атмосфере арго.на, Потом прибавляют 13,1 г (Б)-фенилэтиламина (!.08 ммоль) и 2,8 г триэтилбората (19 ммоль), Раствор кипятят с обратным холодильником под вакуумом (300 мбар), После 7 ч толуол выпаривают, Черный остаток промывают !00 мп эфира до осаждения коричневой массы. Эту массу размельчают в эфире вследствие чего получают желтоватый продукт. 3-Фенилазо-4- j(S)т (1-фенилэтиламино) -фуран-2-(5Н)-он отфильтровывают и сушат в вакууме.

Выход 28,36 г (94,0%), т. пл. 1141 15 С, ЯИР (CDCl » 300 МГЦ) д в ррт:

1,69 д»,т.= 7 Гц, 3Н, 4 42, д, Z =

16 Гц, 1Н; 4,54, ш,м,, 1Н; 4,81, д, 45

Т = 16 Гц, 1Н; 7 26 - 7 45, м,, 8Н;

7»78, д»» Ю = 8 Гц» 2Н» 10»55» шосо»

1Н, N,С, (Е,1, 70.ev)» m/е: 307(9%)

И» 195 (25Х)» 171 (1 1%)» 126 (10%)» 105 (100%), 93 (28/), ИК (KBr)» см : 3064, 3026, 1746 (с), 1621 (с), 1456, 1356, 1288, 1045, 765, УФ (NeOH) g ®..: 366 нм (Я

= 21,050), 260 нм (g = 11,540), 235 им (Я = 12,800).

Вычислено,%: С 70,3; Н 5,6»

N 13,7.

С„у Н N Og (307,35)

Найдено,7: С 70,3, Н 5,5; М 13,4. ()!» .(С = 1 CHCl ) + 785 в) Получение 3- амино-4- ($ ) - (1фейилэ тип амико )) -фуран-2 (5H)-она, В автоклаве (500 мп7 помещают !

3,50 r 3 — фенилазо-4- ((S)-(1-фенилэтиламино)1-фуран-2(5Н)-она (44 ммоль) г

133 мл этилового эфира уксусной кислоты и 0,77 г платины на угле (5%).

Автоклав замыкают и промывают два раза водородом с перемешиванием. Реакционную смесь потом гидрируют водородом при давлении 40 бар в течение

30 мин, Катализатор отфильтровывают

I в атмосфере аргона и к маточной щелочи прибавляют по каплям 130 мп октана с охлаждением льдом, 3 — Амино-4g(S)-(1-фенилэтиламино) JI-фуран-2(5Н)он осаждается в виде бежевых кристаллов. Продукт сушат при комнатной температуре в вакууме, Выход 8,53 г (89,ОХ), т.пп. 127,5128,0 С.

ЯИР (СВС1>, 300 ИГц), д в ppm:

1,55, д.»,У = 7»0 Гц» ЗН; 2,35, mâс.

2Н; 4 21»,I-t, » »J = 15 In» 1Н; 4»51» д» кв 9 J = 7 Гц ° 7 !ц» 1 Н» 4» 53» д »

J = 15 Гц, IH; 4,83, m,ä. J = 7 Гц, 1Н; 7 25 — 7 4, м., 5H и

МС, (Е,1, 70 ev), m!e; 218 (l0%)

М, 114 (18%), 105 (100%), (KBr)» см: 3424» 3341 (с)»

1737» 1651, 1584, 1428, 700, УФ (ИеОН}» „щ . 283 нм (16,610), Вычислено,%: С 66,0; Н 6,5; N 12,8

С.ц Н„,! N Oq (218,26)

Найдено,%: С 66,2 ; Н 6,4, N 12,8, Ж р (С = 1 СНС1 ) + 20 5 г) Получение 1-t(S)-1-фенилзтил))—

1Н-фуро-(3,4-d)-имидазол-2,4(ЗН,6Н)— диона„

В трехгорловую колбу емкостью 50 мл, оснащенную капельной воронкой (50 мл) и магнитной мешалкой, вводят 8,06 г

3-(амино-4- f(S)-(1-фенилэтиламино))— фуран-2(5Н)-она (36 ммоль) и 65 мп тетрагидрофурана и эту смесь охлаждают до О С, Потом прибавляют по каплям раствор 5,78 г фенилового эфира хлормуравьиной кислоты (36 ммоль) в

10 мп тетрагидрофурана и одновременно раствор 3,78 г триэтиламина (36 ммоль) в 10 мп тетрагидрофурана в течение 40 мин, Белую взвесь отфильтровывают и слабо коричневую маточную щелочь выпаривают, Остаток, коричневое пено, растворяют в 60 мп ацетонитрила, и этот раствор прибавляют по каплям к раствору 3,78 г триэтиламина (Зб ммоль): в 40 мп ацетонитрила, который заранее кипятили с обратным холодильником. Реакционную смесь выпаривают и остаток промывают

50 мл эфира. Бежевый продукт — 11-(S)-(1фенилэтил))-IН-фуро-(3,4-cl)-имидазол2,4 (ÇH,6Н)-дион отфильтровывают и сушат в вакууме.

После перекристаллиэации в метано- ле выход 5,75 г (66,0X) т,пл, 159,5ЯМР (CDC1>,300 МГц?, д в ppm:

1»77в д» J = 7 Гц, ЗН; 4,07, дв»

16 Гц, 1Н; 4,72, д»» 3 = 16 Гц, IН; 5 57, квв» J = 7 Гц, IН; 7 35

7,58, м»» 5H 9,75, ш.с»» IН. 20

М, Ñ. (Е, 1 ° 70 ev), m/е: 244 (16 ) в

105 (100%) в 77 (37X), ИК (KBr) см: 3250, 2981, 1761, 1700, 1482, 1450» 1340» 1?68, 1000, 739, 705. 25

УФ (МеОН)в „„,„ : 266 нм (12»900).

Вычислено,Х: С 63,9; Н 4,9;

N 11,5, Cqq Н„ О М (244,?5) 30

Найденовl: С 63,3, Н 4,9; N I l »3, ГС) (C=l СНС1э)-69,5, Пример 2, a) Получение 3-фенилазотиотетроновой кислоты (3-фенилазо-4-окситиофен — 2(5H)-он или 2 3 435 тр ио к со те тр а гидро тио фен- 3-фе нил гидр азон), В химический стакан емкостью

100 мп, оснащенный капелькой воронкой (100 мл), термометром и мешалкой механического действия, вводят 28 мп

6 н, раствора соляной кислоты. К этой смеси прибавляют по каплям

5,02 .г акилина (53,9 ммоль) с охлаждением льдом, Потом к полученной взве-45 си прибавляют по каплям с сильным перемешиванием раствор 3,81 r нитрита натрия (55,2 ммоль) в 21 мп ледяной воды в течение 30 мин, Полученный таким образом раствор соли диаэония прибавляют по каплям с сильным перемешиванием к раствору 5,78 г тиотетроновой кислоты (50 ммоль) в 49 мл

1 н.раствора едкого натра при 5 С в течение 30 мин, Одновременно прибавляют по каплям 55 мп 1 н.растворабикарбоната натрия для того, чтобы держать значение рН постоянно на 7,0.

Полученный продукт горчичного цвета

1549484 6 отфильтровывают, промывают 30 мл воды и сушат в вакууме.

После перекристаллизации в толуоле выход 10,5 г (95,0X) ° т,пл. 195196,5 С.

ЯМР (CDC1+» ЗОО Игц), PPm:

3,89, с»» 2Н; 3,95, с.„ IH; 7,32, твв

J 7 Гц, 2Н; 7,46, т»» J = 7 Гц, 2Н» 7»58» д, .1 = 7 Гцв 2Н» 3»89» с., IH; 7,45, т»» J = 7 Гц, 2Н; 7,57, д»»

J=7!ц, 2Н, Таутомерное соотношение 3-фенилазотиотетроновой кислоты и 2,3,4-триоксотетрагидротиофен-3-фенилгидразона равно 3:I.

M.С. (Е.l, 70 ev), m/е: 220 (70X)

М, 143 (131), 105 (ÇIX), 92 (30%)в

77 (IOOX).

ИК(КВг), см ": 3450, 1688, 1673 (с), 1 532 (с), 1465, !424, 1397 (с), !1?9 (с)» 9 12 (с), 764 (с).

УФ (Me0H)»Хмакс 408 нм (Е

14,100), 372 нм (E. = 16,700), .235 нм (8. = 6,670).

Вычислено,X: С 54,5; Н 3,7, N 12,7; Я 14 6, C () HgN 0 S (220»25)

Найдено»Х: С 54,3, Н 3»5; Ы 12 7;

S 14,8, б) Получение 3-фенилазо-4- f(S)(1-фенилэтиламино)j -тиен-2(5H)-она, В трехгорловой колбе емкостью

250 мп, оснащенной вод» .делителем, охладителем,интенсивного действия и магнитной мешалкой, растворяют

6,56 г 3-фенилаэотиотетроновой кисло-, ты (29,8 ммоль) в 165 мп толувла с обратным холодильником в атмосфере азота, Потом прибавляют 14,53 г

S-!-ôåHèëýтиламина (119,9 ммоль) и после этого в течение 40 мин раствор

2,19 г трифторидэтилэфирата бора в

5 мл толуола, Реакционной смеси дают охладить до комнатной температуры, Потом эту реакционную смесь экстрагируют 100 мл 0,9 н, соляной кислоты, потом 50 мп насыщенного раствора бикарбоната натрия, и в заключение

50 мп насыщенного раствора сульфата натрия.

Темно-коричневый раствор сушат над 20 r сульфата магния и выпаривают. К коричневому, густотекучему остатку прибавляют 50 мп эфира, после чего смесь вращают под слабым вакуумом, Полученное таким образом твердое вещество растворяют в 6 мл ди1549484 хлорметана с обратным холодильником, и после прибавления 14 мп эфира пере-

0 кристаллизовывают при 0 С, После дополнительной перекристал.5 лизации выход 3-фенилазо-4- (($)-(1фенилэтиламино)) -тиен-2(5Н)-она

5,59 г (58%), т.пл. 129-130 С.

ЯМР (СВС1, 300 МГц), д в реп: ц ЗН 3 64 д .1 = !7 Гц, 1Н; 3,98, д., Л = 17 Гц, IH 4,77, д,, кв., J = 7 Гц. 7 Гц, IН; 7,25-7,5, м,, 8Н; 7,76, д., J

8 Гц, 2Н; 12,34, m,ñ. IН.

М.С, (Е.l, 70 ev), m/е: 323 (10%)

М, !95 (22%), 105 (100%), 93 (30%), 77 (25X), HK (KBr), см ": 3500 (m), )720, 1600 (с), 1580 (с), 1450, 1280.

УФ (МеОН),3кюкс . 410 нм (с = — 9,600), 375 нм (& = ?1,910); 290 нм (Е. = 11,880), 231 нм (Е = !3,823);

Вычислено,X: С 66,8, Н 5,3;

N 13,0 S 9,9, С„ Н„, N,OS (323,41). 25

Найдено,X: С 66,7 Н 5,2 N 13,2;

S 9,5. (o(} . (C=l СНС1 ) + 889 в) Получение 3-амино-4-1(Б)-(1фенилэтиламино)) -тиен-2 (5H)-она, 30

В автоклаве емкостью 100 мп помещ ают раствор 5, 0 г 3-фенил аз о-4j (S)-(1-фенилэтиламино)) -тиен-2(5Н)она (15,5 ммоль в 30 мл тетрагидрофурана. К этой смеси прибавпяют 35 . 0,49 г платины на угле 5%. Автоклав промывают два раза и раствор гидрируют при давлении водорода 30 бар в течение 45 мин. Катализатор отфильтровывают в атмосфере аргона и к маточ- 40 ной щелочи прибавляют по каплям

90 мп гексана с охлаждением льдом, 3-Амино-4-j(S) †(1-фенилэтиламино))— тиен-2(5Н)-он осаждается в виде бежевого, густотекучего масла, 45

Выход 2,4 г (65,0%) .

ЯМР (CnrI., 300 МГц), д в ррт:

1,54, д., J = 7 ГЦ, ÇH; 3,30, m.ñ.

3-4Н; 3,37, д,, J = 16„5 Гц, IН;

3,72, д., J = 16,5 Гц, IН; 4,60, кв,, 50

J = 7 Гц, IH; 7,22-7,37, м,, 5Н.

М С. (Е. 1. 70 ev), m/е: 234 (4%)

М, 130 (18%), 105 (100%).

r) Получение (S)-(1-фенилэтил)-IНтиено-(3,4-d)-имидазол-2,4(ÇH, 6Н)55 диона.

В трехгорловую колбу емкостью

250 мл, оснащенную двумя капельными воронками емкостью 50 мл каждая, термометром и магнитной мешалкой, вводят

22 мп тетрагидрофурана, Смесь охлаждают до О С и прибавляют 11,! мл о раствора фосгена (l 25 М) в толуоле (13,87 ммоль) в атмосфере аргона, Одновременно прибавляют по каплям раствор 3,?4 г 3-амино-4-((Я)-(1фенилэтиламино)) -тиен-2 (5Н)-она (13,82 ммоль) в 10 мп тетрагидрофурана и раствор ?, 18 r триэтиламина (27, 75 ммоль ) в 10 мл тетрагидрофурана о при 5 С в течение 3 ч.К этой смеси прибавляют 10 мп 5%-ного водного раствора аммиака, Тетрагидрофуран выпаривают и водный остаток экстрагируют три раза 10 мл дихлорметана, Раствор концентрируют и хроматографируют, пропуская его через 100 r силикагеля с

700 мл этилового эфира уксусной кислоты, Выход (S)-(l-фенилэтил)-тиено-(3, 4-d)-имндазол-2,4-(ЗН,6Н)-диона {бежевые кристаллы) 2,16 г (60X), т,пл.

218-720 С.

ЯИР (СОС1, 300 МГц), Ю в ppm; "

1,83, д.. J = 7 Гц, ЗН; 3,23, д., J = 16,5 Гц, 11-1; 3,86, д,, J — 16,5 Гц, IH; 5,73, кв,, J = 7 Гц, IН; 7,40, м,, 5Н", 8,78, ш.с., IН, М.С, (F., 1. 70 ev), m/е: 260 (4%)

М, 156 (4X), 105 (100%), 79 (10%), 77 (12%), HK (КВг), cM : 3225, 2945, 2918, 1702(с), 1619, 145 1, 1351, 1268, УФ (МеОН) "макс . 297 нм (с =

9,805), 248 нм (Q = 5,960).

Вычислено,X: С 60,0, Н,4,7, М 10,7 S 12,3.

С.,о Й Nq 0@S (260, 31), Найдено,%: С 59,6, Н 4,7;

N !0,8; S 12,0, . ) „ (C= l CHC1 ) — 63, 2 д) Получение 1- ((8)-(1-фенилэтил))З-ацетил-IН-тиено-(3,4-d)-имидазол2 4(3H 6H)-диона, В колбе емкостью 25 мп нагревают

0,5 г 1-f(S)-(1-фенилэтил)) -1Н-тиено(3,4-d)-имидазол-2,4(ÇH,6Н)-диона (1,94 ммоль) в 20 мп уксусного ангидрида до 50оС в течение 3 ч, Потом растворитель выпаривают и остаток промывают 3 мп эфира, После этого бежевый продукт сушат, Выход 1-((S)-(I-фенилэтил)) -3-ацетил-lН-тиено-(3,4-d)-имидазол-2,4(ЗН, 1549484

20 л

6Н)-диона О,43 г (73,OX), т.пл, 187- 189,5 С, SIMP (СПС1,, 300 МГц), д в ppm;

1,85, д,,J = 7 Гц,,3FI; 2,71, с., 3 83, д,, J = 17 5 Гц, IН; 5 71, кв,, — 7 Гц; IH", 7,35-7,45, м,, 5Н.

M. С, (К, 1. 70 .ev), m/е; 302 (1%)

М, 260 (10%) (-СН СО), 165 (5%), 105 (100%), 43 (?0%).

ИК (KBr), см "." 2920, 1736(c), 1447, 1376, 1354, 1298, УФ (МеОН) 71„<ц, . 297 нм (g = — 11,480), 248 нм (Я= 6,930).

Вычислено,X: С 59,6; Н 4,7;

И 9,3; $ 10,6, С(Н, О Яд Я (302,35), Найдено,%: С 58,9; H 4,7;

N92;S lO3, (Z)",(С=! СНС1,) — 63,3 .

Л р и м е р 3, Получение 1-((S)(1-фенилэтил)) -3-бензил-IН-тиено(3,4-d)-имидазол-?,4(ЗН,6Н)-диона, !

К взвеси 75 мг гидрида натрия (3, 1 ммоль) в 15 мл тетрагидрофурана прибавляют 0,73 г 1- ((Я)-(l-.фенилэ тил) — I Н-тиено- (3 „4-d)-имидазол-2, 4 (ЗН,6Н)-диона (2,8 ммоль), 0,54 г бензилбромида (3,2 ммоль} и 10 мл диэтилового эфира диэтиленгликоля.

Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч, Растворители выпаривают в вакууме и остаток разделяют по фазам с помощью

10 мл дихлорметана и 10 мл воды, Водную фазу промывают два раза 10 мл дихлорметана, Органические фазы объединяют, сушат 10 r сульфата магния и выпаривают, Твердый остаток промывают

5 мл эфира, отфильтровывают и сушат, Выход 1- f(S)-(1-фенилэтил)1 -З-бен-. зил-!Н-тиенол-(3,4-d)-имидазол-2,4 (ЗН,6Н)-диона 57,0 мг (60%), т.пл, 143-145 С.

ЯМР (СВС13 ° 300 И1 ц) Й в РР ф

1,79, д,, J = 7 Гц, ЗН; 3,18, д., J = 17 Гц, IН; 3,78, д,, J = 17 Гц, 1Ню 5в031 с,, 2Н; 5,21, J = 7 Гц, !

Н! 7э27 7ь4 м,, 8Н; 7 49, д,, 3 = 8 и 1 5 Гц, 2Н, М.С. (Е. l ° 70 ev), m/е: 350 (4%)

M, 246 (12%), 105 (IOOX) 91 (40%), ИК (KBr) см : ?982, 1707 (с), 1672(с ), 1456, 1346, 846, 700.

УФ (MeOH), Я щ, . 285;8 нм (- =

10,200).

Пример 4, Получение 1- f(S)-1фенилэтил)-IН-фуро-(3,4-й)-имидазол2,4(ЗН, 6Н)-диона, Поступают аналогично примеру I г с тем исключением, что вместо фенилового эфира хлормуравьиной кислоты применяют 3,9 r (36 ммоль) этилового эфира хлормуравьиной кислоты, Получают продукт выходом 5,85 г (67X), т,пл, 160 С.

Полученные технически легко доступные промежуточные продукты дают возможность оптически расщеплять продукты простой операцией еще на ран1 ней по отношению к общему синтезу стадий, (+)-Биотин получают из предлагаемых соединений согласно следующей схеме, н о

A е е

R3N Х

НО 11=Щ

А н, чнг

" Нг

О

A о ОГЮСТА И О Вление 1Н !нг

О

fvcoz

О 11.

I и ри необходииосг!

ЗАщитну.ю грхппы

81N NR2

О

l рг, клтыиитор

А — О

О в, юв, Н р 0

15494 84

Фор мул а и э о бр е т ения

Способ получения производных имидазола формулы

20

Р,1Х н (c »,соотг

Н

0т1ЦЕПЛЕНИЕ

3А@итиОй ГРуПпЫ нк н н н

" (си,Ъ,соон н

YC0Z где Y u Z одинаковы и означают хлор или Y — хлор

Z — - арилокси- или алкоксигруппа, (+) биОТин

Составитель Г, Жукова

Техред

Редактор Н, Рогулич

Корректор. Н, Король

Заказ 147 Тираж 317 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r.Óæãîðîä, ул. Гагарина,101 при необхоаииости

ЗдщитнУа ГРУппУ

R1X ЖК2 н н о кон

О

Р1Д gRg н н

i9h )P (CHglqCOOR

О

81

Н (:н(сн,,соотг

Н KATAAИЗАТОР о где R — (R)- или (S)-фенилэтил;

А — сера или кислород, 15 о т л и ч.а ю шийся тем, что, тетроновую кислоту формулы где А имеет укаэанное значение, подвергают взаимодействию с галогени25 дом бензолдиазония с получением соответствующей 3-арилазотетроновой кислоты или таутомерного арилгидразона, которые подвергают взаимодействию с (R)" или (S)-1-фенилэтиламином с полу30 чением соответствующего 3-арилазо-4(1-фенилэ тил ) -амино со единения, во сстанавливают азогруппу и полученное диаминосоединение подвергают взаимодействию с соединением фосгена формулы